小兒熱速清顆粒治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果

潘曉明 姚小飛 陳磊 龍章彪 黃俊

摘要 目的：探討小兒熱速清顆粒治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果。方法：選取2018年1月至2019年12月馬鞍山十七冶醫院收治的肺炎支原體肺炎患兒81例作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=40）。對照組采取阿奇霉素序貫治療，觀察組在對照組治療方法基礎上服用小兒熱速清顆粒。比較2組的治療效果、發熱持續時間、咳嗽持續時間、肺部啰音持續時間、喘息消失時間、呼吸道炎癥反應指標、肺功能指標、藥物不良反應等。結果：觀察組的治療有效率高于對照組（P<0.05）。觀察組的發熱持續時間、咳嗽持續時間、肺部啰音持續時間、喘息消失時間短于對照組（P<0.05）。2組患兒在治療后鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C反應蛋白（C-reactive Protein，CRP）、嗜酸性粒細胞計數（Eosinophil Count，EOS）均降低，第1秒鐘用力呼氣量（FEV1）、最大呼吸峰流速（PEF）、FEV1/用力肺活量（FVC）水平均增高。觀察組的PCT、CRP、EOS低于對照組，FEV1、PEF、FEV1/FVC高于對照組（P<0.05）。2組的不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論：在肺炎支原體肺炎患兒的常規阿奇霉素序貫治療過程中聯合使用小兒熱速清顆粒，有助于提升短期治療效果，改善炎癥反應指標以及肺功能指標，縮短病程，具有良好的安全性。

關鍵詞 小兒熱速清顆粒;肺炎支原體肺炎;急性炎性疾病;中成藥;阿奇霉素;抗生素濫用;耐藥性;肺功能

Abstract Objective：To explore the effects of Xiaoer Resuqing Granules on children′s mycoplasma pneumonia.Methods：From January 2018 to December 2019，a total of 81 child patients with mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to the Seventeenth Metallurgical Hospital were selected as the research objects.According to random number sampling method，they were divided into a control group（n=40）and an observation group（n=40）.The control group took azithromycin sequential treatment，and the observation group took Xiaoer Resuqing Granules on the basis of the control group.The curative effects，fever duration，cough duration，lung rales duration，wheezing disappearance time，respiratory tract inflammation indicators，lung function indicators，adverse drug reactions，etc.between the 2 groups were compared.Results：The curative effect the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）.The duration of fever，the duration of cough，the duration of pulmonary rales，and the disappearance of wheezing in the observation group were shorter than those in the control group（P<0.05）.After treatment，PCT，CRP and EOS were all decreased in the 2 groups，and FEV1，PEF，FEV1/FVC levels increased.PCT，CRP，EOS of the observation group were lower than those of the control group，and FEV1，PEF，FEV1/FVC were higher than those of the control group（P<0.05）.The difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The combined use of Xiaoer Resuqing Granules in the routine azithromycin sequential treatment of child patients with pycoplasma pneumoniae pneumonia can help improve short-term treatment effects，improve inflammatory response indicators and lung function indicators，shorten the course of the disease，and have good safety.

Keywords Xiaoer Resuqing Granules; Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia; Acute Inflammatory Diseases; Chinese Patent Medicine; Azithromycin; Antibiotic Abuse; Drug Resistance; Lung Function

中圖分類號：R259;R563.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.09.019

小兒支原體肺炎是兒童人群中十分常見的一類呼吸系統急癥，目前已經證明肺炎支原體感染是導致小兒支原體肺炎的病因[1]。作為急性炎性疾病，患兒的呼吸道多發生病變，且臨床表現較為類似，如咳嗽，發熱，乏力，食欲減退，頭痛等[2]。在肺炎支原體肺炎發病的過程中，兒童體內處于免疫紊亂狀態，易誘發其他臟器的功能損傷，這對于兒童的生長發育以及健康影響較大。尤其在當今社會環境下，兒童的發病往往成為整個家庭的焦點，以此產生的人群健康損失以及經濟損失等較為巨大[3]。以往的經驗以及數據統計結果顯示，以阿奇霉素為主的治療策略占據主體地位，盡管可取得一定的療效，但是隨著近些年抗生素濫用導致的病原菌耐藥性增高，肺炎支原體肺炎的治療難度逐漸增大，表現在患兒的療程逐步增加，用藥量也在提升，甚至有部分患兒出現遷延不愈，反復發作的不良結局[4-6]。為了克服抗生素耐藥，提高兒童支原體肺炎的治療效果，使用中醫療法對患兒進行輔助治療，成為值得探索的方向。在中醫理論體系中，將肺炎支原體肺炎歸類為溫熱病的范疇，在治療方面主張辛涼宣肺、解表清里以及清肺平喘等[7]。小兒熱速清顆粒是中成藥制劑，在各類兒童溫熱病的治療中，具有獨特的療效[8-9]。本研究選擇部分住院治療的肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，分析小兒熱速清顆粒在小兒肺炎支原體肺炎治療過程中的臨床效果和安全性，希望為該類疾病的治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月馬鞍山十七冶醫院收治的肺炎支原體肺炎患兒81例作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=40）。對照組：男18例，女23例，年齡3～9歲，平均年齡（6.02±2.87）歲，病程2～6 d，平均病程（4.05±1.86）d，平均體質量（20.01±5.51）kg，平均體溫（39.35±0.64）℃，臨床體征分布中：肺部聽診濕啰音13例，干啰音14例，呼吸音減弱14例。觀察組中男17例，女23例，年齡3～10歲，平均年齡（6.47±3.41）歲，病程1～7 d，平均病程（4.02±1.73）d，平均體質量（22.15±4.98）kg，平均體溫（39.40±0.70）℃，臨床體征分布中：肺部聽診濕啰音11例，干啰音15例，呼吸音減弱14例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經過安徽省馬鞍山十七冶醫院所轄醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：SQYLL20171213）。

1.2 診斷標準 1）依據《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015版）》[10]中相關標準診斷為肺炎支原體肺炎;2）經胸片檢查以及實驗室檢查等確診，患兒具有體溫升高、咳嗽、刺激性干咳等典型臨床表現，咽拭子肺炎支原體DNA檢測結果陽性。

1.3 納入標準 1）確診為肺炎支原體肺炎后入院接受治療;2）年齡3～12歲，性別不限;3）患兒第一監護人簽署關于研究的知情同意書，可保證治療過程的依從性并配合提供相關數據完成分析;4）患兒具有所使用各類試驗藥物的適應證。

1.4 排除標準 1）患兒合并先天性重要臟器或系統等功能異常或障礙;2）對研究中所使用藥物或器材等過敏;3）患兒入院前3周使用抗生素或免疫調節藥物等，干擾治療效果判定;4）患兒監護人文化水平較低，理解能力不足或精神異常等，無法正常交流溝通，數據收不充分;5）各種原因不能保證全程治療者。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療過程中出現嚴重不良反應無法耐受者;2）患兒監護人要求更換治療方案或轉院治療。

1.6 治療方法 全部患兒入院后均給予常規治療，主要包括控制體溫、抗感染、止咳、祛痰、營養支持，必要時進行吸氧等。對照組在常規治療的基礎上采取阿奇霉素序貫治療：入院后給予阿奇霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20063420）靜脈滴注，7～10 mg/kg，注入濃度5%的葡萄糖溶液（安徽雙鶴藥業有限公司，國藥準字H34023601），滴注時間大于1 h，1次/d，連續給藥3～5 d后停藥4 d;之后給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112）口服，7～10 mg/kg，1次/d，服用3 d后停藥4 d。觀察組在對照組治療方法的基礎上服用小兒熱速清顆粒（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準字Z10980101）：3～7歲，2～3 g/次;7～12歲，3～4 g/次;3次/d，溫水沖服。2組均連續治療10～14 d。

1.7 觀察指標 1）記錄患兒的發熱持續時間，咳嗽持續時間，肺部啰音持續時間，喘息消失時間。2）治療前后抽取患兒空腹狀態下外周靜脈血5 mL，將血液樣本分為2管，其中一管樣本經離心（3 000 r/min，15 min，半徑10 cm）后取上層血清，放置于-30 ℃低溫冰箱內待用。以雙抗體夾心免疫層析法及膠乳增強免疫散射比濁法分別對降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C反應蛋白（C-reactive Protein，CRP）進行檢測。另外一管血液樣品使用邁瑞BC5390全自動血細胞分析儀對嗜酸性粒細胞（Eosinophil，EOS）計數進行檢測。試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司與重慶中元生物技術有限公司，操作嚴格按照儀器說明書完成。3）治療前、后使用美國Sensor Medics公司生產的6200型肺功能檢測儀對患兒肺功能進行檢查：第1秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1）、最大呼吸峰流速（Peak Expiratory Flow，PEF）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）（在家長輔助下完成肺功能檢查）。4）記錄治療過程中的不良反應。

1.8 療效判定標準 在治療后14 d對患兒的臨床效果進行評價。治愈為發熱，咳嗽，呼吸困難等癥狀全部消失，肺部啰音消失，血常規指標恢復正常，胸片顯示肺部實變吸收超過95%;顯效為發熱，咳嗽，呼吸困難等癥狀明顯減輕，肺部啰音基本消失，血常規指標顯著好轉，胸片顯示肺部實變吸收超過90%;有效為發熱，咳嗽，呼吸困難等癥狀有所減輕，肺部啰音減輕，胸片顯示肺部實變吸收達到80%;未達到以上為無效。治療有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[10]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，正態分布計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒治療效果比較 觀察組治療有效率大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒臨床癥狀改善情況比較 觀察組的發熱持續時間、咳嗽持續時間、肺部啰音持續時間、喘息消失時間，均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒呼吸道炎癥反應指標比較 2組患兒治療前的PCT、CRP、EOS水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。2組患兒在治療后PCT、CRP、EOS水平均降低，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患兒肺功能指標比較 2組患兒治療前FEV1、PEF、FEV1/FVC水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。2組患兒在治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC水平均增高，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患兒不良反應情況比較 2組患兒的不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

在我國大氣污染程度逐漸惡化以及生活方式改變的大環境下，人群中各類呼吸系統疾病的發病率逐漸增高，其中肺炎支原體肺炎在兒童群體中已經成為較常見的一類疾病，對患兒個體的健康以及家庭均產生了一定的影響[11-12]。該種肺炎的病原體為肺炎支原體，該種病原體自身不僅是感染源，同時也是過敏原。在正常生理狀態下，該種病原體主要存在于人體的肺部、腦部和心臟的平滑肌細胞，在出現感染后，人體內大量炎癥介質釋放，上皮細胞受損，而該種損傷以肺部最為嚴重[13]。阿奇霉素的序貫治療已經被認為是小兒肺炎支原體肺炎治療的一線方法，其所獲得的效果也得到了普遍的認可。但是目前該種治療方法仍然存在耐藥菌群比例增高、病程長、易出現反復等問題，所以對于該種疾病治療藥物的深入開發與探索，仍然具有十分現實的意義[14]。

中醫在兒童呼吸系統疾病的治療方面，已經取得了較為矚目的成績，各類中藥湯藥以及成藥在近些年被充分地運用到多種兒童呼吸系統疾病的治療過程中，在同西藥的聯合作用下，明顯改善了治療效果。李芙蓉和李華[15]應用痰熱清聯合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎，結果顯示可有效調節血清CRP、免疫球蛋白及心肌酶水平，安全有效。陳團營等[16]采用連花清瘟顆粒治療小兒肺炎支原體肺炎，臨床癥狀、肺功能、炎癥介質水平均得到顯著改善。涂雪松等[17]研究亦表明小兒肺炎支原體肺炎經連花清瘟顆粒治療后，細胞免疫功能顯著提高。本研究正是沿襲這一思路，對小兒熱速清顆粒的功效進行分析。中醫理論認為，肺炎支原體肺炎的病變位置在肺，且人體肺經受損，肺失肅降而脈絡阻塞。兒童形氣未沖而臟腑嬌嫩，肺氣不足而衛表不固，瘟邪自皮毛及口鼻入體，首犯肺臟，久病耗損則正氣虧損，肺虛不足。在疾病的治療方面，適宜采取補氣平喘、清肺泄熱化痰等策略[18]。

小兒熱速清顆粒是以現代技術制成的中成藥制劑，其藥方組成中，葛根與柴胡取解肌疏表退熱之功效，金銀花同連翹可達疏散表邪的目的，黃芩與水牛角取清熱解毒和利咽涼血的功效，大黃可以消癰解毒，退黃泄熱利濕。各藥物聯合達成宣肺化痰、清熱解毒、疏邪利咽的效果。現代西方藥理學的研究結果也顯示，小兒熱速清顆粒能夠有效抑制包括肺炎支原體在內的多種肺部致病微生物，可以提升體內白細胞的吞噬效果，抑制多種炎癥介質的釋放，緩解肺泡以及肺間質的損傷。該種藥物的配伍科學，以現代化的技術提煉，將藥物中的有害成分剔除，保證了療效以及安全性[19-20]。將小兒熱速清顆粒納入到小兒肺炎支原體肺炎的治療過程中，不僅可通過中醫理論對患兒進行調理，起到支持治療的效果，而且可起到一定的輔助抗菌作用。

研究中對2組患兒的多種指標進行分析，結果顯示經過10～14 d的治療后，2組患兒的指標均出現明顯的改善，可見在2種治療方式下，對于改善患兒的病情均具有明顯的效果;但觀察組在配合小兒熱速清顆粒的情況下，所得到的病情改善程度更大，說明中醫與西醫聯合應用，有助于短期內控制病情，穩定多項指標。研究中所選擇的均為普通型的患兒病例，在一般情況下認為采用常規的支持療法以及阿奇霉素均可以解決問題，但仍然在對照組出現6例結果判定為無效的情況，其原因為研究中所采用的療效判定標準較為嚴格，所謂的“無效”也不是絕對的沒有產生任何治療效果，只是由于患兒個體的初始病情嚴重程度、對藥物的反應情況、身體素質差異等導致的判定指標下降幅度尚未達到規定的標準。但是在延長治療效果觀察時間的前提下，全部患兒均最終得到治愈的結果。

小兒熱速清顆粒采用現代制藥技術合成，有效地避免了傳統湯藥口感差、味道苦澀、兒童難以服用的問題，采用小包裝的方法，也適宜針對各個不同年齡段的兒童控制服用劑量。雖然在治療過程中，部分患兒出現了一定的不良反應問題，但是總體上發生的比例較小，且各類不良反應的程度較輕，經過簡單對癥處理后可繼續維持治療用藥，未對整體的治療策略形成實質性的影響。該結果也提示，中成藥在肺炎支原體肺炎患兒救治過程中的使用安全性較為可靠。這可能與中藥的藥理作用在于調節人體的經絡氣血等，提升人體的耐受性有關，當然這還有待于進一步的研究。

本研究僅是對患兒的短期治療效果進行了分析，但是樣本量也偏少，同時也欠缺對于患兒遠期治療效果的追蹤，在后續的研究中，會通過增大樣本量以及延長隨訪時間等方法，觀察小兒熱速清顆粒對于肺炎支原體肺炎患兒的遠期恢復效果。

綜上所述，在肺炎支原體肺炎患兒的常規阿奇霉素序貫治療過程中聯合使用小兒熱速清顆粒，有助于提升短期治療效果，改善炎癥指標以及肺功能指標，縮短病程，具有良好的安全性。

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（2021-04-13收稿 責任編輯：張雄杰）