甘露消毒丹加減治療傳染性單核細胞增多癥32例*

張景陽

新密市婦幼保健院，河南新密 452370

Epstein-Barr（以下簡稱EB）病毒感染相關傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是指由EB病毒感染引起，以發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結(jié)腫大“三聯(lián)征”為表現(xiàn)的疾病［1］。本病毒可以感染所有人群，3～5歲幼兒超過90%曾感染，而90%以上的成人具有抗體。該病毒為DNA病毒，屬于皰疹病毒科的嗜淋巴細胞病毒屬成員，主要通過唾液感染人類B細胞，多數(shù)患兒無臨床癥狀［2］。約10%的患兒出現(xiàn)“三聯(lián)征”、眼瞼浮腫、肝脾腫大等臨床癥狀，西醫(yī)主要給予阿昔洛韋或更昔洛韋抗病毒及對癥支持治療［3］，部分患兒療效欠佳。筆者運用甘露消毒丹加減治療本病取得良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年5月本院治療的IM患兒64例，隨機分為治療組和對照組，每組32例。治療組中，男16例，女16例；年齡2～12（8.32±2.47）歲；病程2～7（3.01±1.28）d。對照組中，男15例，女17例；年齡2～12（9.77±3.02）歲；病程2～7（4.01±1.11）d。兩組患兒一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，無明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究獲本院倫理委員會批準實施。

1.2 診斷標準

1.2.1 診斷標準 按照《諸福棠實用兒科學》［4］相關標準制定。臨床診斷病例：滿足下列Ⅰ中任意3項及Ⅱ中第4條；實驗室確診病例：滿足下列Ⅰ中任意3項及Ⅱ中第1～3條中任意一條。Ⅰ.臨床癥狀：①發(fā)熱；②咽峽炎；③頸部淋巴結(jié)腫大；④肝臟腫大；⑤脾臟腫大；⑥眼瞼水腫。Ⅱ.實驗室檢查：①抗CA-IgM和抗CA-IgG抗體陽性，且抗NA-IgG陰性；②抗CA-IgM陰性，但抗CA-IgG抗體陽性，且為低親和力抗體；③雙份血清抗CA-IgG抗體滴度4倍以上升高；④外周血異型淋巴細胞比例≥10%。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 主癥：發(fā)熱口渴，胸痞腹脹，肢酸倦怠，咽痛尿赤，或身目發(fā)黃，苔黃而膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)［5］。

1.3 病例納入標準符合西醫(yī)診斷標準以及中醫(yī)溫病濕熱證診斷標準；患兒年齡2～14歲；患兒監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準合并有其他系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥的患兒；口服中藥困難，依從性差的患兒。

1.5 治療方法對照組給予阿昔洛韋注射液治療，每次5 mg·kg-1，加入體積分數(shù)5%葡萄糖注射液100 mL中，藥物濃度不大于7 g·L-1，靜脈滴注，每隔8 h治療一次，同時給予物理降溫或口服布洛芬降溫、補液等對癥支持治療，合并細菌感染時，可適當給予抗感染治療，禁用青霉素類抗生素。

治療組在對照組治療的基礎上給予甘露消毒丹加減治療，方藥組成：飛滑石15 g，綿茵陳15 g，淡黃芩10 g，石菖蒲10 g，川貝母2 g，通草5 g，藿香10 g，射干10 g，連翹10 g，薄荷5 g，豆蔻5 g。伴有惡心、嘔吐者加姜竹茹10 g，廣陳皮6 g；大便干者加大黃6 g，枳實6 g，厚樸6 g；內(nèi)有積食者加炒山楂10 g，炒麥芽10 g，炒神曲10 g；伴下焦?jié)駸嵴呒由n術6 g；有表證者加紫蘇葉10 g。水煎服，每日1劑，根據(jù)患兒年齡可適當調(diào)整藥量。

兩組患兒均治療7 d，治療過程中監(jiān)測血常規(guī)及肝功能，如有肝功能異常，可給予復方甘草酸苷保肝降酶等對癥治療。

1.6 觀察指標觀察兩組患者臨床癥狀消失或緩解時間、T細胞亞群（CD4＋/CD8＋）比值、外周血異常淋巴細胞、C反應蛋白及中醫(yī)證候評分。中醫(yī)證候評分標準見表1。

表1 中醫(yī)證候積分表

1.7 療效判定標準治愈：患兒體溫在24 h內(nèi)開始下降，4 d內(nèi)體溫降至正常，其余癥狀、體征基本消失，T細胞亞群（CD4＋/CD8＋）比值基本恢復，無并發(fā)癥，中醫(yī)療效指數(shù)≥90%；有效：患兒體溫在3 d內(nèi)開始下降，5 d內(nèi)體溫降至正常，其余癥狀、體征基本明顯好轉(zhuǎn)，T細胞亞群（CD4＋/CD8＋）比值上升50%，無并發(fā)癥，中醫(yī)療效指數(shù)50%～90%；無效：患兒體溫在5 d內(nèi)無明顯改善，其余癥狀、體征基本無明顯好轉(zhuǎn)，T細胞亞群（CD4＋/CD8＋）比值無改變，甚至出現(xiàn)并發(fā)癥，中醫(yī)療效指數(shù)＜50%［6］。

療效指數(shù)＝（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

有效率＝（治愈＋有效）/n×100%

1.8 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，符合正態(tài)分布及方差齊性則以t檢驗為主，不符合正態(tài)分布則以非參數(shù)檢驗為主，計數(shù)資料用χ2檢驗，檢驗水準α＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IM患兒臨床癥狀緩解時間比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組IM患兒臨床癥狀緩解時間比較 （±s，d）

表2 兩組IM患兒臨床癥狀緩解時間比較 （±s，d）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 退熱時間 咽峽炎緩解時間 淋巴結(jié)緩解時間 肝大緩解時間 脾大緩解時間對照組 32 5.27±0.54 4.79±0.84 12.23±3.02 15.21±4.0413.44±3.99治療組 32 3.12±0.25* 3.24±0.56* 10.76±2.53* 13.12±3.09* 11.34±3.11*

2.2 兩組IM患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組IM患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表3 兩組IM患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 32 17.55±7.65 11.34±3.78*治療組 32 18.33±6.21 8.02±2.41*＃

2.3 兩組IM患兒治療前后CD4+/CD8+比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組IM患兒治療前后CD4+/CD8+比較 （±s）

表4 兩組IM患兒治療前后CD4+/CD8+比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 32 0.33±0.12 0.71±0.23*治療組 32 0.32±0.18 1.23±0.11*＃

2.4 兩組IM患兒治療前后外周血異常淋巴細胞水平比較具體結(jié)果見表5。

表5 兩組IM患兒治療前后外周血異常淋巴細胞水平比較 （±s）

表5 兩組IM患兒治療前后外周血異常淋巴細胞水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 32 14.78±1.23 8.71±0.34*治療組 32 15.24±1.18 3.22±0.21*＃

2.5 兩組IM患兒治療前后C反應蛋白比較具體結(jié)果見表6。

表6 兩組IM患兒治療前后C反應蛋白比較 （±s，ng·L-1）

表6 兩組IM患兒治療前后C反應蛋白比較 （±s，ng·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 32 62.15±11.42 20.12±1.66*治療組 32 60.55±10.24 10.76±2.76*＃

2.6 兩組IM患兒臨床療效比較具體結(jié)果見表7。

表7 兩組IM患兒臨床療效比較 例

2.7 兩組IM患兒不良反應比較兩組患兒治療1周及治療結(jié)束后均給予檢測肝腎功能，無明顯不良反應，均有較好的安全性。

3 討論

EB病毒是一種皰疹病毒，具有廣泛傳播的特點，傳染源主要為EB病毒攜帶者，可以通過密切接觸感染易感者。目前，還沒有證據(jù)表明，可以從環(huán)境中發(fā)現(xiàn)EB病毒，這在一定程度上提示人類可能是其主要宿主之一［7-8］。現(xiàn)代研究證實，EB病毒抗體存在于全世界分布的所有人群中，90%～95%的成人最終EB病毒血清反應呈陽性。在發(fā)展中國家，4歲前兒童EB病毒血清反應陽性率接近100%，而在美國社會經(jīng)濟地位較低的人群中，EB病毒血清反應陽性率為25%～50%［9-11］。

本病屬于中醫(yī)學“濕溫”范疇，主要因溫邪自口、鼻、皮毛等侵入機體，主要稽遲于氣分，以脾胃為主要病變部位［12］，臨床表現(xiàn)為濕、熱兩方面證候。兒童由于自身特有的生理病理特點，屬于純陽之體，在感受濕熱之邪后容易化熱、化火，且人們過食辛辣、肥甘厚膩之品，更容易損傷脾胃，產(chǎn)生濕熱之邪，因此，依據(jù)三焦辨證理論，主要以清熱、利濕為治法［13-15］。甘露消毒丹出自《溫熱經(jīng)緯》，主要用于濕溫濕熱并重證的治療。其中，黃芩、連翹、薄荷可以清熱透邪；射干、川貝母解毒利咽；藿香、豆蔻、石菖蒲芳香化濁；茵陳、滑石、通草利濕清熱。王孟英說：“此治濕溫時疫之主方也”［16-18］。

本研究結(jié)果顯示，甘露消毒丹干預的患兒其臨床癥狀緩解時間短于對照組，可以有效改善患兒中醫(yī)證候，提高CD4＋/CD8＋。CD4＋細胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要免疫細胞之一，CD4＋主要表達于Th細胞，是Th細胞TCR識別抗原的供受體，與MHCⅡ類分子的非多肽區(qū)結(jié)合，參與Th細胞TCR識別抗原的信號轉(zhuǎn)導［19-22］。而CD8＋又稱為TCR的共受體［23-25］，CD8＋T細胞通常在活化后分化為細胞毒性T細胞，能夠特異性殺傷靶細胞［26-28］。兩者比值的降低提示機體免疫力下降，甘露消毒丹主要通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，提高兩者的比值，最終通過體內(nèi)免疫系統(tǒng)清除病毒，提高患兒治愈率［29-32］。另外，外周血異常淋巴細胞也被稱為不典型的淋巴細胞，其形成原因主要是外周血淋巴細胞經(jīng)外界病毒感染或者致絲裂原刺激后，淋巴細胞向幼稚細胞或漿細胞轉(zhuǎn)化，在這種轉(zhuǎn)變過程中，形成一些具有特殊形態(tài)的細胞，被稱作異常淋巴細胞。這種細胞的形態(tài)較正常淋巴細胞大，染色質(zhì)相對疏松，且細胞核大，有時候會出現(xiàn)相對模糊的核仁及核分裂現(xiàn)象。伴隨著染色質(zhì)以及核仁的改變，細胞胞漿也發(fā)生相應的變化，著色變深，伴有泡沫樣改變［33-35］。本研究結(jié)果表明，甘露消毒丹治療該病，患者外周血淋巴細胞顯著降低，可能與其調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)有關，但具體機制尚需進一步深入研究。

綜上所述，甘露消毒丹加減可以有效改善傳染性單核細胞增多癥患兒臨床癥狀及中醫(yī)證候，縮短病程，降低抗病毒藥物的不良反應。