納洛酮聯合神經生長因子治療急性一氧化碳中毒患者的臨床療效觀察

熊方 ，卓練強 ，肖媛 ，陳永戰

（1.東莞三局醫院急診內科，廣東東莞 5237102；2.東莞三局醫院檢驗科，廣東東莞 5237102）

急性一氧化碳中毒較為常見，多由吸入過多一氧化碳引起，輕者可出現頭暈、四肢無力等缺氧表現，重者可伴有意識障礙、昏迷等，若患者不及時接受治療，還可引起永久性腦損傷[1-2]。 目前，納洛酮為救治急性一氧化碳中毒（ACOP）的首選藥物，其經靜脈給藥后起效快，可抑制機體氧化應激反應，減少自由基及炎性物質釋放， 并能迅速解除中樞神經系統的抑制狀態，發揮強效催醒作用，從而加快腦功能恢復，縮短患者昏迷時間[3]。但單藥作用機制有限，在腦保護方面的作用有所欠缺。 神經生長因子則屬于神經營養藥物，可直接加快中樞及外周神經元的生長及發育，維持神經系統正常功能，從而促進損傷神經修復，改善腦部功能[4]。 鑒于此，本研究選取 2020年 1月—2021年6月我院收治的80例ACOP 患者為對象，旨在分析納洛酮聯合神經生長因子的臨床療效。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的80例ACOP 患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組男25例，女 15例；年齡 21~62 歲，平均年齡（40.62±4.37）歲；體質量指數 18~27 kg/m2， 平均體質量指數 （23.25±1.62）kg/m2； 嚴重程度：28例輕度，10例中度，2例重度。 觀察組男 27例，女 13例；年齡 22~64 歲，平均年齡（40.65±4.39）歲；體質量指數 18~27 kg/m2，平均體質量指數（23.28±1.65）kg/m2；嚴重程度：29例輕度，9例中度，2例重度。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經該院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《一氧化碳中毒臨床治療指南（二）》[5]中相關診斷標準：經血中碳氧血紅蛋白、腦電圖等綜合檢查確診；存在一氧化碳接觸史，且突然昏迷；中毒6 h內入院；患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：存在嚴重心、肝、腎功能損害；對本研究所用藥物過敏；其他原因所致昏迷、意識障礙；伴有嚴重精神疾病。

1.3 方法

兩組均接受預防腦水腫、吸氧、補液等基礎治療。

對照組采用納洛酮（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20053317）治療，將4~12 mg 納洛酮加入適量5%葡萄糖溶液內，行靜脈推注，1~2 次/d。

觀察組在對照組基礎上加用神經生長因子（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S20100005）治療，肌內注射 30 μg/次，1 次/d。

兩組均持續治療4 周。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效。具體判定標準如下：顯效：治療后，患者臨床癥狀消失，恢復中毒前生活狀態；有效：治療后，患者臨床癥狀明顯好轉，基本恢復中毒前生活狀態，但仍存在輕微頭痛、頭暈或意識、運動障礙；無效：治療后，患者臨床癥狀無改變，未能恢復中毒前生活狀態，甚至病情惡化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）于治療前及治療后，采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評估患者的認知能力，總分30 分，得分越高表示認知能力越好；采用長谷川癡呆量表（HDS）評價患者的精神狀態，包括常識、記憶、定向力等5項，總分32.5 分，得分越高越好；采用日常生活活動能力（ADL）量表評估患者的日常生活能力，包括洗澡、穿衣、進餐等10 項，總分100 分，得分越高越好。

（3）統計并對比兩組患者遲發型腦病發生率。 具體判斷標準： 患者意識障礙恢復后再次出現肢體癱瘓、急性癡呆等一系列神經精神癥狀。

（4）記錄兩組用藥期間不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組 MMSE、HDS 及 ADL 評分對比

治療前， 兩組 MMSE、HDS 及 ADL 評分比較，組間差異無統計學意義 （P＞0.05）； 觀察組治療后MMSE、HDS 及ADL 評分均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組 MMSE、HDS 及 ADL 評分對比[（），分]

表2 兩組 MMSE、HDS 及 ADL 評分對比[（），分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值MMSE 評分治療前 治療后HDS 評分治療前 治療后10.52±2.14 10.48±2.12 0.084 0.933 26.56±2.17 24.28±2.03 4.853 0.000 7.59±1.13 7.64±1.17 0.194 0.846 18.65±2.15 15.47±2.06 6.755 0.000 ADL 評分治療前 治療后52.63±5.71 51.87±5.62 0.600 0.550 89.85±7.12 82.14±6.89 4.922 0.000

2.3 兩組遲發型腦病發生率對比

對照組出現8例遲發型腦病， 發生率為20.00%（8/40）； 觀察組出現 1例遲發型腦病， 發生率為2.50%（1/40）。 觀察組遲發型腦病發生率較對照組更低，差異有統計學意義（χ2=4.507，P=0.013）。

2.4 兩組不良反應發生情況對比

兩組均未出現明顯不良反應。

3 討 論

一氧化碳屬于可窒息性氣體，具有無色、無刺激性氣味等特點，一旦經人體呼吸道吸入則可與血紅蛋白大量結合，致使血紅蛋白攜氧能力喪失，從而誘發不同程度缺氧癥狀[6-7]。ACOP 不僅會促使機體氧自由基大量釋放，引起細胞膜脂質過氧化反應，還會損傷血管內皮細胞，增強血小板活性，導致血小板黏膜、聚集系統啟動，導致血管腔狹窄，最終引起神經組織缺血缺氧性損傷，誘發腦部障礙性疾病，甚至威脅患者的生命安全。

目前，臨床治療ACOP 多以藥物為主，納洛酮屬于阿片受體拮抗劑， 進入人體后可抑制β-內啡肽結合阿片受體，從而阻斷β-內啡肽效應，以解除中樞神經系統抑制，促使延髓、脊髓興奮，進而改善腦部微循環，減輕患者腦水腫，并能加快患者恢復意識，縮短昏迷時間[8]。納洛酮還可以抑制脂質過氧化反應，減少氧自由基釋放，以減輕腦缺血再灌注損傷。 但單藥療效有限，難以加快損傷神經組織修復。

神經生長因子為神經保護劑、營養劑，給藥后可于患者體內形成高神經生長因子環境，為神經組織損傷后修復提供充足營養， 以加快神經元生長發育，促進神經軸突延伸及髓鞘化，從而修復損傷神經[9-10]。神經生長因子還可以選擇性作用于損傷細胞，抑制神經細胞凋亡， 以維持神經元內穩態及組織損傷后活性，促進神經功能恢復。 此外，神經生長因子可以有效彌補患者中毒后中樞神經再生能力不足的缺陷，利于中樞神經再生修復，以改善腦部功能，降低遲發型腦病發生風險。納洛酮與神經生長因子聯合治療可起到協同作用，有利于減輕患者神經細胞損傷，加快神經功能修復，促使患者盡快恢復至中毒前狀態。 本研究結果顯示， 觀察組總有效率較對照組更高， 治療后MMSE、HDS 及ADL 評分均高于對照組，遲發型腦病發生率低于對照組（P＜0.05），表明納洛酮聯合神經生長因子治療ACOP 的臨床效果顯著，可加快神經功能恢復，改善日常生活能力，減少遲發型腦病發生。

綜上所述，納洛酮聯合神經生長因子可提高ACOP患者的臨床療效，加快其認知能力恢復，提升其日常生活能力，降低遲發型腦病發生率，且安全性較高。