高脂血癥與結直腸息肉的關系研究

胡艷婕，楊柳，臧杰，高艷紅，謝俏，魏晟，董麗鳳

(清華大學附屬垂楊柳醫院消化科，北京 100022)

結直腸癌是我國第五高發腫瘤[1]，而結直腸息肉是結直腸癌的癌前病變及危險因素，早期發現結直腸息肉并及時干預，有助于結直腸癌的預防。目前，結直腸鏡檢查是結直腸息肉篩查的有效手段，但由于我國目前社會經濟、醫療條件等客觀因素制約，加之檢查的有創性，使得該技術未能普及。因此，探索結直腸息肉發病的危險因素成為近年研究之熱點。越來越多研究[2-3]表明，代謝性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪肝病等與結直腸腺瘤的發生密切相關。還有研究[4-5]發現，大腸息肉組織中甘油脂質代謝處于激活狀態，高脂血癥會增加大腸息肉的發病風險。由此推斷，血脂異?？赡軈⑴c了結直腸息肉的發病過程，但目前關于脂質代謝與結直腸息肉相關性研究報道仍有爭議。本研究擬探討脂質代謝指標與結直腸息肉之間的相關性，以為結直腸息肉高危人群的篩查提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月于清華大學附屬垂楊柳醫院279例接受結腸鏡檢查者為研究對象，根據是否存在結直腸息肉分為結直腸息肉組(n=161)與對照組(n=118)。結直腸息肉組中，男性98例，女性63例；年齡40～86歲，平均(59.12±9.76)歲。對照組中，男性64例，女性54例；年齡29～86歲，平均(58.74±11.25)歲。兩組對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結直腸息肉組再依據息肉大小分為息肉直徑≥1 cm組(n=39)和息肉直徑<1 cm組(n=122)；依據息肉數目分為單發息肉組(息肉數=1個，n=75)和多發息肉組(息肉數≥2個，n=86)。

納入標準：(1)行結腸鏡檢查，并獲得明確病理診斷結果；(2)完善血脂檢查；(3)年齡≥18歲；(4)既往無結直腸手術史者。排除標準：(1)有炎癥性結腸病、結腸憩室等其他腸道疾病者；(2)嚴重心肝腎功能障礙者；(3)近4周內有調脂藥物服用史者；(4)惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 結腸鏡及病理檢查 患者按標準流程進行腸道準備后，進行全結腸鏡檢查(Olympus CF結腸鏡)，插鏡到回盲部，觀察病變情況，檢查過程中發現有息肉者，記錄息肉形態、大小、數目，并行病理活檢，及時送病理檢查，由兩名高年資病理醫師共同完成診斷。

1.2.2 血脂檢測 患者清晨采集空腹靜脈血5 mL，3 000rpm 離心5 min取血清，采用全自動生化分析儀(日立7600型)檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride ，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein ，LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein ，HDL)。正常值參考范圍[6]：TC<5.18 mmol/L，TG<1.7 mmol/L，LDL<3.37 mmol/L，HDL≥1.04 mmol/L；TC、TG、LDL中任一項高于正常上限定義為高脂血癥。

1.3 觀察指標

(1)不同分組對象血清TC、TG、LDL 、HDL水平及高脂血癥所占比例；(2)高脂血癥與結直腸息肉的相關性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 結直腸息肉組與對照組血脂水平及高脂血癥所占比例比較

結直腸息肉組TC、TG、LDL水平高于對照組均較高(P<0.05)，HDL水平低于對照組(P<0.05)，且兩組高脂血癥比例比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 結直腸息肉組與對照組血脂水平及高脂血癥所占比例比較

2.2 不同結直腸息肉大小患者血脂水平及高脂血癥所占比例比較

息肉直徑≥1 cm組TC、TG、LDL水平及高脂血癥所占比例高于息肉直徑<1 cm組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同結直腸息肉大小對象血脂水平及高脂血癥所占比例比較

2.3 不同息肉數量患者血脂水平及高脂血癥所占比例比較

多發息肉組TC、TG、LDL水平及高脂血癥所占比例高于單發息肉組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同息肉數量對象血脂水平及高脂血癥所占比例比較

2.4 高脂血癥與結直腸息肉的關系

將血脂水平、性別、年齡等指標納入多因素Logistic回歸模型。結果顯示，高脂血癥(OR=1.321，95%CI：1.016～1.456，P=0.027)是結直腸息肉發生的獨立危險因素；校正性別、年齡因素后，息肉直徑≥1 cm組患者高脂血癥發生率高于對照組(OR=1.198，95%CI：1.112～1.486，P=0.036)，且高于息肉直徑<1 cm組患者(OR=1.213，95%CI：1.089～1.512，P=0.042；多發息肉組患者高脂血癥發生率高于對照組(OR=1.231，95%CI：1.079～1.416，P=0.029，且高于單發息肉組(OR=1.168，95%CI：1.023～1.374，P=0.031)。

3 討論

結直腸息肉是結直腸癌的癌前病變，早期干預結直腸息肉，對預防結直腸癌的發生有著重要意義[7]。多項研究[8-9]表明，結直腸息肉與年齡、遺傳、生活飲食習慣、代謝性疾病、Hp感染等多種因素相關。積極研究結直腸息肉的危險因素，有助于高危人群的篩查，并提高公眾對腸鏡篩查的依從性。

研究[10]發現，高脂飲食是結直腸息肉發病的危險因素。高脂飲食，尤其是進食大量的動物脂肪，一方面會增加膽汁分泌，提高結腸膽汁酸、中性固醇濃度，同時在腸道菌群作用下，會生成許多致癌產物；另一方面膳食纖維攝入不足，使得次級膽酸、致癌物質等成分長時間滯留，致使腸道菌群失衡，致癌物質水平不斷增高，次級膽酸能夠通過激活α-蛋白激酶C，誘導正常結直腸組織細胞異常增殖，進而增加結直腸息肉的發生風險[11-12]。近年來，血脂異常與結直腸息肉的關系備受關注。Huang等[13]研究報道，結直腸息肉相比非息肉人群TC、TG水平增高，HDL水平降低。Suzuki等[14]研究發現，高脂血癥尤其是LDL水平增高是結直腸癌的危險因素。本研究也顯示，結直腸息肉患者TC、TG、LDL水平及高脂血癥所占比例高于對照組(P<0.05)，且回歸分析顯示，高脂血癥是結直腸息肉的獨立危險因素。息肉直徑≥1 cm組患者TC、TG水平及高脂血癥發生率高于息肉直徑<1 cm組(P<0.05)，多發息肉組患者TC、TG水平及高脂血癥發生率高于單發息肉組(P<0.05)，且校正年齡、性別后高脂血癥仍與息肉直徑、數目存在相關性(P<0.05)，提示高脂血癥與結直腸息肉患者息肉直徑、數量的增加呈正相關，能夠反映病變程度，與結直腸腫瘤的發生規律相符，因而推測高脂血癥可能是結直腸息肉、腫瘤發生的相關因素。目前，脂質代謝異常與結直腸病變的可能機制包括[15-16]：(1)TG、TC增高能夠引起促進胰島素樣生長因子合成、分泌，而該細胞因子能夠通過激活K-ras蛋白等途徑而刺激細胞出現異常增殖；(2)TG、TC增高能夠誘發促炎因子增高，抑制抗炎因子表達，進而誘導異常增殖的病理過程；(3)高脂血癥會增加氧化應激反應，致使DNA損傷、染色體變異等，進而誘導腫瘤病變；(4)血脂異?？筛淖兡懼帷⒓に氐姆置?，進而提高結直腸息肉發病風險。

綜上，結直腸息肉患者存在明顯血脂異常，高脂血癥是結直腸息肉的危險因素，且與息肉直徑大小、數目具有相關性，能夠反映病變程度。通過監測血脂水平，有助于高危人群的篩查，早期發現結直腸息肉，對于結直腸癌的預防有著重要意義。本研究不足之處在于樣本量小，未能進一步分析血脂水平與結直腸癌的關系，且未能考慮遺傳、吸煙、飲食習慣等多種混雜因素，結果難免存在一定偏差，后續將擴大樣本量進一步作多方面深入研究。