重組人表皮生長因子聯合地塞米松治療復發性口腔潰瘍的效果和安全性評價

周東巖，榮博

（營口市中心醫院口腔科，遼寧 營口 115000）

ROU 是口腔黏膜發病率最高的疾病，且女性發病率高于男性，患者常具有口腔潰瘍、復發性口瘡及口炎等癥狀表現，嚴重影響生活質量。臨床治療該病以藥物治療為主，地塞米松粘貼片是常用于治療ROU 的藥物，該藥雖能改善患者癥狀，但在控制疾病并發癥方面效果不佳[1]。重組人表皮生長因子屬于生物制劑類藥物，可促進創面肉芽組織及上片細胞增生，用于皮膚燒燙傷創面、供皮區創面及慢性潰瘍創面等治療[2]。本研究旨在分析重組人表皮生長因子聯合地塞米松治療ROU的具體效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年12 月至2019 年12月本院收治的100 例復發性口腔潰瘍患者為研究對象，以信封法分為對照組與觀察組，每組50 例。對照組男24 例，女26 例；年齡25～60 歲，平均（42.50±10.34）歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍16 例，輕型潰瘍 17 例，重型潰瘍 17 例。觀察組男 23 例，女27 例；年齡25～61 歲，平均（43.01±10.01）歲；疾病類型：皰疹樣潰瘍18 例，輕型潰瘍18 例，重型潰瘍14 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。納入標準：符合《口腔黏膜病學》[3]中復發性口腔潰瘍的診斷標準；患者參與研究前3 個月未服用過相關治療藥物；疾病未發生惡性病變或出現并發癥。排除標準：對研究藥物過敏者；伴有肝、腎功能嚴重異常者；既往精神疾病者。

1.2 方法 兩組患者就診后均予以復方氯己定含漱液（江蘇晨牌邦德藥業有限公司，國藥準字H20058018，規格：300 mL/瓶）治療，分別于早晚刷牙后口腔含漱，每次10～15 mL，并給予口腔潰瘍散（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020184，規格：3 g×6瓶/盒）擦拭患處，每天2～3次。對照組在此基礎上采用地塞米松口腔貼片（西安康華藥業有限公司，國藥準字H61022890，規格：5片×2袋）治療，每次1 片，每天4次。觀察組在對照組基礎上聯合使用重組人表皮生長因子（桂林華諾威基因藥業有限公司，國藥準字S20020112，規格：20 g）治療，每天3 次，用藥30 min內禁飲、禁食。兩組均持續治療2周。

1.3 觀察指標 比較兩組治療效果、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、葉酸、維生素B12水平及不良反應發生率。療效評價標準：顯效，治療后，患者口腔疼痛消失，潰瘍面積愈合率達100%；有效：患者口腔疼痛明顯減輕，潰瘍面積愈合率≥60%；無效：疼痛無變化，潰瘍面積愈合率＜60%。治療總有效率=顯效率+有效率。炎癥因子與葉酸、維生素B12水平檢測：分別在治療前1 d、治療結束后第1 天采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心后取上層血清，使用酶聯免疫法（上海酶聯生物科技有限公司生產的試劑盒）檢測IL-2、IL-6、TNF-α水平，使用化學發光法（貝克曼庫爾特實驗系統有限公司生產的試劑盒）檢測患者的葉酸、維生素B12水平，具體步驟以說明書為準。不良反應包括胃腸道反應、腹脹、皮疹。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、TNF-α 水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組IL-2 水平高于對照組，IL-6、TNF-α 均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（，pg/mL）

表2 兩組炎癥因子水平比較（，pg/mL）

注：IL-2，白細胞介素2；IL-6，白細胞介素6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值IL-2IL-6TNF-α治療后10.36±2.56a 13.34±3.01a 5.333 0.000治療前35.12±4.31 35.01±3.88 0.134 0.894治療后58.23±3.68a 46.68±4.32a 14.392 0.000治療前2.35±0.27 2.34±0.31 0.172 0.864治療后1.11±0.12a 1.97±0.32a 17.794 0.000治療前16.54±4.03 16.34±4.11 0.246 0.806

2.3 兩組葉酸、維生素B12水平比較 治療前，兩組葉酸、維生素B12水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組葉酸、維生素B12水平均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組葉酸、維生素B12水平比較（）

表3 兩組葉酸、維生素B12水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值治療后497.64±163.66a 388.20±162.60a 3.354 0.001葉酸（ng/mL）治療前6.25±1.18 6.33±1.20 0.336 0.737治療后10.69±1.62a 8.03±1.03a 9.798 0.000維生素B12（pg/mL）治療前288.69±160.33 287.64±160.54 0.033 0.974

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生胃腸道反應1例，腹脹1例，皮疹3例，發生率為10.00%（5/50）；對照組發生胃腸道反應1例，腹脹2例，皮疹1例，發生率為8.00%（4/50）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.122，P=0.727）。

3 討論

ROU是一種以口腔黏膜各部位反復潰瘍為特點的口腔疾病，該病病因復雜，常見原因有口腔黏膜病毒感染、細菌性感染、機體免疫失衡等[4]。目前，臨床尚無根治該疾病的方法，治療多選擇全身與局部藥物結合為主，以減少疾病復發次數、緩解患者疼痛及促進潰瘍面愈合為治療目的[5]。

本研究結果表明，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），分析原因為，地塞米松是人工合成的皮質類固醇，具有抗炎、抗過敏的效果，口腔貼片可直接作用于患者的口腔潰瘍處，并發揮抗炎效果，促進潰瘍面逐漸愈合，然而長期且單一使用該藥，機體會產生免疫抑制作用，使患者疾病復發，遠期療效并不理想[6]。而重組人表皮生長因子可促進纖維細胞、內皮細胞或是上皮細胞的增殖分裂，通過調控細胞增殖基因表達促進上皮再生，該藥與地塞米松聯合治療，既能發揮抗炎效果，又能促進創面愈合[7]。此外，治療后，觀察組IL-2水平高于對照組，IL-6、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。分析原因為，IL-2、IL-6、TNF-α均屬于炎性因子，其水平異常表達可能會加速脂質過氧化，并促進炎性反應，患者炎性反應越嚴重，口腔潰瘍面積越大。地塞米松可抑制吞噬細胞、白細胞在炎癥部位聚集以及溶酶體酶、炎性介質的釋放，減輕組織對炎癥的反應。重組人表皮生長因子可對來源于中胚層和外胚層的細胞，具有修復和再生作用，改善局部血液循環、加速創面的愈合，兩種藥物聯合治療，可改善患者口腔潰瘍癥狀，減輕其炎性反應[8]。觀察組葉酸、維生素B12水平高于對照組（P＜0.05）。有研究表明，葉酸、維生素B12水平降低會促進ROU的生長與發展，患者體內的葉酸、維生素B12水平過低時，其口腔黏膜受到外界刺激易發生損傷。研究使用的重組人表皮生長因子彌補了地塞米松抑制免疫系統的缺點，促使口腔潰瘍面愈合，解決患者口腔問題，其口腔免疫力恢復正常水平，葉酸、維生素B12水平也會隨之恢復到正常狀態[9-10]。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，分析原因為，重組人表皮生長因子不屬于激素，其作用于病灶時并不會出現明顯的不良反應，表明，重組人表皮生長因子聯合地塞米松治療安全性較高。

綜上所述，重組人表皮生長因子聯合地塞米松治療ROU效果顯著，不僅能改善患者口腔炎癥反應，還能修復患者的口腔黏膜損傷，且聯合用藥的安全性較高，值得臨床推廣運用。