姑息化療治療老年肺癌患者的療效及其對患者生存質量的影響

陳延春，陳開訓，孫鵬搖，孫雪竹

(解放軍聯勤保障部隊第901醫院腫瘤一科，安徽 合肥 230031)

肺癌屬于目前全球范圍內最為常見的惡性腫瘤疾病，占癌癥患者總數的15%左右，且具有較高的死亡率[1-2]。在60歲以上老年人群中，肺癌發病率極高，尤其是70～74歲，屬于發病高峰期。目前，肺癌患者當中有四成以上為70歲以上，一成左右為80歲以上[3]。絕大多數肺癌患者在就診時已經處于中晚期，常無法實施較有效的手術治療，歸因于其腫瘤轉移情況較嚴重，需要聯合采用化療等多種治療方法[4]。另外，老年肺癌患者多伴發各種慢性疾病，患者及家屬往往會對化療產生的不良影響較為擔憂。本研究觀察不同治療模式對老年肺癌患者的臨床療效，明確姑息化療對老年肺癌患者的治療效果、生存質量、免疫功能指標和炎癥因子等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月解放軍聯勤保障部隊第901醫院收治的85例老年肺癌患者為研究對象，并根據不同的治療方式分成實驗組(n=42)與對照組(n=43)。實驗組中，男性28例，女性14例；年齡62歲～92歲，平均(70.74±4.35)歲；鱗癌18例，腺癌24例；轉移情況：14例惡性胸腔積液，10例肝轉移，7例骨轉移，6例肺內轉移，其他5例。對照組中，男性27例，女性16例；年齡63歲～91歲，平均(70.05±4.41)歲；鱗癌20例，腺癌23例；轉移情況：15例惡性胸腔積液，9例肝轉移，7例骨轉移，5例肺內轉移，其他7例。實驗組和對照組的性別、年齡、肺癌病理類型、轉移情況等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)患者及家屬對研究知情，并簽訂醫院倫理委員會批準的知情同意書；(2)參照《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2018版)》中的診斷標準[5]，明確患者的肺癌患病情況，臨床癥狀符合非小細胞肺癌，且經影像學檢查與病理檢查確診；(3)無化療禁忌癥；(4)研究期間未同時進行放療和靶向治療等其他治療。排除標準：(1)肝腎功能或心臟功能不全；(2)罹患精神疾病或存在語言障礙；(3)依從性較差或中途退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用對癥治療方法，依據患者及家屬意愿不實施化療，僅采取霧化、化痰、補抗炎及營養支持質量方法。

1.2.2 實驗組 采取姑息化療方案，以患者病例檢查分析結果和不良反應等為基礎，制定化療方案，主要是使用25～30 mg/m2順鉑聯合60 mg/m2多西紫杉醇，或75 mg/m2順鉑聯合120 mg/m2依托泊苷治療，每個周期化療4次，28 d為1個周期，共治療3個周期。治療過程中觀察病情變化及相關指標，有嚴重咯血等癥狀的患者，停止治療，實施對癥治療，情況穩定后再決定是否繼續化療。

1.3 觀察指標和判定標準

(1)肺癌療效評估依據聯合國世界衛生組織(World Health Organization，WHO)實體瘤評價標準[6]，病灶完全消失為完全緩解(complete response，CR)，病灶縮小達到50%為部分緩解(partial response，PR)，病灶縮小不足50%或是擴大不足25%為穩定(stable disease，SD)，病灶擴大25%及以上為進展(progressive disease，PD)，肺癌控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。(2)在患者化療3個周期后1周評估其生存質量，使用歐洲癌癥研究與治療組織制定的生存質量核心量表(QLQ-C30)[7]進行評估，包括1個整體生活質量量表、3個癥狀量表、5個功能量表和6個單項癥狀量表；整體量表和功能量表分數越高，表示功能越好；癥狀量表分數越高，表示癥狀越嚴重，生活質量越差。(3)在治療前與治療3個周期后，分別采集兩組患者的外周血樣本，并使用流式細胞儀(貝克曼CytoFLEX)檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。清晨空腹取靜脈血4 mL、5 mL各1份，血液樣本經2 000 rpm離心10 min，取上清液，進行血清標號，于-80 ℃保存。其中，4 mL靜脈血樣本采用流式細胞儀測定抑制/細胞毒性T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8+)[人CD3分子(CD3)ELISA檢測試劑盒，泉州市九邦生物科技有限公司]、以及輔助/誘導T淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD8-)等的百分比，計算輔助/抑制T淋巴細胞(CD4+/CD8+)比值。另外，5 mL的靜脈血樣本先以3 500 rpm轉速將血液樣本離心20 min，再使用全自動血細胞檢測儀(貝克曼CytoFLEX)檢測白細胞(white blood cell，WBC)的水平，再分別使用C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)ELISA試劑盒(上海凱創生物技術有限公司，滬食藥監械(準)字2012第2401021號)和降鈣素原(procalcitonin，PCT)檢測試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司，蘇械注準20162401534)檢測CRP和PCT的表達水平。(4)參照CTCAE第四版中的惡性腫瘤不良反應[8]，記錄兩組患者治療期間發生不良反應的情況，并根據嚴重程度將其分為不同等級。其中，1級為輕度不良反應，即無癥狀或有輕微癥狀，僅為臨床或是診斷所見，不需要治療；2級為中度不良反應，需要進行較小的、局部或非侵入治療；3級為嚴重不良反應，反應嚴重但不會危及生命安全，而住院時間延長，日常生活受限；4級為危及生命的不良反應，需要接受緊急治療。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

實驗組的肺癌總控制率為88.10%，高于對照組的67.44%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療后的生存質量對比

實驗組的整體生活質量評分高出對照組(P<0.05)，生活質量優于對照組；功能方面：實驗組情緒和認知功能評分高出對照組(P<0.05)，軀體、角色和社會功能評分略高于對照組，但無統計學意義(P>0.05)；癥狀方面：實驗組的疲乏、疼痛、惡心嘔吐，及失眠、呼吸困難、腹瀉、便秘、食欲喪失等癥狀的評分均低于對照組，癥狀改善效果更佳(P<0.05)；兩組的經濟困難評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后的QLQ-C30評分對比分)

2.3 治療后兩組的免疫功能指標和炎癥因子水平對比

治療前，兩組的免疫功能指標和炎癥因子水平均無明顯差異(P>0.05)；治療后，實驗組的CD3+和CD4+水平高于對照組(P<0.05)，CD8+水平低于對照組(P<0.05)，CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，實驗組的免疫功能指標優于對照組；治療后，實驗組的WBC、CRP和PCT水平均低于對照組(P<0.05)，實驗組炎癥因子水平顯著下降。見表3及表4。

表3 治療后兩組的免疫功能指標水平對比

表4 治療后兩組的炎癥因子水平對比

2.4 不良反應發生情況對比

實驗組和對照組患者和均發現白細胞減貧血、脫發和肝功能下降(P>0.05)，入組患者發生的不良反應大部分可耐受，無3級以上嚴重不良反應，未出現治療相關性死亡病例。見表5。

表5 兩組的不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

近些年來，鑒于癌癥病發率日益增高，癌癥患者的生存質量頗受重視。其中，老年肺癌患者進行化療可在一定程度上緩解病情，延長生存期，改善生存質量。

本研究表明，接受姑息化療的老年肺癌患者，疾病控制率可有效提升，疲乏、疼痛、惡心嘔吐，以及失眠、呼吸困難、腹瀉、便秘、食欲喪失等不良癥狀緩解，情緒功能和認知功能有所改善，免疫功能和炎癥因子水平也明顯優于常規治療的患者。盡管姑息化療患者的不良反應發生率略高，但并未產生3級及以上嚴重不良反應和治療相關性死亡，安全性仍在合理范圍內。既往研究[9-11]發現，肺癌患者的細胞免疫功能明顯改善，而炎癥因子水平改善不顯著。這與本研究既有一致性又有一定的差異。腫瘤患者臨床治療中，淋巴細胞亞群指標水平能夠反映出治療的敏感性，有助于評估治療效果和預后。其中，CD8+淋巴細胞可抑制免疫應答的活化，使特異性抗腫瘤效應下降。

癌癥患者在疾病等多種因素的影響下，生活質量會顯著下降，尤其是對于身體機能較差的老年患者而言，對放化療的耐受性較差，身心嚴重受創。劉冉冉等[11]研究發現，實施姑息治療的患者，其生活質量處于較低水平，而影響患者生活質量的因素中，ECOG評分屬于獨立風險因素。早期或晚期肺癌患者實施早期姑息治療可改善生活質量，延長生存期，降低便秘、抑郁等不良反應的發生率，是肺癌綜合治療的重要內容之一[12-14]。對于老年肺癌患者而言，生存期與生存質量是治療的關鍵目標，但由于身體機能和營養狀態較差，不少患者接受化療的意愿較低[15-16]。因此，醫護人員對患者進行科學的健康教育和心理疏導有一定的必要性[17-18]。對于腫瘤醫學及姑息醫學人員來說，需較準確地掌握相關臨床知識，以有效評估患者生存期和生存質量的能力，再在此基礎上為患者設計合適的治療方案[19-20]。

綜上所述，姑息化療治療可在一定程度上改善老年肺癌患者的臨床預后，恢復部分身體機能，降低臨床癥狀的嚴重程度，但無法避免白細胞減貧血、脫發和肝功能下降等不良反應的發生。