經纖維支氣管鏡肺泡灌洗術聯合亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎的療效觀察

巫興陽 ，楊呈浩，黃小勇

(自貢市第四人民醫院，1.重癥醫學科；2.神經外科，四川 自貢 643000)

重癥肺炎病情進展迅速，若治療不及時，可誘發感染性休克、多臟器功能衰竭等并發癥，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。目前，該病常規治療以抗感染、平喘、祛痰、糾正水電解質等為主。纖維支氣管鏡肺泡灌洗技術(bronchoalveolar lavage，BAL)通過纖維支氣管鏡將抗生素直接注入肺內病灶，可清除氣道病原菌、炎性分泌物及痰栓等，具有診療一體化、可重復操作、創傷小等特點，近年來已逐步應用于臨床呼吸系統疾病的治療，并取得了較好療效[3-4]。注射用亞胺培南西司他丁鈉具有廣譜抗菌效應，且對多種耐藥菌均有強大的殺滅能力，在重癥肺炎治療中有較多應用[5]。本研究旨在探討BAL聯合用亞胺培南西司他丁鈉對重癥肺炎的療效及對患者血氣指標和血清炎性因子水平的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月自貢市第四人民醫院收治的104例重癥肺炎患者為研究對象，按照治療方式不同分為觀察組和對照組，每組各52例。觀察組中，男性25例，女性27例；年齡36～75歲，平均(53.37±4.92)歲。對照組中，男性24例，女性28例；年齡38～72歲，平均(54.19±3.78)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：患者均符合重癥肺炎的診斷標準[6]，且經CT或X線檢查確診。排除標準：合并精神疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能障礙、纖維支氣管鏡檢查禁忌證及對本研究藥物過敏等病例。

1.2 方法

1.2.1 治療方式 在止咳化痰、解痙平喘、營養支持、維持電解質平衡、機械通氣等常規治療的基礎上，對照組患者采用亞胺培南西司他丁鈉(山東新時代藥業)靜脈滴注治療：1.0 g/次，3次/d；觀察組在對照組基礎上給予BAL治療，BAL治療具體為：心電監護、純氧吸入同時，以2%利多卡因5 mL局麻氣道，經鼻腔沿咽后壁插入以無菌石蠟油涂抹的纖維支氣管鏡，觀察黏膜病變，并以25 mL/次37 ℃無菌生理鹽水行肺泡灌洗2～3次，回收灌洗液常規送檢。療程均為7 d。

1.2.2 血氣指標及炎性因子水平檢測 治療前及治療7 d后，采集動脈血5 mL，采用血氣分析儀(武漢明德生物公司)檢測動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)及動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation，SpO2)；采集靜脈血8 mL，分離血清后，采用酶聯免疫法檢測兩組降鈣素原(procalcitonin，PCT)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，試劑盒均購于北京博奧派克生物公司，操作嚴格按說明書進行。于患者入院當日及治療7 d后分別采用肺部感染量表(CPIS)、Murray肺損傷量表(MLIS)評價患者肺部癥狀，采用急性生理學及慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHE-Ⅱ)量表評價患者病情嚴重程度。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效[7]：顯效為肺部X線片顯示炎性病灶消失，血常規指標檢查正常，體溫恢復正常且臨床癥狀消失；有效為肺部X線片顯示炎性病灶吸收>50%，血常規指標部分恢復正常，體溫正常，臨床癥狀明顯緩解；無效為臨床癥狀無明顯改善或病情加重。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%；(2)血氣指標：包括PaO2、PaCO2、SpO2；(3)血清炎性因子水平：包括TNF-α、PCT、IL-8、IL-6；(4)CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評分[8-10]：CPIS評分包括體溫、白細胞計數、氣管分泌物、氧合情況、X線胸片、肺部浸潤影的進展情況和氣管吸取物培養共7項，評分越高表明感染越嚴重；MLIS評分包括X線胸片表現、低氧血癥評分、呼氣末正壓、順應性共4項，評分越高表示肺損傷越嚴重，評分APACHE-Ⅱ評分包括急性生理學變量、年齡因素、慢性健康狀況，評分越高表示病情越嚴重；(5)隨訪1年患者因重癥肺炎再住院率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血氣指標比較

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2、SpO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者PaCO2均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；PaO2及SpO2值均升高(P<0.05)，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血氣指標比較

2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、PCT、IL-8及IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者治療后血清TNF-α、PCT、IL-8及IL-6水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性指標水平比較

2.4 兩組患者各量表評分比較

治療前，兩組患者CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者各量表評分比較分)

2.5 兩組患者隨訪分1年因重癥肺炎再住院率比較

治療后隨訪1年，觀察組患者因重癥肺炎再住院5例(9.62%)，對照組13例(25.00%)；觀察組患者因重癥肺炎再住院率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.300，P=0.038)。

3 討論

研究[11]顯示，重癥肺炎可誘發全身炎癥反應，甚至引發呼吸衰竭、其他臟器功能衰竭等嚴重不良反應；治療主要采取抗感染聯合呼吸道護理，以改善患者的通氣功能[12]。既往有研究[13]報道，由于重癥肺炎患者氣道積存大量炎癥分泌物，導致通氣功能下降而影響屏障組織，致使抗生素有效治療濃度降低，進而影響治療效果。目前，BAL已逐步用于肺部感染疾病的治療，并在遷延性支原體肺炎的治療中顯示了較好臨床效果[14]。

本研究顯示，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)，且隨訪1年再住院率低于對照組(P<0.05)，提示BAL聯合藥物治療可提高重癥肺炎臨床療效，且長期療效優于僅用藥物治療；觀察組治療后PaCO2低于對照組(P<0.05)，PaO2及SpO2高于對照組(P<0.05)，提示BAL聯合藥物治療可改善重癥肺炎患者機體缺氧癥狀，可能與BAL快速恢復患者通換氣功能有關，與閆登峰等[15-16]的研究結果一致。

TNF-α主要是由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，參與正常炎癥反應和免疫反應；PCT為降鈣素前體，其濃度升高(>0.5 μg/L)代表機體存在細菌感染；白細胞介素在傳遞信息，激活與調節免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用，可反映機體的炎癥反應程度。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清TNF-α、PCT、IL-8、IL-6水平下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，提示BAL聯合藥物治療可降低重癥肺炎炎性因子水平，控制炎癥反應，進而有利于動脈血氣指標的改善[17]。兩組患者治療后CPIS、MLIS及APACHE-Ⅱ評分均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，提示BAL聯合藥物治療能更有效降低肺組織局部病原菌濃度，有利于緩解炎癥反應，減輕肺組織損傷，改善肺部功能利，提高患者的生存質量[18-19]。

BAL在治療肺部感染的優勢主要表現為：(1)該治療方式可在直視下進行，且操作便捷；(2)可在鏡下直視吸取病灶痰液，通過稀釋痰液，清除氣道分泌物；(3)可獲得肺組織深處痰液，通過藥敏試驗、細菌培養，指導臨床用藥；(4)采用生理鹽水灌洗肺泡，可刺激氣道黏膜，進而誘發咳嗽反射，利于痰液排出；(5)經BAL治療后，還可局部灌注敏感抗生素，以提高病灶藥物濃度。

綜上所述，BAL與亞胺培南西司他丁鈉聯合可增強治療重癥肺炎的療效，改善血氣及血清炎性因子水平，且有利于患者預后，值得推廣使用。