奧氮平聯合多奈哌齊治療老年癡呆的療效及對患者認知能力和生活能力的影響

陳楚純，王 琴，李 莉

(1.珠海市第五人民醫院 內科，廣東 珠海 519055；2.珠海市第五人民醫院 婦產科，廣東 珠海 519055)

老年癡呆即阿爾茲海默癥(AD)是一種常見的神經系統疾病，好發于高齡人群，臨床以記憶障礙和行為改變為特征，其病因復雜，就目前研究所知，AD的發生發展和遺傳、地教育水平、頭部外傷以及情緒異常波動等有關，不僅影響患者自身健康，甚至還會影響家庭和社會功能[1]。目前臨床針對AD治療多以抗精神病藥、抗焦慮抑郁藥物為主，主要用于改善患者認知能力以及抑制疾病發展[2]。奧氮平和多奈哌齊是其中應用較為突出的藥物，二者治療AD均存在一定效果。而近幾年，大量學者開始將聯合用藥方案用于AD治療中并取得顯著成效[3]。而本次研究旨在分析奧氮平和多奈哌齊聯合治療AD的價值和效用，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

時間選擇2019年6月-2020年6月，對我院神經內科收治的92例AD患者資料進行分析，按入院順序分組。觀察組中46例，男女例數分別為31/15例，年齡68～87歲，平均年齡(77.53±3.45)歲，病程2～13年，平均病程(7.51±0.57)年；對照組中46例，男女例數分別為29/17例，年齡69～89歲，平均年齡(77.84±3.71)歲，病程2～15年，平均病程(7.91±0.64)年，兩組一般資料比較(P>0.05)，有可比性。

(1)納入標準：①符合臨床關于AD診斷標準[4]；②年齡≥65歲；③無藥物過敏史；④資料齊全且依從性良好；⑤患者或家屬對研究知情同意。(2)排除標準：①近三個月服用抗精神病藥物治療者；②過敏體質；③合并其他嚴重心腦血管疾病或肝腎功能障礙；④先天性認知缺陷；⑤交流障礙或文盲；⑥中途退出者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受身體狀況評估并規律作息時間和飲食方案。對照組方法：取奧氮平片(國藥準字H20030512，常州華生制藥有限公司生產，規格5mg×28片)初始劑量5mg，飯前飯后口服，1次/d，此后根據患者癥狀變化增減劑量，最大劑量不超過15mg/次，以1月為一療程。觀察組方法：在上述基礎上同時口服鹽酸多奈哌齊片(國藥準字H20030583，陜西方舟制藥有限公司生產，規格5mg×7片)初始劑量5mg/次，1次/d，睡前口服，用藥1月后再次進行臨床評估并根據患者身體狀況增減劑量，最多可以10mg/次，1次/d，療程同上。兩組均連續用藥2個月。

1.3 觀察指標

(1)認知功能：于治療前和治療結束后3d內采用簡易精神狀態評分量表(MMSE)和阿爾茲海默病評定量表-認知部分(ADAS-COG)評價患者認知能力，MMSE合計5個維度30個條目，滿分30分，得分越低表示認知越差。ADAS-COG包括12個條目75分，得分越高表示認知受損越重。(2)生活能力：采用日常生活能力評定量表(ADL)評價兩組生活能力，包括10項100分，得分越高表示生活能力越好。(3)療效評價：根據治療期間患者癥狀變化和MMSE分值變化評定療效，將治療后認知功能改善且MMSE得分下降程度≥60%表示顯效，將癥狀有所緩解，MMSE得分下降>30%但不足60%表示進步，將癥狀無變化或惡化表示無效。(4)記錄兩組用藥后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組認知能力及生活能力比較

治療前比較，兩組ADAS-COG、MMSE和ADL評分比較無顯著差異(P>0.05)，治療后比較，觀察組ADAS-COG評分低于對照組，而MMSE和ADL評分均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組相關指標評分比較分)

2.2 兩組有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組有效率比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組用藥不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

AD屬于神經內科常見病和多發病，目前臨床尚未清楚其具體病因，多和環境以及遺傳、年齡等有關。近年，我國老齡化人口急劇增加，在很大程度上提高了AD發病率。而AD的發生不僅會損害患者認知能力，還會對其家庭和社會帶來沉重負擔[5]。為此，加強AD早期治療尤為重要。藥物治療是目前臨床治療AD的主要手段，其用藥原則以控制伴發精神病理癥狀、改善認知功能等為基礎并輔以生活和飲食干預，對于改善患者預后有重要幫助。奧氮平和多奈哌齊屬于常用AD治療藥物，前者多用于控制精神病癥狀，后者多用于改善認知能力，二者相互協同，可顯著改善患者預后。

本次研究發現，觀察組治療后ADAS-COG評分明顯下降而MMSE和ADL評分顯著提升。提示聯合奧氮平和多奈哌齊治療AD可以改善患者認知能力和生活能力。分析其原因可知，奧氮平是常用抗精神病藥物中的一種，對改善各類精神病癥狀有重要價值。現代藥理學研究發現[6]，奧氮平可以直接作用于多種受體系統，包括五羥色胺5-HT受體、組織胺H1受體和膽堿能毒堿樣受體M1-M5，而在精神病治療中主要是通過拮抗多巴胺和5-HT2達到治療目的。多奈哌齊是一種促智藥，也是目前臨床治療AD的一線藥物，對于穩定和控制中樞神經元乙酰膽堿酯有重要作用。現代藥理學研究發現[7]，多奈哌齊在AD中的作用機制主要是通過增強膽堿能神經功能發揮作用。孔銀燕等[8]人在研究中指出，在老年癡呆中應用多奈哌齊可以抑制乙酰膽堿水解速度，促使突觸間隙中的乙酰膽堿水平維持在正常范圍，由此提高腦區神經傳導速度，增強記憶功能。而關于二者聯合使用效果比單一用藥效果更好主要和奧氮平、多奈哌齊聯合使用可以相互協同，強化療效。本次研究中觀察組有效率95.65%高于對照組76.09%也進一步證實上述觀點。由此可見，奧氮平聯合多奈哌齊在AD治療中具有顯著效果。

綜上所述，聯合奧氮平和多奈哌齊治療AD不僅能夠提高患者認知能力，還能改善生活能力，值得推廣。