層次分析法及多指標(biāo)正交試驗(yàn)優(yōu)化歸芪通脈合劑水提工藝△

郭麗，陳皓，賈明璐，于曉濤，李森森，王瑞

漯河市第一人民醫(yī)院 藥學(xué)部/河南省工程研究中心，河南 漯河 462005

缺血性腦卒中是在多種因素共同作用下導(dǎo)致的腦動(dòng)脈血流中斷，造成局部腦組織缺氧甚至壞死，具有高發(fā)病率、高致殘率及高病死率等特征[1-2]。其病因復(fù)雜[3]，即使在獲得有效治療后，大部分患者會(huì)留下不同程度的后遺癥，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[4]?；謴?fù)期是缺血性腦卒中治療的關(guān)鍵時(shí)期[5]。中醫(yī)認(rèn)為率中的病機(jī)在于脈絡(luò)痹阻[6]，氣虛血瘀是中風(fēng)恢復(fù)期的常見(jiàn)病型[7]。

經(jīng)典名方“補(bǔ)陽(yáng)還五湯”能顯著改善患者神經(jīng)功能和血流狀態(tài)[8-9]。歸芪通脈合劑是補(bǔ)陽(yáng)還五湯的加減方，由黃芪、赤芍、當(dāng)歸、紅花、陳皮等14味中藥組成，具有補(bǔ)氣活血、化瘀通脈的功效，是根據(jù)漯河市中心醫(yī)院臨床經(jīng)驗(yàn)方研制而成的新制劑，用于治療缺血性腦卒中恢復(fù)期的言語(yǔ)謇澀、肢體麻木等。以黃芪為君藥，補(bǔ)益元?dú)庖孕醒?，瘀去而血通，輔以當(dāng)歸活血養(yǎng)血，赤芍化瘀止痛，全方配伍重用活血行氣藥配合通經(jīng)活絡(luò)之品，補(bǔ)則不滯，溫則不燥。根據(jù)各藥所含成分的理化性質(zhì)并結(jié)合中醫(yī)臨床用藥的特點(diǎn)，采用層次分析(analytic hierarchy process，AHP)結(jié)合正交試驗(yàn)對(duì)提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，為歸芪通脈合劑的深入研究及生產(chǎn)提供參考。

1 材料

1.1 儀器

LC 20AD型HPLC儀[包括二元泵、可制冷自動(dòng)進(jìn)樣器、二極管陣列檢測(cè)器(PDA)、柱溫箱、色譜工作站]、AUW-120D型十萬(wàn)分之一電子天平(日本Shimadzu公司)；1260型HPLC儀(包括四元泵、紫外檢測(cè)器、柱溫箱、自動(dòng)進(jìn)樣器、色譜工作站，美國(guó)Agilent公司)；5810R型高速離心機(jī)(美國(guó)Eppendorf公司)；智能恒溫?cái)?shù)顯電加熱套(天津泰斯特科技有限公司)；RE-52A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海亞榮科技有限公司)；SB25-12D型超聲波清洗機(jī)(寧波新芝生物科技有限公司)；Milli-Q型超純水機(jī)(美國(guó)Millipore公司)。

1.2 試藥

對(duì)照品黃芪甲苷(批號(hào)：MUST-19091308，純度：99.89%)、羥基紅花黃色素A(HSYA，批號(hào)：MUST-19091308，純度：98.11%)購(gòu)自成都曼思特生物科技有限公司；乙腈為色譜純；甲醇等均為分析純；水為純化水。

黃芪飲片(岷縣歸芪堂藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20181001)；當(dāng)歸飲片(安徽弘騰藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：181101)；紅花飲片(安徽敬道生物科技有限公司，批號(hào)：190902)；赤芍飲片(批號(hào)：191101)、白僵蠶飲片(批號(hào)：191101)、陳皮飲片(批號(hào)：181001)均來(lái)自安徽藥知源中藥飲片有限公司。各飲片經(jīng)漯河市中心醫(yī)院藥品制劑科于曉濤副主任中藥師鑒定為正品。

2 方法與結(jié)果

2.1 揮發(fā)油的提取

以揮發(fā)油提取率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用單因素法考察吸水率、浸泡時(shí)間、提取時(shí)間[10]和料液比[11]對(duì)揮發(fā)油提取的影響。

2.1.1吸水率的測(cè)定 按處方比例稱(chēng)取當(dāng)歸、川芎、陳皮和白術(shù)4味中藥共45 g，加入10倍量的水浸沒(méi)，稱(chēng)質(zhì)量，室溫浸泡90 min，每隔15 min濾過(guò)，稱(chēng)質(zhì)量，并記錄浸泡至透心的時(shí)間，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)中藥的吸水率，結(jié)果見(jiàn)表1。在75 min以后的吸水率無(wú)變化，說(shuō)明其吸水已經(jīng)達(dá)到飽和，吸水率為158.35%。因浸泡60 min吸水率達(dá)到149.52%，較45 min增長(zhǎng)率為12.07%；浸泡75 min吸水率達(dá)到158.35%，較60 min增長(zhǎng)率為5.91%，從實(shí)際生產(chǎn)效率出發(fā)，最終選擇浸泡時(shí)間為60 min。

表1 歸芪通脈合劑中藥不同浸泡時(shí)間的吸水率

2.1.2提取時(shí)間考察 按處方比例稱(chēng)取當(dāng)歸等含油中藥2份，每份45 g，加入10倍量水，編號(hào)1為未浸泡組，直接提取揮發(fā)油，編號(hào)2為浸泡組，浸泡60 min后提取揮發(fā)油，考察不同提取時(shí)間揮發(fā)油的提取率，每隔1 h記錄揮發(fā)油的累計(jì)提取量，計(jì)算揮發(fā)油提取率，結(jié)果見(jiàn)表2。浸泡組較未浸泡組揮發(fā)油提取率稍高，最終選擇采取浸泡60 min后進(jìn)行揮發(fā)油的提取。

(1)

表2 歸芪通脈合劑不同提取時(shí)間的揮發(fā)油提取率 %

2.1.3料液比的考察 按處方比例稱(chēng)取當(dāng)歸等含油中藥4份，每份45 g，結(jié)合吸水率，按照6、8、10、12倍的料液比，依次加入7.58、9.58、11.58、13.58倍水，浸泡60 min，提取5 h，記錄揮發(fā)油的累計(jì)提取量，計(jì)算揮發(fā)油提取率，結(jié)果見(jiàn)表3。加水為8倍(實(shí)加9.58倍)時(shí)揮發(fā)油提取率最高，綜合吸水率和生產(chǎn)加水量的因素，最終確定最佳料液比為1∶10。

表3 歸芪通脈合劑不同料液比的揮發(fā)油提取率

2.1.4揮發(fā)油提取工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 按處方比例稱(chēng)取當(dāng)歸等含油中藥3份，每份45 g，分別加入10倍量水，浸泡1 h，蒸餾提取5 h，測(cè)定揮發(fā)油提取量并計(jì)算其提取率。結(jié)果表明，揮發(fā)油的平均提取率為0.89%，RSD為0.65%，與單因素試驗(yàn)結(jié)果相近，表明優(yōu)選的工藝穩(wěn)定可行。

2.2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

當(dāng)歸等含油中藥進(jìn)行揮發(fā)油提取后，收集的蒸餾水另器保存，濾過(guò)，水提液存留，濾渣與黃芪、黨參、桃仁、紅花等其余10味中藥共水提取，經(jīng)單因素預(yù)實(shí)驗(yàn)，選擇提取時(shí)間、提取次數(shù)、料液比為考察因素，按照L9(34)進(jìn)行提取(表4)，加入相應(yīng)倍量的水，浸泡60 min后，回流提取一定時(shí)間后，濾過(guò)，合并濾液，65 ℃減壓濃縮并定容至200 mL，備用。

表4 歸芪通脈合劑水提因素水平

選取黃芪甲苷含量、HSYA和干膏得率的綜合評(píng)分為指標(biāo)，優(yōu)選最適宜的共水提取的工藝條件[12]。

2.3 干膏得率的測(cè)定

精密吸取各樣品濃縮液3份，每份25 mL，置于質(zhì)量恒定的蒸發(fā)皿中，按照浸出物測(cè)定法(《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部中藥浸出物測(cè)定法)測(cè)定，精密稱(chēng)定干膏質(zhì)量，并計(jì)算干膏得率，求出RSD。

(2)

式中，W為干膏質(zhì)量；V為濃縮液體積；M為中藥干質(zhì)量。

2.4 指標(biāo)成分黃芪甲苷的含量測(cè)定

2.4.1對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)定黃芪甲苷對(duì)照品10.01 mg于5 mL量瓶中，加甲醇制成對(duì)照品儲(chǔ)備液，質(zhì)量濃度為2.00 mg·mL-1。吸取250 μL黃芪甲苷對(duì)照品儲(chǔ)備液和750 μL甲醇，配成質(zhì)量濃度為0.50 mg·mL-1的對(duì)照品溶液。

2.4.2供試品溶液的制備 分別精密吸取2.2項(xiàng)下由正交設(shè)計(jì)得到的9種樣品的濃縮液5 mL，用水飽和的正丁醇振搖萃取4次，每次20 mL，合并正丁醇液，加氨液15 mL，靜置2 h，棄去氨液，分取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，轉(zhuǎn)移至2 mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，4000 r·min-1(離心半徑為18.7 cm)離心10 min，取上清液，得到9種供試品溶液。

2.4.3陰性對(duì)照溶液的制備 按處方比例稱(chēng)取當(dāng)歸等含油中藥，揮發(fā)油提取后，蒸餾水另器保存，水提液存留，濾渣與除黃芪外的9味中藥共水提取，加入10倍量水，提取2次，每次1 h，減壓濃縮至200 mL。按2.4.2項(xiàng)下方法制備陰性對(duì)照溶液。

2.4.4色譜條件 Agilent Zobax SB-C18色譜柱(150 mm×4.6 mm，5 μm)，霧化載氣流速為1.59 L·min-1；以乙腈-水(32∶68)為流動(dòng)相進(jìn)行等度洗脫[13]，流速為1.0 mL·min-1；柱溫為35 ℃；進(jìn)樣量為5 μL。

2.4.5線性關(guān)系的考察 分別精密吸取對(duì)照品溶液2、5、8、12、16 μL，進(jìn)樣測(cè)定，以外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)計(jì)算，以黃芪甲苷峰面積的對(duì)數(shù)值為縱坐標(biāo)(Y)，以進(jìn)樣量的對(duì)數(shù)值為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行線性回歸，得到線性方程：Y=1.840 8X+2.203，r=0.998 5，表明黃芪甲苷進(jìn)樣量在1.001～8.008 μg與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

2.4.6專(zhuān)屬性試驗(yàn) 精密吸取黃芪甲苷對(duì)照品溶液、供試品溶液(編號(hào)4)、缺黃芪的陰性對(duì)照溶液各5 μL，在2.4.4項(xiàng)下色譜條件下分別進(jìn)樣，記錄色譜圖，見(jiàn)圖1。結(jié)果顯示，陰性對(duì)照品圖譜與對(duì)照品、供試品圖譜中黃芪甲苷相應(yīng)的保留時(shí)間無(wú)其他峰干擾，表明陰性無(wú)干擾。

注：A.對(duì)照品；B.供試品(編號(hào)4)；C.陰性對(duì)照；1.黃芪甲苷。圖1 黃芪甲苷對(duì)照品、供試品和陰性對(duì)照品色譜圖

2.4.7精密度試驗(yàn) 精密吸取同一黃芪甲苷對(duì)照品溶液，在2.4.4項(xiàng)下色譜條件下連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積，峰面積的RSD為0.63%。

2.4.8重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批樣品(編號(hào)4)6份，按2.4.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別進(jìn)樣測(cè)定含量。結(jié)果黃芪甲苷平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.08%，RSD為1.39%。

2.4.9加樣回收率試驗(yàn) 精密量取已知黃芪甲苷含量的樣品溶液(編號(hào)4)9份，每3份為一水平，分別精密加入黃芪甲苷對(duì)照品0.550 6、1.101 1、1.651 7 mg，按2.4.2項(xiàng)下方法制成供試品溶液，分別進(jìn)樣測(cè)定，得平均回收率為98.94%，RSD為2.81%(表5)。

表5 黃芪甲苷的加樣回收率結(jié)果

2.5 指標(biāo)成分HSYA的含量測(cè)定

2.5.1對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)定HSYA對(duì)照品2.00 mg于2 mL量瓶中，加甲醇制成對(duì)照品儲(chǔ)備液，質(zhì)量濃度為1.00 mg·mL-1，吸取甲醇適量，稀釋對(duì)照品儲(chǔ)備液，依次配成981.10、245.30、61.32、15.33、12.26 μg·mL-1的對(duì)照品溶液。

2.5.2供試品溶液的制備 分別精密量取2.2項(xiàng)下得到的9種濃縮液1 mL，置于5 mL量瓶中，50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，12 000 r·min-1(離心半徑為9.5 cm)離心10 min，取上清液即得9種供試品溶液，置于4 ℃冰箱避光密封保存，備用。

中國(guó)無(wú)機(jī)鹽工業(yè)協(xié)會(huì)鉀鹽鉀肥分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、青海鹽湖工業(yè)股份有限公司黨委書(shū)記、董事長(zhǎng)王興富表示，中國(guó)鉀肥產(chǎn)業(yè)在創(chuàng)新氛圍中實(shí)現(xiàn)了快速發(fā)展。他說(shuō)：“近年來(lái)，在國(guó)家發(fā)改委、科技部、自然資源部以及青海省直各部門(mén)等多個(gè)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目支持下，通過(guò)原始創(chuàng)新、集成創(chuàng)新與引進(jìn)消化吸收在創(chuàng)新并舉，自助探索與產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合，鹽湖股份公司實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，形成了第三代氯化鉀工業(yè)技術(shù)。察爾汗鉀資源總利用率由初期的不足30%提高至70%以上，加工廠綜合回收率由60%提升至90%，產(chǎn)品品位KCl含量由不足90%提高到98%。察爾汗鹽湖鉀鹽開(kāi)發(fā)由年產(chǎn)100萬(wàn)噸服務(wù)38年增加至年產(chǎn)500萬(wàn)噸服務(wù)47年，保障鹽湖鉀肥可持續(xù)發(fā)展?！?/p>

2.5.3陰性對(duì)照品溶液的制備 按處方比例量稱(chēng)取當(dāng)歸等含油中藥，揮發(fā)油提取后，蒸餾水另器保存，水提液存留，濾渣與除紅花外的9味中藥共水提取，加入10倍量的水，提取2次，每次1 h，減壓濃縮至200 mL。按照2.5.2項(xiàng)下方法制備陰性對(duì)照品溶液。

2.5.4色譜條件 采用Gemini Phenomenex-C18色譜柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，采用PDA進(jìn)行全波長(zhǎng)(190～800 nm)掃描，在403 nm波長(zhǎng)下響應(yīng)值最高，故確定HSYA最佳波長(zhǎng)為403 nm。以0.1%磷酸水為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫(0～5 min，15%～20%B；5～10 min，20%～22%B；10～20 min，22%B；20～40 min，22%～80%B；40～45 min，80%B)[14]。流速為0.8 mL·min-1；柱溫為25 ℃；進(jìn)樣量為5 μL。

2.5.5線性關(guān)系考察 以HSYA峰面積值為縱坐標(biāo)(Y)，以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行線性回歸，得到線性方程：Y=14 319X+120 442，r=0.999 8，表明HSYA在12.26～1000.00 μg·mL-1呈良好的線性關(guān)系。

2.5.6專(zhuān)屬性試驗(yàn) 精密吸取HSYA對(duì)照品溶液、供試品溶液、缺紅花的陰性對(duì)照溶液各5 μL，在2.5.4項(xiàng)下色譜條件下分別進(jìn)樣，記錄色譜圖，見(jiàn)圖2。結(jié)果顯示，陰性對(duì)照品圖譜與對(duì)照品、供試品圖譜中HSYA相應(yīng)的保留時(shí)間無(wú)其他峰干擾，表明陰性無(wú)干擾。

注：A.對(duì)照品；B.供試品(編號(hào)4)；C.空白溶劑對(duì)照；1.HSYA。圖2 HSYA對(duì)照品、供試品和陰性對(duì)照色譜圖

2.5.7精密度試驗(yàn) 精密吸取同一樣品(編號(hào)4)制備的供試品溶液，在2.5.4項(xiàng)下色譜條件下連續(xù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積，峰面積的RSD為0.46%。

2.5.8重復(fù)性試驗(yàn) 取同一樣品(編號(hào)4)，按2.5.2項(xiàng)下方法制備6份供試品溶液，分別進(jìn)樣測(cè)定含量。結(jié)果HSYA平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.18%，RSD為1.90%。

表6 HSYA的加樣回收率結(jié)果

2.6 層次分析法確定權(quán)重

根據(jù)復(fù)方中藥味君、臣、佐、使配伍規(guī)律，本實(shí)驗(yàn)將干膏得率和指標(biāo)性成分含量作為權(quán)重指標(biāo)予以量化，建立指標(biāo)的順序?yàn)辄S芪甲苷含量>HSYA含量>干膏得率，采用1～9標(biāo)度法對(duì)3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行兩兩比較，評(píng)判重要性[15-16]，見(jiàn)表7。使用一致矩陣法構(gòu)建優(yōu)先矩陣，見(jiàn)表8。黃芪甲苷含量相對(duì)于干膏得率明顯重要，相對(duì)權(quán)重記為5分；黃芪甲苷含量相對(duì)于HSYA含量稍重要，相對(duì)權(quán)重記為3分。HSYA含量的重要性介于黃芪甲苷含量和干膏得率之間，故相對(duì)權(quán)重記為2分；反向成對(duì)比較時(shí)，按其對(duì)應(yīng)的倒數(shù)。

表7 歸芪通脈合劑目標(biāo)樹(shù)各層次評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表8 歸芪通脈合劑指標(biāo)成分對(duì)比判斷優(yōu)先矩陣

(3)

2.6.2歸一化權(quán)重系數(shù)(wi) 根據(jù)公式(4)計(jì)算歸一化權(quán)重系數(shù)(wi)。

(4)

2.6.3一致性檢驗(yàn) 根據(jù)矩陣最大特征根公式(5)～(6)，計(jì)算隨機(jī)一致性比率。

(5)

(6)

(7)

式中，m為受檢驗(yàn)層次的次目標(biāo)數(shù)，CI為一致性檢驗(yàn)因子，RI為平均隨機(jī)一致性指標(biāo)，CR為矩陣最大特征根，表示一致性比例因子。

經(jīng)計(jì)算，CR=0.003<0.1，表明此3項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)先比較矩陣滿(mǎn)足一致性要求，計(jì)算的權(quán)重系數(shù)合理有效[17]。因此，黃芪甲苷含量、HSYA質(zhì)量分?jǐn)?shù)和干膏得率的權(quán)重系數(shù)分別定為0.648 3、0.229 7、0.122 0。

2.7 正交試驗(yàn)結(jié)果及方差分析結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表9～10。

表9 歸芪通脈合劑水提工藝正交試驗(yàn)結(jié)果

表10 歸芪通脈合劑水提工藝方差分析結(jié)果

極差分析結(jié)果表明，各因素對(duì)歸芪通脈合劑的水提取實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響大小依次為A>C>B。方差分析結(jié)果表明，因素A對(duì)綜合評(píng)分影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(影響順序?yàn)锳3>A2>A1)，因素C、因素B對(duì)綜合評(píng)分影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，水提最佳條件為A2B1C3，同時(shí)結(jié)合生產(chǎn)的能耗，綜合考慮最佳的工藝條件為A2B1C2：當(dāng)歸、川芎等含油中藥加入10倍量的水，浸泡60 min，提取5 h，收集蒸餾液，濾過(guò)，水提液保留。濾渣與其余10味藥材共水提取(紅花后下)，加熱回流提取2次，每次提取1 h，首次加入12倍量的水，第二次加入10倍量的水，趁熱濾過(guò)，濾液與上述水提液、蒸餾液合并，棄濾渣。對(duì)濾液采用65 ℃減壓濃縮，相對(duì)密度約為1.06，定容至體積為200 mL。

2.8 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

按處方比例量稱(chēng)取當(dāng)歸、川芎等含油中藥45 g，按照篩選得到的最佳提取工藝進(jìn)行3次驗(yàn)證，分別測(cè)定濃縮液的黃芪甲苷含量、HSYA含量和干膏得率，結(jié)果黃芪甲苷質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為0.180%、0.185%、0.184%，平均值為0.18%，RSD為1.41%；HSYA質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為1.46%、1.45%、1.50%，平均值為1.47%，RSD為1.96%；干膏得率分別為34.97%、35.48%、35.41%，平均干膏得率為35.29%，RSD為0.78%，綜合評(píng)分分別為97.39、99.14、99.65，平均值為98.73，RSD為1.20%。與正交試驗(yàn)的最大值結(jié)果相接近，表明該優(yōu)選提取工藝條件合理，穩(wěn)定可行。

3 討論

本方中黃芪為君藥，黃芪甲苷是其發(fā)揮藥理活性重要的有效成分，選擇其作為含量測(cè)定的評(píng)價(jià)指標(biāo)，既能反映有效成分的提取情況，又能在一定程度上有效控制藥品質(zhì)量。紅花主要活性成分HSYA的含量隨著時(shí)間的增長(zhǎng)而減少，可能是因?yàn)镠SYA是水溶性成分，紅花在水中的吸溶劑率高，使HSYA更快地被提取出來(lái)，所以實(shí)際煎煮過(guò)程中考慮將紅花后下[18]。本實(shí)驗(yàn)還對(duì)黃芪甲苷和HSYA的含量測(cè)定分別進(jìn)行了方法學(xué)考察，結(jié)果RSD均小于3.0，表明檢測(cè)方法準(zhǔn)確可靠。

本方中當(dāng)歸、川芎為臣藥，當(dāng)歸揮發(fā)油內(nèi)酯類(lèi)對(duì)大鼠神經(jīng)功能缺失、腦血管痙攣等有顯著保護(hù)作用[19-20]，川芎中生物堿川芎嗪具有抗血小板聚集、改善神經(jīng)功能損傷等作用[21]。故擬定當(dāng)歸、川芎等含油中藥蒸餾提取，藥渣與黃芪、赤芍等加水共提。對(duì)含油中藥進(jìn)行揮發(fā)油的提取后，本方中剩余中藥主要有效成分均為水溶性成分，提取工藝采用水提法，所得干膏得率是評(píng)價(jià)中藥中主要成分含量和品質(zhì)優(yōu)劣的一項(xiàng)重要指標(biāo)，亦是制劑質(zhì)量的依據(jù)，干膏得率的穩(wěn)定是制劑成型的重要保證[22]。

中藥復(fù)方制劑具有多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)綜合發(fā)揮作用的特點(diǎn)，采用多指標(biāo)權(quán)重分析法對(duì)處方工藝進(jìn)行優(yōu)化，權(quán)重系數(shù)的賦予是評(píng)價(jià)綜合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性與合理性的直接體現(xiàn)[23]。根據(jù)AHP建立對(duì)比判斷優(yōu)先矩陣，獲取各指標(biāo)的相對(duì)評(píng)分。

采用AHP聯(lián)合正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化了歸芪通脈合劑的水提工藝，并結(jié)合實(shí)際產(chǎn)能優(yōu)化提取工藝，經(jīng)驗(yàn)證工藝穩(wěn)定，不僅為歸芪通脈合劑的進(jìn)一步研究奠定了良好的基礎(chǔ)，也使得制劑臨床應(yīng)用更加有效。