超高齡高血壓患者中性粒細胞/淋巴細胞水平與動態(tài)血壓參數(shù)的相關(guān)性

王 吉，孫曉楠，駱雷鳴，秦愛梅，付士輝

（1.解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心保健六科，北京 100853；2.解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心心血管內(nèi)科，北京 100853）

近年來，越來越多的研究顯示炎癥在高血壓的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，故而圍繞炎性標(biāo)記物在高血壓預(yù)測價值的研究是心血管病研究的新熱點之一，其中炎癥標(biāo)記物與患者血壓形態(tài)、動態(tài)血壓參數(shù)關(guān)系的研究吸引了越來越多的關(guān)注[1]。中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作為一種基于血常規(guī)、方便獲得的新型炎癥標(biāo)記物，包含了2 種白細胞亞型的信息，被認(rèn)為能夠更加準(zhǔn)確反映全身性炎癥狀態(tài)，且與多種腫瘤及心血管疾病的預(yù)后相關(guān)[2]，其在高血壓患者中的應(yīng)用日益受到臨床的重視[3]。那么對于高齡老年高血壓患者，其NLR 水平與血壓的負(fù)荷、血壓形態(tài)之間是否具有相關(guān)性？本文即針對此點進行初步的探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究入選2016年10月～2019年12月間在解放軍總醫(yī)院老年心血管內(nèi)科就診，年齡≥80歲的高血壓患者。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2010》。研究設(shè)計通過解放軍總醫(yī)院倫理委員會的審核，本研究獲得全部患者的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 研究對象信息采集

采用病史詢問及病歷回顧結(jié)合的方法收集入選研究對象的年齡、性別、生活方式（吸煙、飲酒狀況）及基礎(chǔ)病史情況，測定入選患者一般情況如身高、體質(zhì)量、靜息心率、收縮壓和舒張壓。

1.2.2 炎癥相關(guān)指標(biāo)及生化指標(biāo)的檢測

采血檢測包括血常規(guī)、血生化、肝腎功能、超敏C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）、肌鈣蛋白I，肌鈣蛋白T等相關(guān)指標(biāo)。根據(jù)血常規(guī)結(jié)果計算NLR。

1.2.3 動態(tài)血壓參數(shù)采集

使用便攜袖帶式動態(tài)血壓自動記錄系統(tǒng)（匈牙利，Meditech ABPM-04）完成動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）。日間間隔30min 自動測量1 次，夜間60min 測量1 次。計算夜間血壓較日間血壓下降程度 ［（日間血壓平均值-夜間血壓平均值／日間血壓平均值）×100%］。夜間血壓較日間血壓下降＞10%即認(rèn)定為“杓型”，反之為“非杓型”。計算“睡眠-谷”晨峰（起床后2h 的平均血壓-包括夜間最低血壓在內(nèi)lh 的平均血壓）和“睡眠-醒”晨峰（起床后2h 的平均血壓-起床前2h 的平均血壓）[4]。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0 軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，對于連續(xù)性定量資料，首先采用K-S 正態(tài)性檢驗分析其是否服從正態(tài)分布，正態(tài)分布的定量資料采用方差分析比較組間差異，否則采用Mann-Whitney U 檢驗比較組間差異。多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD。定性資料，采用卡方檢驗比較組間差異，等級資料采用秩和檢驗；并對相關(guān)數(shù)據(jù)做兩變量的線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 研究對象基線情況

共入選超高齡男性高血壓患者280 例，排除伴有急性感染、最終完成資料采集及動態(tài)血壓檢查共238 例，根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果將患者分為杓型血壓及非杓型血壓2 組，其基線情況見表1，各基線指標(biāo)2 組均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0.05）。

表1 研究對象分組基線情況比較

所有入選患者均接受降壓藥物治療，應(yīng)用1種降壓藥者52 例、聯(lián)合應(yīng)用2 種或是應(yīng)用復(fù)方混合制劑或聯(lián)合用藥者142 例、使用3 種及以上降壓藥物的44 例，不同藥物治療方案的高血壓患者血壓形態(tài)的組成無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），其24h平均收縮壓及舒張壓水平亦無差異，見表2。

表2 入選高血壓患者用藥情況及血壓情況

2.2 不同形態(tài)高血壓患者相關(guān)炎性指標(biāo)比較

進一步對研究對象血中的炎癥因子變化情況進行比較，結(jié)果見表3。與杓型血壓組患者相比，非杓型血壓患者的hsCRP 及NLR 水平均顯著升高（均P＜0.05），但白細胞計數(shù)水平及肌鈣蛋白水平則未顯示出差異（均P＞0.05）。

表3 不同血壓節(jié)律患者炎癥相關(guān)指標(biāo)的對比（±s）

表3 不同血壓節(jié)律患者炎癥相關(guān)指標(biāo)的對比（±s）

注：* 與杓型血壓組比較，P＜0.05。

分組白細胞計數(shù)（×109）cTnI（μg/L）cTnT（μg/L）RDW（%）hsCRP（mg/L）NLR杓型血壓組（n＝105）5.91±2.180.06±0.310.04±0.1314.59±10.191.52±1.632.46±1.43非杓型血壓組（n＝133）6.33±2.940.98±7.820.06±0.1515.95±18.941.99±2.20*3.60±3.26*

我們進一步根據(jù)NLR 四分位數(shù)將患者分為4 組，第1 組＜1.68，第2 組1.68～2.37，第3 組2.37～3.46，第4 組＞3.46。第1 組～第4 組非杓型血壓發(fā)生情況見表4，提示不同水平NLR 患者非杓型血壓發(fā)生率存在的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝-2.679，P＜0.01）。隨著NLR 水平增高，非杓型血壓增多。

表4 不同組別高血壓患者血壓形態(tài)

2.3 超高齡高血壓患者炎性標(biāo)志物與動態(tài)血壓參數(shù)的相關(guān)性

對NLR 及hsCRP 水平與動態(tài)血壓指標(biāo)進行相關(guān)性分析，結(jié)果如表5所示。NLR 與24h-SBP呈現(xiàn)顯著正相關(guān)（P＜0.05）；進一步分析顯示，NLR與夜間血壓水平的關(guān)系更為密切，其水平的升高會伴有N-SBP 及N-DBP 的升高（P＜0.05）；NLR與夜平均/白平均未呈現(xiàn)顯著相關(guān)性（P＞0.05）；NLR 與夜間最低血壓、睡眠-醒晨峰具有相關(guān)性（P＜0.05）；但與睡眠谷晨峰未呈現(xiàn)顯著相關(guān)性（P＞0.05）；NLR 與清晨-晚上無顯著相關(guān)性（P＞0.05）；而hsCRP 與睡眠-谷晨峰正相關(guān)（P＜0.05），與睡眠-醒晨峰無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

表5 NLR 與動態(tài)血壓各指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 NLR 對于非杓型血壓發(fā)生的預(yù)測評價

根據(jù)患者的NLR 水平及非杓型血壓發(fā)生情況繪制受試者工作特征（receiver operator characteristic curve，ROC）曲線，結(jié)果見圖1。曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.625（95%CI：0.555～0.696，P＝0.001），截斷界值點為NLR＝1.97，敏感度80.3%，特異度40.1%。hsCRP 的AUC 為0.506（95%CI：0.432～0.581，P＝0.872）。

圖1 NLR 預(yù)測高血壓患者血壓形態(tài)的ROC 曲線

3 討論

隨著持續(xù)全身低級別炎癥在高血壓病理生理進程中作用的肯定，炎性標(biāo)記物在高血壓評價中的作用引起越來越多的關(guān)注[5]。一項對于近3 萬人的6年的持續(xù)追蹤研究顯示，NLR 水平增高患者高血壓發(fā)生率增高，即NLR 是高血壓發(fā)生良好預(yù)測因子[6]，而另一項研究則進一步發(fā)現(xiàn)在60 歲以上的男性患者中這種預(yù)測作用更加明顯[7]。對于已經(jīng)發(fā)生高血壓的患者，NLR 同樣顯示良好的評價作用。我們既往的研究顯示在各種原因住院高齡高血壓患者中，NLR 水平是心血管事件的良好預(yù)測因子[8]，提示NLR 水平監(jiān)測可以為高血壓患者的管理提供豐富的信息。

Aydin 等人已經(jīng)證明，高NLR 與高血壓前期患者中與血壓水平密切相關(guān)，NLR 水平有助于確定CV 風(fēng)險和治療方案[9]；Cimen 等人[10]對于初診高血患者患者的研究發(fā)現(xiàn)，日間舒張壓（DBP）、日間收縮壓和白天舒張壓負(fù)荷在NLR 上2 個四分位數(shù)患者中顯著升高，提示NLR 水平的增高容易出現(xiàn)日間高血壓的情況；我們的研究結(jié)果則顯示在高齡男性患者中，NLR 的與夜間血壓水平的關(guān)系更為密切，而且首次發(fā)現(xiàn)NLR 與睡眠-晨峰的發(fā)生關(guān)系密切，這種結(jié)果的差異可能與研究對象的年齡、高血壓病程有關(guān)。

正常血壓晝夜節(jié)律變化對于延緩高血壓靶器官損傷具有重要意義，血壓節(jié)律的改變往往伴隨著更早的靶器官損傷的發(fā)生[11]。一方面系統(tǒng)性低炎癥狀態(tài)及免疫系統(tǒng)中的細胞激活，氧化應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，可以說血壓節(jié)律的異常是持續(xù)炎癥狀態(tài)的結(jié)果[12]，另一方面這種節(jié)律的改變，晨峰的存在，會加重體內(nèi)慢性炎癥的持續(xù)存在，進一步刺激纖維化進程，最終導(dǎo)致靶器官損傷[5，13]，形成惡性循環(huán)，因此炎癥狀態(tài)對血壓及相關(guān)參數(shù)具有重要影響。本研究發(fā)現(xiàn)，非杓型血壓的老年患者hsCRP、NLR 水平均明顯增高，也佐證炎癥與血壓形態(tài)改變的關(guān)系。進一步分析結(jié)果顯示對于高齡男性高血壓患者來說，其NLR 水平與血壓形態(tài)關(guān)系似乎更加密切，隨著NLR 水平增高，非杓型血壓比例增多。NLR>1.97 對于非杓型血壓的預(yù)測敏感性達到敏感度80.3%（P＜0.05），而hsCRP水平對于血壓形態(tài)的預(yù)測性則未顯示出顯著性。此外NLR 與24-SBP、N-SBP 及N-DBP 等多項動態(tài)血壓參數(shù)均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）；特別值得注意的是，NLR 高的老年患者晨峰更加明顯，往往意味著更容易出現(xiàn)靶器官的損傷及事件[14，15]。相較于其他心血管炎性標(biāo)志物，NLR 是基于血常規(guī)計算獲得的指標(biāo)，具有方便、經(jīng)濟等優(yōu)勢，在高血壓慢病管理的過程中便于獲得、監(jiān)測。通過監(jiān)測NLR 水平變化可以為臨床老年高血壓患者的管理提供更多的參考。

本研究由于客觀條件所限，僅入選了男性患者，需要在今后的工作中進一步完善。