肇慶市10年內200例先天性甲狀腺功能減低癥治療效果分析

陳麗華 陳志瑋 黃鍶 鄭宏基

先天性甲狀腺功能減低癥（congenital hypothyroidism，CH）是一種發病率較高的內分泌疾病，致病原因是胚胎期和出生前后，甲狀腺軸代謝異常，導致甲狀腺功能衰退，從而影響患兒的智力和生長發育，主要的臨床表現為智力低下、身材矮小[1-2]。由于CH在新生兒期癥狀輕微甚至無特異性癥狀，極易導致漏診、誤診，新生兒疾病篩查能夠較早發現疾病并及時制定治療方案，從而避免患兒出現不可逆的臟器損傷、智力發育障礙甚至死亡的事件。臨床上治療CH的方法是藥物治療，通常采用左旋甲狀腺素鈉片，但是部分患兒不能做到及時復診、規律服藥，導致治療效果不佳，個體化追蹤治療管理能夠確保患兒規律復診，降低致殘致死率[3]。因此，文章選取篩查并跟蹤治療的CH患兒作為研究對象，旨在探討CH患兒診療管理模式對生長發育、智能發育、學習成績的影響情況，結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2020年4月在肇慶轄區內近10年運用新生兒篩查技術篩查確診并跟蹤治療的CH患兒200例作為研究對象，按照隨機數字表法分成觀察組（n=100）和對照組（n=100），對照組男56例，女44例；年齡12～28 d，平均年齡（23.69±2.15）d；臨床表現：臍疝12例，黃疸延遲消退36例，無明顯臨床癥狀52例；觀察組男54例，女46例；年齡14～28 d，平均年齡（23.51±2.09）d；臨床表現：臍疝15例，黃疸延遲消退32例，無明顯臨床癥狀53例。兩組患兒在年齡、性別、臨床表現等上述基線資料上，納入統計學軟件進行比較差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行臨床研究。本研究經過醫院倫理委員會批準通過。

納入標準：（1）經檢測血清血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine 3，FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine 4，FT4）水平、甲狀腺B超檢查確診為CH患兒；（2）患兒臨床資料完整；（3）家屬均簽署知情告知書。排除標準：（1）合并其他甲狀腺疾病；（2）肝功能不完全或血常規異常或內分泌代謝異常者；（3）精神異常、不能按時治療、復診和隨訪；（4）對藥物過敏或有禁忌證者。

1.2 方法

對所有患兒進行常規治療，口服左旋甲狀腺素鈉片（生產廠家：德國Merck KGaA，批準文號：H20140052；劑型：片劑；規格：50μg×25 s×4板/盒）治療，每日早晨空腹服用該藥物。對照組采用常規治療管理，建立CH專科病歷，根據血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine 3，FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine 4，FT4）水平調整用藥劑量，并通知家屬后續復診時間。觀察組采用個體化追蹤治療管理，首先使用網絡信息系統，除了建立CH專科病歷及患兒復診檔案外，詳細記錄每次復診時檢測的指標；其次根據各指標調整左旋甲狀腺素鈉片的劑量，并制定患兒進行體格、智力發育干預處理的對策；最后指導家屬每年定期為患兒進行甲狀腺彩超檢查，以了解甲狀腺結構發育情況，據此進行治療效果評定以及遠期預后評估。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患兒生長發育情況：包括身高、體質量、頭圍，觀察并記錄患兒在干預前和干預1年后上述指標的變化。（2）對比兩組患兒智能發育：韋氏兒童智力量表（Webster's intelligence scale for children，WISC）[4]主要包括全智商（full intelligence quotient，FIQ）、操作智商（performance intelligence quotient，PIQ）、言語智商（verbal intelligence quotient，VIQ）三部分，得分與智力發育呈正比；兒童神經行為檢查量表主要包括大運動發育商（developmental quotient，DQ）、精細動作DQ、適應能力DQ、言語能DQ、社交行為DQ，得分與智能發育呈正比。（3）學習成績：成績≥80分為優，成績在60～79分之間為良，成績≤59分為差。優良率=（優例數+良例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

本研究中所涉及的數據采用SPSS 24.0統計學軟件處理，計數資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，計量資料表示為（），采用t檢驗，若P＜0.05，則代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組智能發育對比

兩組干預前FIQ、PIQ、VIQ、大運動DQ、精細動作DQ、適應能力DQ、言語能DQ、社交行為DQ等智能發育指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），干預后各指標均明顯提高（P＜0.05），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。結果見表1和表2。

表1 （續）

表1 （續）

表1 兩組WISC評分對比（分，）

表1 兩組WISC評分對比（分，）

FIQ干預前 干預1年后 t值 P值觀察組 100 48.26±5.61 55.48±6.86 8.147 0.000對照組 100 48.39±5.66 50.71±5.19 3.021 0.003 t值 - 0.163 5.545 - -P值 - 0.871 0.000 - -組別 例數

表2 （續）

表2 （續）

表2 兩組兒童神經行為對比（分，）

表2 兩組兒童神經行為對比（分，）

精細動作DQ干預前 干預1年后 t值 P值 干預前 干預1年后 t值 P值觀察組 100 72.59±8.56 88.26±10.25 11.734 0.000 70.26±7.26 81.89±9.58 9.675 0.000對照組 100 72.48±8.47 82.56±9.69 7.832 0.000 70.31±7.15 75.26±8.94 4.324 0.000 t值 - 0.091 4.041 - - 0.049 5.060 - -P值 - 0.927 0.000 - - 0.961 0.000 - -組別 例數 大運動DQ

2.2 兩組生長發育對比

兩組干預前身高、體質量、頭圍等生長發育指標上比較差異無統計學意義（P＞0.05），干預后較干預前均明顯增加（P＜0.05），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。結果見表3。

表3 （續）

表3 兩組生長發育對比（）

表3 兩組生長發育對比（）

體質量（kg）干預前 干預1年后 t值 P值 干預前 干預1年后 t值 P值觀察組 100 53.91±3.37 75.58±5.15 35.209 0.000 4.11±0.53 10.93±1.27 49.558 0.000對照組 100 53.66±3.23 72.96±5.72 29.381 0.000 4.22±0.69 9.65±1.38 35.194 0.000 t值 - 0.536 3.404 - - 1.264 6.825 - -P值 - 0.593 0.001 - - 0.208 0.000 - -組別 例數 身高（cm）

2.3 兩組學習成績對比

觀察組30例入學，對照組40例入學，觀察組學習成績明顯高于對照組（P＜0.05）。結果見表4。

表4 兩組學習成績對比 [例（%）]

3 討論

CH包括孕婦體內缺少碘元素或者患兒患有先天性甲狀腺缺陷，CH患兒出生時臨床癥狀不明顯，但體內的各項指標已經發生變化，新生兒疾病篩查是主要的早期診斷方法[5]。有研究表明，新生兒疾病篩查技術在新生兒期檢查出CH患兒，以左旋甲狀腺素鈉片進行治療效果最佳，能夠有效控制出生缺陷[6-7]。左旋甲狀腺素鈉片是臨床上CH主要的治療方法，但藥物劑量要進行調整，其依據為患兒年齡、臨床癥狀、復查結果，從而保證藥效最佳；另外年齡越小的患兒復查的次數要更多，從而能夠定期檢測患兒的生長和智力發育情況，因此實施個體化追蹤治療管理能夠有效調控左旋甲狀腺素鈉片的用藥劑量，從而保證患兒的治療效果[8-9]。

個體化追蹤治療管理是對病史采集、體格檢查以及血清甲狀腺功能檢查等檢測出的CH患兒的治療進行跟蹤管理[10]。由于左旋甲狀腺素鈉片干預后，在治療的不同階段藥物劑量的使用不同，所以跟蹤管理尤為重要[11-13]。本研究結果表明，觀察組生長發育各指標水平均高于對照組，說明個體化追蹤治療管理能夠有效監控患兒的各指標的變化，究其原因可能是該模式可及時調整左旋甲狀腺素鈉片的含量，并對體格不達標的患兒進行合理喂養、補充營養。本研究結果顯示觀察組智能發育、學習成績各方面明顯高于對照組，說明個體化追蹤治療管理能夠及時發現智能落后的患兒，并針對落后情況制定個性化訓練方案，從而提高患兒智商及學習成績。

綜上所述，個體化追蹤治療管理對于先天性甲狀腺功能減低癥的干預效果明顯，能夠促進患兒生長發育，促進智能發展，提高學習成績，減輕患兒家庭及社會經濟負擔。