血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死的相關(guān)性研究

孟凜冽 戴艷萍 靳美

腦梗死主要是由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病；也有因異常物體（固體、液體、氣體）沿血液循環(huán)進入腦動脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動脈，造成血流阻斷或血流量驟減而產(chǎn)生相應(yīng)支配區(qū)域腦組織軟化壞死者[1]。目前，由于CT和MRI的普及應(yīng)用，有人統(tǒng)計其發(fā)病率相當(dāng)高，約占腦梗死的20%～30%。腦梗死是腦血管病中最常見者，約占75%，病死率平均10%～15%，致殘率極高，且極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性中風(fēng)的死亡率大幅度增加。因此，當(dāng)前學(xué)術(shù)界針對腦梗死臨床治療的研究關(guān)注度較高。臨床大量研究認為，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH）的底物和產(chǎn)物，如14，15-環(huán)氧二十碳三烯酸（14，15-EET）、14，15-二羥二十碳三烯酸（14，15-DHET）、白細胞毒素和白細胞毒素二醇是評估臨床試驗受試者sEH活性的潛在生物標(biāo)志物。學(xué)術(shù)界大量研究認為，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH）是一種在肝臟中高度表達并與肝功能有關(guān)的胞漿酶，但其在腦梗死中的作用迄今尚未闡明。本研究為了進一步驗證，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶在腦梗死病情評估中的作用，提出血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死的相關(guān)性研究。具體研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1—10月在醫(yī)院接受治療的腦梗死患者120例，作為研究組，患者年齡28～76歲，平均年齡（51.19±2.12歲），男性患者65例，女性患者55例，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶采用ELISA檢測試劑盒；并與120名健康體檢者作為對照組，男性64名，女性56名，年齡28～77歲，平均年齡（51.32±4.43歲），血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶采用ELISA檢測試劑盒。兩組研究對象一般資料對比P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)患者同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 研究方法

腦梗死患者作為研究組于入院后的第二天與健康對照組空腹清晨抽取靜脈血，血量為4 mL，儲存在乙二胺四乙酸管中抗凝，儲存溫度為-80℃；血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶采用ELISA檢測試劑盒Lptn/LTN/XCL1 ELISA Kit，YYu-ELISA-13792規(guī)格 ：48T/96T。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平比較

研究組sEH水平（141.53±2.45）ng/mL顯著高于對照組sEH水平（0.19±0.01）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表1所示。

表1 兩組研究對象血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平（sEH）比較（ng/mL， ）

表1 兩組研究對象血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平（sEH）比較（ng/mL， ）

組別 例數(shù) sEH研究組 120 141.53±2.45對照組 120 0.19±0.01 t值 - 631.955 P值 - ＜0.05

2.2 兩組研究對象血清脂蛋白水平比較

研究組患者的高密度脂蛋白異常者（64例，53.33%）與對照組高密度脂蛋白異常者（15例，12.50%）相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組低密度脂蛋白異常者（72例，60.00%）顯著高于對照組低密度脂蛋白異常者（20例，16.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表2所示。

表2 兩組研究對象血清脂蛋白水平比較 [例（%）]

2.3 研究組血清脂蛋白水平與sEH水平的相關(guān)性分析

將研究組中的sEH作為自變量，其余相關(guān)風(fēng)險因素為因變量，使用 Pearson相關(guān)性分析對上述數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性進行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果表明，sEH與高密度脂蛋白呈負相關(guān)（r=-0.525），sEH與低密度脂蛋白異常呈現(xiàn)正相關(guān)。具體結(jié)果見3所示。

3 討論

目前，新的研究支持血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH），一種參與二十碳酸代謝的酶，可能成為心腦血管類相關(guān)疾病的一個有希望的靶點[2]。sEH酶在腦梗死動物的許多組織中過度表達。sEH的基因敲除或藥物抑制可減輕一系列心腦血管引起的疾病的發(fā)展，包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、代謝綜合征、腎臟疾病、胰島素抵抗、脂肪肝、肝脂肪變性、炎癥和內(nèi)皮功能障礙。此外，最近的研究表明[3]，基因敲除或抑制sEH可減輕腦梗死引起的血腦屏障功能障礙及其引起的細菌移位，這被廣泛認為是各種相關(guān)性疾病發(fā)病機制的中心機制。血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死的相關(guān)性研究，能夠為腦梗死類疾病的治療提供依據(jù)[4]。

表3 Pearson相關(guān)性分析

目前，臨床大量研究認為，腦梗死患者血清脂蛋白異常提示脈粥樣硬化、腦梗死、腦動脈硬化、急性心肌梗死等類疾病，但是其中腦梗死患者與健康體檢人群的高密度脂蛋白異常指標(biāo)無明顯差異，不能作為疾病進展的核心提示；大量臨床研究認為[5-6]，低密度脂蛋白異常與腦梗死患者疾病進展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的高密度脂蛋白異常者（64例，53.33%）與對照組高密度脂蛋白異常者（15例，12.50%）相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組低密度脂蛋白異常者（72例，60.00%）顯著高于對照組低密度脂蛋白異常者（20例，16.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果與張清隊等[7]研究結(jié)果一致。相關(guān)研究認為[8]，腦梗死患者與健康人群的血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平呈現(xiàn)明顯差異，腦梗死患者的血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平較高。研究組sEH水平（141.53±2.45）ng/mL顯著高于對照組sEH水平（0.19±0.01）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與付群等[9]研究結(jié)果一致。明確二者之間存在的關(guān)系，能夠進一步的確定血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平與腦梗死疾病程度密切相關(guān)。腦梗死患者早期可以根據(jù)血清某些血清學(xué)標(biāo)志物提示潛在的心腦血管重塑發(fā)生，故可以及早進行干預(yù)，從而改善患者預(yù)后。然而，隨著疾病的進展，一些血清指標(biāo)往往無法有效判斷患者疾病進展[10]。血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平增高可通過水解環(huán)氧二十碳烯酸（EETs），降低EETs 的生物學(xué)作用，包括擴張血管，改善膽固醇代謝，降低血壓，擴張腎血管等[11]。但由于EETs的半衰期較短，在體內(nèi)通常不易檢測，相對而言可溶性環(huán)氧化物水解酶在血清中則可以長期存在并可通過酶聯(lián)免疫吸附的方式檢測[12]。故，血清脂蛋白水平與sEH水平的相關(guān)性分析，可以更好的指導(dǎo)臨床治療。本次研究結(jié)果顯示，sEH與高密度脂蛋白呈負相關(guān)（r=-0.525），sEH與低密度脂蛋白異常呈現(xiàn)正相關(guān)。了解腦梗死患者中低密度脂蛋白異常是重要的疾病進展與血管重塑指標(biāo)，有效掌握該指標(biāo)與sEH之間的關(guān)系，對于患者早期干預(yù)治療，有著重要的影響意義。

綜上所述，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死患者低密度脂蛋白異常呈現(xiàn)正相關(guān)，該指標(biāo)水平能夠提示該類患者疾病的進展，可能在血管重塑發(fā)揮重要作用。