丁苯酞對缺血性腦血管病患者神經功能與炎性因子水平的影響

許婉婉

（北京市順義區醫院神經內三科，北京 101300）

缺血性腦血管病又稱腦缺血性疾病，發病原因大多涉及血管壁病變、血液成分改變及血流動力學異常這三個基本病理過程，其癥狀多見對側偏癱、偏盲、記憶障礙等，嚴重影響患者的生活質量。臨床常采用神經保護、氧氣吸入等常規治療的方式來減輕缺血性腦血管病患者的病痛，但治療效果仍有待提升[1]。丁苯酞多用于治療輕、中度的急性缺血性腦卒中患者，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同，具有較強的抗驚厥和增加腦血流量的作用[2]。本文旨在研究丁苯酞治療缺血性腦血管病患者的臨床效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將北京市順義區醫院2018年6月至2020年8月收治的84例缺血性腦血管病患者分為對照組和試驗組，各42例，對照組患者中女性19例，男性23例；年齡40～54歲，平均（48.46±5.22）歲；發病類型：可逆性神經功能缺失14例，邊緣帶腦梗死11例，腔隙性腦梗死12例，其他5例。試驗組患者中女性17例，男性25例；年齡42～57歲，平均（48.57±6.25）歲；發病類型：可逆性神經功能缺失15例，邊緣帶腦梗死10例，腔隙性腦梗死13例，其他4例。將兩組患者性別、年齡、發病類型等進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可行對比。納入標準：符合《缺血性腦血管病學》[3]中關于缺血性腦血管病的診斷標準者；精神狀態正常且積極配合治療者。排除標準：合并血液和免疫系統性功能障礙者；對該研究藥物存在過敏反應者；短暫性腦缺血發作、昏迷者。本研究在北京市順義區醫院醫學倫理委員會審核批準下實施，且患者家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均進行神經保護、氧氣吸入等治療，同時使用銀杏葉提取物注射液（悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H20070226，規格：5 mL∶17.5 mg/支），將20 mL藥物加入250 mL的生理鹽水稀釋后靜脈滴注治療，2次/d。試驗組患者在常規治療聯合銀杏葉提取物注射液的基礎上采用丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶25 mg/支），將25 mg藥物加入100 mL的生理鹽水稀釋后靜脈滴注，2次/d，連用14 d后改用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3次/d，連服7 d。兩組患者均連續給藥治療21 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前及治療7、21 d后的神經功能。按照美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）[4]評分標準，其分值為0～42分，分數越高則表明神經功能缺損情況越嚴重。②比較兩組患者治療前與治療21 d后血脂水平變化，包括氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、脂蛋白相關磷脂酶 LA2（Lp-PLA2）。囑咐患者治療前后注意清淡飲食，分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后取血清，應用酶聯免疫吸附法進行檢測。③比較兩組患者治療前與治療21 d后血清炎性因子水平的變化，包括白介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。血液采集、血清制備及檢測方法同②。

1.4 統計學分析 應用SPSS 22.0統計軟件對文中數據進行處理，兩組患者NIHSS評分、血脂水平及血清炎性因子以（）表示，采用t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分 兩組患者治療7、21 d后的NIHSS評分均較治療前逐漸降低，且試驗組降低幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分比較(, 分)

表1 兩組患者NIHSS評分比較(, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療7 d后比，#P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生院卒中量表。

組別 例數 治療前 治療7 d后 治療21 d后對照組 42 26.89±4.72 19.28±2.84* 9.57±3.03*#試驗組 42 27.08±5.46 12.81±1.76* 7.23±2.74*#t值 0.171 12.550 3.712 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平 兩組患者治療21 d后血清ox-LDL、Lp-PLA2水平均較治療前降低，且試驗組降低幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較（）

表2 兩組患者血脂水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相關磷脂酶LA2。

組別 例數 ox-LDL(μg/L) Lp-PLA2(pg/L)治療前 治療21 d后 治療前 治療21 d后對照組 42 736.80±70.31 684.35±65.40* 425.38±16.88 287.35±15.24*試驗組 42 730.31±69.90 504.30±50.52* 425.35±16.10 220.89±13.75*t值 0.424 14.120 0.008 20.984 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子 兩組患者治療21 d后血清IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且試驗組降低幅度較對照組增大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數 IL-6(μg/L) TNF-α(mg/L)治療前 治療21 d后 治療前 治療21 d后對照組 42 28.38±3.28 17.01±2.15* 16.35±2.38 13.31±2.08*試驗組 42 28.39±3.89 12.06±1.89* 16.38±2.35 10.16±2.01*t值 0.013 11.206 0.058 7.058 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

缺血性腦血管病多由高血壓、糖尿病、高血脂等引起的腦動脈粥樣硬化改變引發，致使腦血液循環不足，從而發生大腦動脈閉塞，導致不同程度的神經系統損害，其可反復發作，具有極高的致殘率和病死率，嚴重影響患者的生活質量。臨床常通過氧氣吸入、抗血小板聚集等方式聯合銀杏葉提取物治療，銀杏葉提取物注射液中包含銀杏黃酮、銀杏內酯等，可通過將體內自由基清除使患者腦部及周圍血循環情況得到改善，但使用該方式治療的效果仍有待提升[5]。

丁苯酞可通過抑制花生四烯酸的含量，調節腦血管內皮一氧化氮（NO）水平，降低細胞內鈣濃度，抑制谷氨酸釋放，從而提高抗氧化酶活性，起到減輕腦細胞損傷、護腦組織的作用[6]。Lp-PLA2是磷脂酶中的一種，是由血管內膜中的巨噬細胞、T細胞及肥大細胞分泌產生，隨缺血性腦血管疾病的發展而逐漸升高，且可水解ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質，其水平升高可加重患者病情。有研究指出，腦血管疾病的發生與血脂代謝異常有關，血脂水平降低可減輕腦血管疾病，從而減少對腦神經功能的損害[7]。上述數據結果可知，治療7、21 d后試驗組患者的NIHSS評分下降幅度較對照組明顯增大，治療21 d后血清ox-LDL、Lp-PLA2水平低于對照組，提示丁苯酞可降低缺血性腦血管病患者的血脂水平，促進患者神經功能的改善。IL-6可參與機體的免疫反應與炎癥過程，當腦組織受損時其可升高；TNF-α可加速凝血與血管收縮，從而增加缺血性腦血管病患者的腦損傷。夏俊東等[8]研究結果表明，丁苯酞可抑制缺血性腦血管病患者炎性因子的生成，從而減輕機體炎癥反應。上述數據結果可知，治療21 d后試驗組患者血清炎性因子水平下降幅度較對照組增大，提示丁苯酞可降低缺血性腦血管病患者體內的炎性因子水平，從而減輕炎癥反應，提高治療效果。

綜上，丁苯酞應用于缺血性腦血管患者的治療中，可降低患者血脂水平，促進神經功能的改善，抑制炎癥反應，值得臨床進一步推廣與應用。但本研究樣本量較少，且未進行遠期療效觀察，因此需進一步深入研究。