甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的研究

楊戰

酒精性肝硬化十分常見，屬于肝病終末期，與長時間飲酒存在直接關系[1]，長期飲酒患者血清中谷胱甘肽水平低，導致肝臟清除代謝自由基和乙醛產物能力降低，肝細胞發生變形，進而發生壞死和纖維化，最終則導致肝硬化[2-3]。酒精性肝硬化主要癥狀為惡心嘔吐、乏力、食欲減退等，因存在嚴重的肝功能損傷，所以對酒精性肝硬化患者予以相應治療具有重要意義。現酒精性肝硬化無明確治療方法，因氧化應激為主要致病因素，臨床上常使用抗氧化藥物治療。復方甘草酸苷為肝硬化治療藥物，具有修復肝損傷、抗炎的作用。還原型谷胱甘肽具有清除氧自由基的作用，從而減輕酒精對肝組織的損傷[4-5]。文章通過對比單獨應用復方甘草酸苷和復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療的酒精性肝硬化患者的相關檢驗指標，探索在酒精性肝硬化臨床治療中的更優選擇，從而給酒精性肝硬化患者帶來更好的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2017年6月—2020年6月抽取60例酒精性肝硬化患者進行研究，將60例酒精性肝硬化患者根據入院時間分組，分為參照組和試驗組，每組各30例。所有人員均滿足酒精性肝硬化疾病診斷標準，并獲得我院倫理委員會批準認可，同意本組研究，保證積極配合研究順利實施。將病毒、藥物造成的肝硬化予以排除，存在自身免疫性疾病造成肝硬化的患者予以排除，存在腎功能障礙、精神障礙的患者予以排除，存在全身性系統功能障礙的患者予以排除。基本數據見表1。兩組數據對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者基本資料

1.2 研究方法

全部人員均采取基礎治療，如營養支持治療。

參照組患者采取甘草酸苷治療，每次取40～60 mL復方甘草酸苷注射液（生產廠家：北京凱因科技股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065845，規格：每支20 mL）溶入濃度為5 g/L的250 mL葡萄糖注射液中，對患者予以靜脈滴注治療，每天1次，堅持治療14 d。

試驗組患者采取甘草酸苷+還原型谷胱甘肽治療，甘草酸苷使用方式和劑量同參照組一致，每次取1.8 g注射用還原型谷胱甘肽（生產廠家：上海復旦復華藥物有限公司，批準文號：國藥準字H20031265，規格；每支0.6 g）溶入濃度為5 g/L的100 mL葡萄糖注射液中，對患者予以靜脈滴注治療，每天1次，堅持治療14天。

1.3 觀察指標

分析肝功能水平、凝血指標水平、不良反應情況、治療效果。治療效果判定標準：患者肝功能指標、凝血指標得到明顯改善，臨床癥狀恢復較優，判定為顯效；患者肝功能指標、凝血指標有輕微改善，臨床癥狀逐漸恢復，判定為好轉；患者肝功能指標、凝血指標無明顯改善，臨床癥狀無明顯改善，判定為無效。

1.4 統計學方法

運用SPSS 22.0統計學軟件對數據實施計算，計量資料使用t檢驗，表現形式為（）；計數資料主要使用χ2檢驗，表現形式為（n，%）；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能水平

治療前比較兩組患者的肝功能水平，組間數據差異無統計學意義（P＞0.05），治療后與試驗組相比，參照組r-谷氨酰轉肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase， AST）水平較高，比較結果差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 肝功能水平 （）

表2 肝功能水平 （）

治療后GGT（U/L） TBil（umol/L） AST（U/L） GGT（U/L） TBil（umol/L） AST（U/L）試驗組（n=30） 365.64±55.92 43.75±5.78 321.54±47.36 135.21±12.78 26.52±3.78 124.18±10.06參照組（n=30） 362.35±57.58 44.28±6.08 320.46±48.58 168.25±13.95 33.42±4.12 152.87±11.81 t 值 0.224 5 0.346 0 0.087 1 9.565 3 6.759 0 10.129 1 P值 0.823 2 0.730 6 0.930 8 0.000 0 0.000 0 0.0000組別 治療前

2.2 凝血指標

試驗組：PT 為（15.02±2.08）s、INR 為（1.21±0.16）；參照組：PT 為（18.39±4.23）s、INR 為（1.69±0.36）；t=3.915 8、6.673 5，P=0.000 2、0.000 0。

2.3 治療效果比較

參照組：有12例顯效患者、有10例好轉患者、有8例無效患者，治療效果為73.33%（22/30）；試驗組：有17例顯效患者、有12例好轉患者、有1例無效患者，治療效果為96.67%（29/30），χ2=6.405 2，P=0.011 3。

2.4 不良反應比較

試驗組：有1例嘔吐患者，有1例皮疹患者，其不良反應情況6.67%（2/30），參照組：有3例胃痛患者，有2例皮疹患者，有3例惡心患者，其不良反應情況26.67%（8/30），χ2=4.322 6，P=0.038 8。

3 討論

消化道吸收的酒精有12%左右可經泌尿系統、呼吸系統排出體外，其余酒精在機體中代謝的主要器官為肝臟[6-7]。因此長時間飲酒使肝臟代謝負擔加重，可對肝組織造成損傷，隨著病情發展，可出現肝纖維化、肝硬化。酒精在體內代謝后轉變為乙醛、乙酸、還原輔酶E。乙醛可與肝硬化患者細胞中存在的谷胱甘肽酶結合成一種復雜的復合化合物[8-9]，因此細胞中谷胱甘肽酶濃度降低，進而使肝硬化患者的細胞清除自身氧自由基能力降低，這時體內存在的大量氧自由基會使肝硬化患者的脂質氧化情況加重，進而使肝硬化患者體內酶活性降低，使免疫反應失調[10-11]，隨著肝臟損傷逐漸加重，膽紅素攝取、結合和排放功能明顯降低，進而可造成黃疸。乙酸可對細胞內及其他脂質細胞正常代謝反應造成一定影響，進而使脂質代謝反應減緩。細胞中輔酶E下降會使患者出現低蛋白血癥，改善肝臟中脂肪細胞浸潤情況。

甘草酸苷注射液屬于甘草提取物，為鹽酸半胱氨酸溶液、甘草酸溶液、甘氨酸溶液的溶合。甘草酸苷做為肝硬化的治療藥物之一，可抑制機體中花生四烯酸的代謝，降低機體內炎癥介質的活性，保護肝臟細胞膜，抑制肝臟醛固酮酶的失活，使類固醇代謝速度得到控制[12-13]。甘草酸溶液還可與磷酸脂酶A2溶液和脂氧合酶溶液相結合，對酶的磷酸化進行阻斷，抑制其活性，從而對肝細胞膜予以保護。經病理研究得出，甘草酸苷注射液具有保護肝細胞膜、抑制病毒增殖、免疫調節、清除機體自由基和抗炎的效果[14-15]。

酒精性肝硬化的發生與肝細胞谷胱甘肽水平降低、氧自由基水平升高等存在直接關系[16]。還原型谷胱甘肽可清除機體相關氧自由基，抑制自由基對肝臟的損傷[17]。還原型谷胱甘肽在機體中發生氧化反應，轉變為谷胱甘肽，改善患者低氧血癥狀態，清除機體自由基，使體內肝臟代謝功能予以維持，使肝損傷情況明顯降低，實現較優的治療效果[18]。

以上數據對比，與參照組治療效果為73.33%（22/30）相比，試驗組治療效果為96.67%（29/30）較高，χ2=6.405 2，P=0.011 3。試驗組不良反應情況6.67%（2/30），參照組不良反應情況26.67%（8/30），χ2=4.322 6，P=0.038 8。治療前比較兩組患者的肝功能水平、凝血指標水平，組間差異無統計學意義（P＞0.05），治療后與試驗組相比，參照組GGT、TBil、AST水平較高，PT、INR水平較高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，使用甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化疾病，患者的血清肝功能指標得到明顯改善，對肝臟損傷情況予以緩解，使肝硬化患者的生命質量提升，獲得高質量效果。