丁苯酞聯合腦循環治療儀對腦梗死患者的療效

朱錦奎 羅永燕 朱毅斌 李林青 顏國垚 李瑩 徐生輝

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）發作時中心壞死區已無法挽救，而腦部病灶缺血半暗帶因具有“治療時間窗”的概念，若血液灌注恢復正常，則可使該區域恢復正常腦功能。目前，超早期溶栓作為最有效的治療方式，但因其嚴格的時間窗期限和出血風險嚴重限制了該方案的推廣和應用。楊春伍[1]發現，丁苯肽較其他藥物對AIS療效更佳，能更好的減少神經細胞死亡，促進缺血微循環改善。腦循環治療設備能經微電流刺激小腦頂核、腦細胞以及血管來改善腦部循環血流量和微循環，穩定細胞神經膜電位。為探究AIS新的治療方案，本研究旨在腦循環治療儀聯合丁苯肽施行腦循環治療儀基礎上給予丁苯肽氯化鈉注射液治氯化鈉注射液對AIS的神經功能和腦循環的影響，選取2018年5月—2020年5月收治的45例AIS患者，并與常規AIS治療患者相關指標開展比較，最終結果如下。

1 資料和方法

1.1 資料

回顧2018年5月—2020年5月收治急性腦梗死合計86例患者資料，結合療法差異分至聯合組45例和參照組41例，所有患者發病至就診時間均為3～48 h。聯合組男性25例、女性20例，平均年齡（65.95±13.79）歲；參照組男性26例、女性15例，平均年齡（65.19±13.05）歲，兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入選標準：（1）年齡≥40歲，剛入院時的神經缺損得分（national institute of health stroke scale，NIHSS）在6～30分[2]；（2）發病至就診時間＜72 h。均獲得患者知情同意和醫院倫理委員會通過。

排除標準：（1）伴活動出血可能者、近期出現卒中者；（2）剛入院的NIHSS得分在30分以上者。

1.2 方法

參照組行常規化療法：即阿司匹林（生產企業：生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H43021814，規格：50 mg）100 mg/（次· d）；瑞舒伐他汀（生產企業：南京先聲東元制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113246，規格：10 mg），10 mg/（次· d）。此外，做好降壓降糖治療。

聯合組加用腦循環治療設備和丁苯肽，丁苯肽（生產廠商：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100041，規格：100 mL）25 mg/次，靜脈滴注，2次/d。腦循環治療儀使用：選用上海仁和醫療設備有限公司生產的腦電仿生電刺激儀（腦循環治療儀），將兩片電極片放置在患者乳突根部（雙側）固定，輔助電片則貼于患肢（上下肢），如上肢貼于肱三頭肌和前臂肌群處，下肢則選擇股四頭肌和脛骨前肌。初始頻率為181 Hz，強度70～110 Hz ，時間為45 min，一天兩次，總共用藥14 d。

1.3 觀察指標

（1）神經功能缺損得分[3]（NIHSS）：分值范圍0～42分，最終得分越高，即損傷程度越重；（2）血基質金屬蛋白酶2（MMP-2）含量。（3）腦循環狀態：采用多普勒超聲對患者頸內動脈進行檢查，監測患者頸內動脈平均血流速度、腦血管阻力[4]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組NIHSS得分比對結果

治療前，兩組在NIHSS得分差異無統計學意義（P＞0.05）治療后第14 d，聯合組的NIHSS量表評分遠遠比參照組低（P＜0.05），如表1。

表1 兩組NIHSS得分比對結果（分， ）

表1 兩組NIHSS得分比對結果（分， ）

組別 例數 NIHSS量表治療前 治療后第14 d聯合組 45 15.89±4.32 10.36±2.98參照組 41 16.32±6.71 13.05±7.33 t值 - 0.356 2.266 P值 - 0.361 0.013

2.2 兩組血 MMP-2含量比對結果

治療前，兩組MMP-2含量差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后第14 d，聯合組的MMP-2含量比參照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血 MMP-2含量比對結果（μg/mL， ）

表2 兩組血 MMP-2含量比對結果（μg/mL， ）

組別MMP-2治療前 治療后第14 d聯合組（n=45） 354.65±16.98 264.35±56.13參照組（n=41） 353.19±16.74 286.41±49.35 t值 0.401 1.928 P值 0.345 0.029

2.3 兩組頸內動脈平均血流速度、腦血管阻力比對結果

治療前聯合組及參照組平均血流速度、腦血管阻力差異無統計學意義（P＞0. 05）；兩組治療后的頸內動脈平均血流速度比初始值升高，腦血管阻力與初始值時相比低，聯合組的頸內動脈平均血流速度及腦血管阻力比對照組更優（P＜0.05），見表3。

表3 兩組頸內動脈平均血流速度、腦血管阻力指比對結果（）

表3 兩組頸內動脈平均血流速度、腦血管阻力指比對結果（）

組別 例數 頸內動脈平均血流速度（cm/s） 腦血管阻力 [kPa/（s·m）]初始值 治療14 d 初始值 治療14 d聯合組 45 15.36±3.65 24.65±6.98 1 930.32±123.02 1 498.25±200.45參照組 41 15.02±3.98 19.86±7.36 1 931.55±126.92 1 654.09±263.95 t值 - 0.413 3.097 0.046 3.100 P值 - 0.340 0.001 0.482 0.001

3 討論

ACI患者缺血性神經元受損過程中，半暗帶的神經細胞缺血位置腦細胞結構、功能于一段時間內處在存活狀態，若該位置血液灌注在短時間內恢復，能改善其腦內神經細胞的電運動、功能活性[5]。因此，及時挽救缺血腦組織半暗帶區，最大程度保護腦神經功能是治療ACI的關鍵。目前臨床上對ACI治療多以超早期溶栓等內科對癥治療為主，但因適應證和治療時間窗等因素，致其受到一定限制[6-7]。

丁苯肽是一種以消旋體dl-3-正丁基為主要成分的脂溶性藥物，其可通過血腦屏障發揮多靶點抗缺血藥理作用。大量的動物細胞和藥理實驗證實，該藥物對腦神經功能和重構微循環具有積極作用。李興周[8]研究證實，丁苯肽注射液劑型會提高藥物生物利用度，短時間內提升血藥濃度，較膠囊型可快速恢復腦神經功能。近年來，腦循環治療儀因其可啟動預防性和治療性中樞神經源性神經保護機制而廣泛應用于臨床，并取得了預期療效。盛明等[9]研究發現，腦循環治療儀可通過電刺激幫助缺血區域和半暗帶區血管舒張物質釋放，抑制血管收縮，保持毛細血管內皮細胞的同時，增加局部腦血流量。

本研究應用NIHSS量表與MMP-2作為評估ACI神經功能水平，結果顯示聯合組NIHSS量表評分及MMP-2表達水平明顯低于參照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），這提示腦循環治療儀聯合丁苯肽氯化鈉注射液治療可明顯改善ACI患者神經功能缺失，恢復ACI患者腦功能。

有效的恢復腦側支循環對腦血管嚴重閉塞患者缺血組織血流灌注，改善神經功能，減少梗死面積以及預后具有重要意義[10]。多普勒彩超是一項對血流速度、血管收縮舒張性以及循環狀態良好的評估方式[11]。本研究中兩組患者治療后頸內動脈平均血流速度比初始值升高，腦血管阻力與初始值時相比低，其中聯合組與參照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），這說明腦循環治療儀聯合丁苯肽氯化鈉注射液治療可顯著提升ACI患者血流速度，降低腦血管阻力指數，增加腦缺血區域血液供應和腦血管儲備能力。進一步證實兩種治療方式疊加對ACI患者神經功能和腦循環的臨床療效，這與陳穎等[12]、金海淼等[13]報道結果相符。

綜上所述，腦循環治療儀聯合丁苯肽氯化鈉注射液治療可能改善急性腦梗死患者腦側支循環[14]、增加腦血流量，改善神經功能。