達格列凈對2型糖尿病早期腎病的臨床療效觀察

鄧廣江 唐小林

摘? 要：目的? 探討達格列凈對2型糖尿病早期腎病的臨床療效。方法? 選取從2019年1月～2020年4月在重慶市合川區人民醫院內分科收治的112例2型糖尿病早期腎病患者為研究對象。以隨機數字表法進行分組，分成56例對照組和56例觀察組，對照組患者通過常規降糖方案進行治療，觀察組在對照組的基礎之上，外加服用達格列凈進行治療，比較兩組患者空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、體質指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與24h 尿白蛋白分泌率（UAER）。結果? 觀察組患者空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、BMI、SBP、DBP低于對照組患者（P<0.05），觀察組患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與24h UAER低于對照組患者（P<0.05）。結論? 達格列凈對早期2型DKD患者血糖及尿蛋白情況均有改善作用，并可降低體重和血壓水平，效果顯著，值得臨床應用，但具體機制尚不明確。

關鍵詞：2型糖尿病早期腎病;達格列凈;尿蛋白

中圖分類號：R587.1? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-2-0062-03

目前，糖尿病患者中最常見的慢性并發癥就是糖尿病腎病，而最終導致腎衰竭是糖尿病患者死亡的主要病因。而有效的減少尿蛋白可以有效的延緩腎功能衰竭。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑是一種新型的口服降糖藥物，該藥物不會依賴胰島素效應。而是主要通過對SGLT-2進行抑制，從而使腎臟近曲小管對葡萄糖的重吸收進行阻斷，進而通過尿液將多余的葡萄糖排出，起到控制血糖的目的[1]。據前期研究發現，該藥物不但能夠對糖尿病腎病患者的血糖進行調節，還能夠起到其他的治療效果。本研究旨在探討達格列凈治療12周對2型糖尿病早期腎病患者的臨床療效。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究選取從2019年1月～2020年4月重慶市合川區人民醫院內分科收治的112例2型糖尿病早期腎病患者為研究對象。以隨機數表法進行分組，對照組患者通過常規降糖方案進行治療，觀察組以對照組為基礎，外加服用達格列凈進行治療，觀察組中男性有27例，女性有29例，年齡范圍46～64歲，平均年齡（54.3±8.7）歲，對照組中男性有25例，女性有31例，年齡范圍45～64歲，平均年齡為（54.6±8.5）歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[2]。本觀察通過醫院倫理委員會審核批準，所有觀察對象均簽署知情同意書。

1.2? 納入及排除標準

納入標準：①18～60歲;②BMI>24kg/m2，為2型糖尿病早期腎病患者;③門診接受過1種或多種口服降糖藥物治療至少8周，且血糖控制不佳。

排除標準：①哺乳患者;②嚴重肝、腎功能不全患者;③甲狀腺疾病患者。

1.3? 方法

所有患者均接受糖尿病健康及飲食教育。

對照組患者繼續按既往方案使用胰島素控制血糖，每天三餐之前15～30min通過皮下注射，通過注射短效胰島素（生產廠家：上海第一生化藥業有限公司，國藥準字：H31022009，規格：10mL×2支/盒）進行治療，對于敏感者需要每天注射5～10個單位，對于肥胖或者敏感性較差患者，每天注射不超過20個單位，治療12周。

觀察組在此基礎上加用達格列凈（國藥準字J20170040阿斯利康制藥有限公司10mg×10片×3板）qd，10mg，起始劑量為5mg/d，需要加強血糖控制且耐受度提升后，增至10mg/d，共治療12周。兩組均維持原有降糖藥物用量，隨機血糖低于4.4mmol/L時，調整原有口服降糖藥劑量。

觀察期間要求患者每周兩次自我監測三餐前及21∶00時指末血糖，維持原始調脂、降壓方案。

1.4? 監測指標

兩組治療方案持續12周后，比較空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白的變化，同時測定測患者的體質指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。對患者治療前和治療后的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與 24h 尿白蛋白分泌率（UAER）。

1.5? 統計學處理

通過SPSS18.0進行分析數據，使用（x±s）表示計量資料，使用t檢驗，P<0.05時，我們可以認為差異具有明顯差異。

2? 結果

2.1? 兩組患者的糖代謝指標的比較情況

治療12 周后，患者空腹和餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、BMI、SBP、DBP低于對照組患者（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與 24h UAER比較

觀察組患者的血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與24h UAER低于對照組患者（P<0.05）。見表2。

3? 討論

2型糖尿病腎病患者在發病早期，會長時間出現高灌注、高濾過情況。患者的病情逐漸發展，患者的腎臟基底膜會逐漸增厚，尿白蛋白排泄率會發生間歇性升高現象，使患者出現微量白蛋白尿，如果微量白蛋白尿逐漸變為大量蛋白尿，患者的腎小球濾過率就會出現明顯下降，從而使腎小球發生硬化，最終病變為尿毒癥，此時，患者就需要通過透析方法進行治療[3]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（Sodium-dependent glucose transporters，SGLT）是一系列蛋白統稱，介導靶細胞葡萄糖轉運，主要分布在腎小管上皮細胞、小腸和心肌細胞中。其中，最主要的是 SGLT- 2，主要分布在近端小管腎小管近端上皮細胞刷狀緣，通過將葡萄糖轉運蛋白進行激活，使其參與到葡萄糖重吸收過程中，是腎臟調節血糖的重要機制蛋白。SGLT2i 是一類新型的糖尿病治療藥物，能夠對近端腎小管葡萄糖重吸收減少鈉和氯離子重吸收情況進行抑制，使遠曲小管的鈉和氯離子濃度得到提高，所以，我們可以利用容量調節機制，使患者的腎小球濾過率和腎小球囊內壓大大降低。近年大型研究亦顯示，SGLT2i 具有獨立于降糖之外的減少尿白蛋白排泄、延緩終末期腎病的作用，提示SGLT2i可能改善糖尿病腎病進展。

前期研究發現，達格列凈不僅能控制血糖、HbA1c，還能使外周組織胰島素抵抗能力得到增強，使胰島β細胞功能逐漸恢復，此外，達格列凈還可減輕體重，減少腰臀比，改善2型代謝異常指標[4]。本研究發現，2型糖尿病患者常規口服降糖藥聯合使用達格列凈后，血糖和糖化血紅蛋白下降，與前期研究結論較為一致。據研究發現，達格列凈對體重的短期影響包括促進尿糖排出及血容量減少，長期體重下降可能與脂肪含量減少有關，非利尿所致[5]。達格列凈滲透性利尿和血壓影響情況息息相關，而本研究結果顯示，治療12周后患者患者血壓明顯減低。

同時本研究發現，經過12周達格列凈治療后患者血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白與 24h UAER 均顯著降低，提示常規口服藥聯合達格列凈降糖可減少腎小管損害和早期腎功能損害。此結論與既往研究結果一致[6]。

綜上所述，本研究證實，常規口服降糖藥聯合達格列凈治療，在顯著降低血糖和糖化血紅蛋白的同時，能夠減少2型糖尿病早期腎病患者的腎損害，但目前機制尚不明確，尚需要進一步研究證實和闡明。

參考文獻

[1]王薇，張婷婷，賈冰，等.達格列凈片對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2019，10：946-949.

[2]任虎君，張佳佳，程楊陽，等達格列凈治療2型糖尿病腎病患者的臨床觀察[J].華南國防醫學雜志，2019，12：838-841.

[3]吳斌.2型糖尿病患病率調查及危險因素分析[J].中國醫學工程，2016，24（4）：80-81.

[4]冷蔚玲，梁自文.達格列凈對糖尿病血管并發癥的影響研究進展[J].醫學綜述，2016，22（18）：3628-3632.

[5]郭詩哲，張朝云.鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑對糖尿病腎病保護機制的研究進展[J].復旦學報（醫學版）2018，45（2）：250-255.

[6]Vallon V，Gerasimova M，Rose MA，et al.SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces renal growth and albuminuria in proportion to hyperglycemia and prevents glomerular hyperfiltration in diabetic Akita mice[J].Am J Physiol Renal Physiol，2014，306（2）：194 -204.