益氣養陰通絡法治療特發性肺纖維化的系統評價

楊春妙，張洪春★，劉 冬

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.國家呼吸醫學中心中日友好醫院中醫肺病一部，北京 100029；3.中日友好醫院臨床藥物研究中心，北京 100029）

特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種病因不明的慢性、進行性、纖維化性伴蜂窩狀改變為特征的疾病。IPF 目前無療效明確的藥物，西醫以氧療、機械通氣、化痰等對癥治療為主，急性加重期用激素沖擊治療或聯合免疫抑制劑[1]。近年來有不少研究顯示中醫藥治療IPF 療效顯著，本文對益氣養陰通絡法治療IPF的研究進行系統評價以評估其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入標準與排除標準

納入標準：（1）研究類型：隨機對照試驗。（2）研究對象：西醫符合西醫診斷符合2000～2020年IPF 的相關指南診斷標準，中醫辨證符合氣陰兩虛、痰瘀阻絡證。病例來源、病程、年齡、性別及種族不限。（3）干預措施：治療組使用益氣養陰通絡法或配合激素治療；對照組使用激素治療。（4）結局指標為臨床總有效率、動脈血氧分壓、不良反應發生率，以上滿足其一即可。排除標準：（1）觀察組設置不合理的研究。（2）初始基線不一致、數據重復、數據不完整或明顯有誤的研究。（3）研究對象合并肺癌、呼吸衰竭等嚴重呼吸系統疾病或嚴重其他系統疾病的研究。

1.2 文獻檢索與策略

數據庫包括中國知網、萬方數據庫、維普數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、PubMed、Cochrane Library。檢索未設定語種限制，檢索年限為2000年1月1日～2020年8月1日。中文檢索詞為特發性肺纖維化、特發性肺間質纖維化、益氣養陰、化瘀、化痰、活血、通絡等；英文檢索詞為Idiopathic Pulmonary Fibrosis、IPF、reinforcing 、nourish yin、Invigorate blood、activating blood circulation、resolving phlegm、eliminating phlegm、dredging collaterals 等。

1.3 資料提取與質量評價

由2 名研究者獨立檢索數據庫，并獨立進行文獻篩選和資料的提取，最后將2 人的納入結果進行交叉核對，意見不一致時由第三者判斷。采用Cochrane 評價手冊評價納入文獻的偏倚風險。

1.4 統計學方法

應用RevMan5.4 軟件進行數據處理。采用χ2和P 值做異質性檢驗，并用I2評價異質性的大小。無統計學異質性（P≥0.1，I2≤50%）的采用固定效應模型；存在統計學異質性（P＜0.1，I2＞50%）時，采用隨機效應模型。當異質性過大時，利用敏感性分析、亞組分析尋找異質性來源。計數資料用比值比（OR）和95%可信區間（95%CI）表示，計量資料用權重的均差（MD）和95%CI 表示，用漏斗圖進行發表偏倚的檢驗。

2 結果

2.1 納入研究及方法學質量評價

共檢索出相關文獻185 篇，均為中文文獻，最終納入13 篇[2～14]，共746 個病例被納入本系統評價。文獻篩選流程圖見圖1。

其中8 項研究[2，4，5，6，8，10，11，12]采用隨機數字表，為低風險偏倚，其余研究未提及隨機方法。1 項研究[4]提及雙盲，為低風險偏倚；5 項研究[3，4，11～13]提及脫落，3 項研究[4，11，12]描述了剔除信息，1 項研究[11]提及死亡信息，為低風險偏倚；納入研究均未提及分配隱藏，均未對數據分析者采用盲法，未發現選擇性報告及其他偏倚，均為偏倚風險不確定。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 臨床總有效率

12 項研究[2～7，9～14]以臨床總有效率為觀測指標，合并后異質性檢驗：I2＝0、P＞0.1，納入研究的效應量統計學無異質性，選擇固定效應模型，OR＝2.77，95%CI[1.90，4.05]，差異有統計學意義（P＜0.01，見圖2）。

圖2 臨床總有效率對比的Meta分析

2.2.2 動脈血氧分壓

8 項研究[4，7，8，10～14]以動脈血壓分壓為觀測指標，合并后異質性檢驗：I2＝54%、P＜0.1，納入研究的效應量統計學有異質性，選擇隨機效應模型，MD＝0.35，95%CI[-0.06，0.65]，差異有統計學意義（P＜0.01，見圖3）。

圖3 動脈血壓分壓對比的Meta分析

通過逐篇排除文獻法進行敏感性分析，發現排除研究[8]后，其異質性檢驗結果為：I2＝0%、P＞0.1，納入研究的效應量統計學無異質性，說明異質性來源于該研究。

2.3.3 不良反應發生率

有8 項研究[4～7，9，11，13，14]以不良反應發生率為觀測指標，合并后異質性檢驗：I2＝0%、P＞0.1，納入研究的效應量統計學無異質性，選擇固定效應模型，OR＝0.07，95%CI[0.02，0.25]，差異有統計學意義（P＜0.01，見圖4）。

圖4 不良反應發生率對比的Meta分析

3 討論

本研究納入的13 項研究的系統評價結果顯示：與對照組比較，益氣養陰通絡法治療IPF 能顯著提高臨床總有效率高、降低中醫證候總積分、升高動脈血氧分壓。安全性方面，觀察組的不良反應發生率低于對照組。目前治療IPF 尚無特效藥，可推廣中醫藥辨證治療IPF。治療IPF 是否可聯合中藥以減少激素的使用的相關研究尚缺乏相關數據，有待后續研究。由于納入的各項研究的用藥種類、劑量、方式、療程等不一致，這些因素都可能影響本次系統評價的結論。因此，本結果需要更多高質量的隨機對照試驗來證實。