TYMP基因新雜合突變致早發型線粒體神經胃腸型腦肌病1例報告并文獻復習

周亞光， 瞿千千， 劉海燕， 崔文豪， 陳 萍， 呂海東

線粒體神經胃腸型腦肌病(mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy，MNGIE)是一種罕見的常染色體隱性遺傳的多系統疾病，由于核基因TYMP 突變導致胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase，TP)缺陷所致[1]。TP 的活性降低或缺失，可導致脫氧胸苷和脫氧尿嘧啶核苷在組織中的蓄積，引起線粒體功能的異常，從而導致患者出現多系統受累的臨床癥狀。MNGIE典型的臨床癥狀包括嚴重的胃腸動力障礙、腦白質病變、眼外肌麻痹、周圍神經病變和肌肉萎縮[2]。自2012年許二赫等首次在國內報道了該病以來[3]，目前國內約有13例MNGIE的相關報道[4～8]。本文報告1例經肌肉病理與基因檢測共同確診的MNGIE患者，與以往文獻報道不同的是本例患者的腦影像不僅有腦白質病變，而且有雙側基底節區和小腦齒狀核病變。基因檢測發現TYMP基因在7號和10號外顯子區域分別有c.914T>C和c.1319T>C兩處新發的錯義突變，擴展了TYMP基因的變異譜系。

1 資料和方法

1.1 臨床特點 患者，男，60歲，農民。以“消瘦、肢體無力35 y，伴雙側眼球活動障礙30 y”為主訴，于2019年3月29日就診我院。患者自幼有慢性胃腸道病史，間斷出現惡心、納差。25歲時因體型消瘦，肢體力量不如同齡人，不能做重體力勞動。30歲出現雙側眼瞼下垂，眼球活動差。曾經以“重癥肌無力”口服溴吡斯的明片治療，癥狀無改善。45歲以后逐漸喪失體力勞動能力，僅能做一般家務勞動。在當地醫院做頭部MRI報告雙側大腦半球白質脫髓鞘，以“腦梗死”治療無好轉。近2 y患者消瘦更加明顯，并出現反應遲鈍，記憶力下降，復查頭部MRI提示雙側大腦白質、基底節區、小腦和腦干多發異常信號，為進一步診治收住院。查體……