近十年我國2型糖尿病人群甲狀腺結節患病率Meta分析

李 磊，彭紅葉，閻早芳，王蜜源，胡夢超，孫瑞華

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.中日友好醫院，北京 100029）

2 型糖尿病（T2DM）是一種以高血糖為特征的代謝疾病，可引發眼、足、腎等一系列并發癥。國內外文獻[1，2]報道，甲狀腺結節（thyroid nodule，TN）的發病與T2DM 有關，可能是一種新的T2DM 并發癥。目前尚沒有針對該共病現象開展的流行病學調查，有關患病率的調查大都局限于某個社區或醫院且樣本量小，樣本代表性較低，不能很好地反映我國T2DM 人群TN 的患病情況。因此，本研究系統評價2011～2020年我國T2DM 患者TN 患病率，以期為疾病防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料搜集

檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、萬方數據、VIP 數據庫，檢索時限為2011年1月1日～2020年12月19日。中文檢索詞包括2型糖尿病、甲狀腺結節、患病率、發病率、檢出率；英文檢索詞包括Thyroid Nodule、Diabetes Mellitus，Type 2、Prevalence、Epidemiology、Incidence、China、Chinese。納入標準：病例對照研究、隊列研究、橫斷面研究；研究對象確診為T2DM；原始數據完整，可提取TN 患病率數據。排除標準：樣本量＜300；重復發表文獻；以特定生理人群為對象的研究；非中英文文獻；無法提取數據。

采用澳大利亞Joanna Briggs Institute（JBI）評價標準進行質量評價[3]，將納入文獻中最低和最高患病率分別設為預期患病率P，置信水平為95%。提取文獻的第一作者、發表年份、地區、研究類型、樣本量、性別、年齡、BMI、病程、HbA1c（%）。

1.2 統計學方法

使用R3.6.1 軟件對提取的數據進行Meta分析，計算T2DM 人群TN 的患病率及其95%置信區間（CI）并繪制森林圖。異質性分析中，各研究間異質性較低時（P＞0.1 ，I2＜50%），選用固定效應模型進行Meta分析，否則選用隨機效應模型，對性別、年齡、BMI、病程、HbA1c（%）因素進行亞組分析。通過逐一排除法對合并效應值的影響進行敏感性分析、評價結果的穩定性，發表偏倚評估采用Begg 法及Egger 法檢驗。

2 結果

2.1 文獻篩選結果、質量評價和基本特征

共檢索文獻353 篇，依據納排標準最終納入29 篇文獻[4～32]，篩選流程見圖1。納入文獻中T2DM 人群TN 患病率最高75%，最低29%，計算的樣本量分別為1304 和1191，本研究暫取1304為JBI 評價中樣本含量足夠的標準。從JBI 評價結果來看，納入文獻總體質量較好。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 Meta分析結果

2.2.1 總檢出率

納入文獻患病率29%～75%；異質性檢驗顯示，I2＝98%，P＜0.01，表明存在高度異質性，故選用隨機效應模型進行效應量的合并。由圖2 可知，合并后的患病率為58%，95%CI 為（53%，62%）。

圖2 T2DM 人群TN 患病率森林圖

2.2.2 亞組分析

南北方以秦嶺-淮河線為界定；BMI＞23.9 定義為體重肥胖。亞組分析結果（表1）示，近十年來女性患病率（67%）高于男性（50%）[4，6～9，11～15，19～32]；南方地區患病率（59%）高于北方（56%）[4～32]；＜60 歲年齡組患病率（52%）[4，14，21，22，25～27，31]遠低于＞60 歲年齡組（70%）；體重肥胖者患病率（62%）高于體重正常者（55%）[4，21～23，25，29，31]；病程＞10年人群患病率（58%）高于病程較短者（53%）[4，14，19，21～26]；血糖控制理想人群（HbA1c＜7）患病率（52%）低于血糖控制不理想人群（HbA1c＞7）患病率（68%）[6，21，22，26，27，29]。

表1 亞組分析結果

2.3 敏感性分析

采用逐一排除法對納入的文獻進行敏感性分析，結果顯示我國T2DM 人群TN 患病率穩定在58%，表明本研究結果的穩定性較好。

2.4 發表偏倚

采用Begg 法（Z＝0.24，P＝0.81）和Egger 法（t＝0.86，P＝0.40）進行發表偏倚分析，結果提示無明顯發表偏倚。

3 討論

有研究證實，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者具有更高的TN 發生率[18]。本研究納入的29 個病例對照研究中，成年T2DM 人群TN 患病率為58%，接近于Zhang 等[33]基于世界人群研究的結果（60%）。亞組分析結果提示，女性、南方、高齡、肥胖、病程長和血糖控制不佳是該人群患病的危險因素，而男性、北方、低齡、非肥胖、病程短、血糖控制理想是保護因素。

女性患者TN 檢出率（67%）高于男性（50%）。考慮可能與女性的生理、妊娠以及雌激素暴露有關。＞60 歲年齡組（70%）患病率遠高于＜60 歲年齡組（52%），提示在T2DM 患者中，隨著年齡的增大，TN 患病風險越高。這與一項基于6391例樣本的前瞻性隊列研究結果相一致[34]。其機制可能是隨著年齡的增加，甲狀腺會發生退行性病變，導致甲狀腺彌漫性的代償增生而出現結節。在地區方面，南方檢出率（59%）稍高于北方（56%），考慮與南北方居民碘營養狀況存在差異有關。碘是甲狀腺激素的合成原料之一，高碘可以使促甲狀腺激素水平升高，從而引起甲狀腺結構及組織學變化。體重肥胖者患病率（62%）高于體重正常者（55%），“下丘腦-垂體-甲狀腺-脂肪組織平衡”假說可能為該結果提供了一定解釋。肥胖者體內脂肪組織可以促進瘦素的分泌，瘦素負反饋調節甲狀腺激素水平，影響下丘腦TRH 的表達，促進垂體分泌TSH，進一步引起甲狀腺組織增生[35]。

此外，Meta分析結果表明血糖控制不理想的T2DM 患者TN 患病率（68%）明顯高于血糖控制理想者（52%），糖尿病病程較長者（58%）TN 患病率高于病程較短者（53%）。Ayturk 等[36]通過病例對照研究證實，胰島素抵抗是甲狀腺結節形成的危險因素之一。此外由于機體正常的代償機制，T2DM 患者伴有高胰島素血癥，它的增加會促進甲狀腺細胞的增生以及結構異常[37]。因此這可能為血糖控制不理想和病程較長的T2DM 患者，TN的患病率更高提供了一定依據。

本篇Meta分析結果，女性、肥胖、南方地區和血糖控制不理想是T2DM 合并TN 的危險因素，且隨著年齡增高和糖尿病病程的延長，TN 患病率逐漸升高。因此建議高齡、肥胖、血糖控制不理想以及病程較長的T2DM 患者定期行甲狀腺超聲檢查，以早期發現甲狀腺異常，達到治未病。本研究存在以下不足之處：單個率的Meta分析普遍存在異質性較大的特點；未檢索到橫斷面、隊列相關研究，尚需納入更高質量的研究。