通絡降濁湯治療頸動脈粥樣硬化臨床研究*

曹志娜

河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008

動脈粥樣硬化癥是動脈壁變厚并失去彈性疾病的統稱，是動脈硬化中常見且重要的類型，主要病變特征是在動脈某些部位中的內膜下出現了脂質沉積，并且會伴隨有平滑肌細胞及纖維基質成分的增殖，逐漸形成動脈粥樣硬化癥性斑塊。頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化癥在頸動脈的表現，能夠代表全身動脈粥樣硬化癥情況，頸動脈粥樣硬化斑塊是誘發急性缺血性腦卒中、腦梗死的重要獨立危險因素。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物，作為新型調血脂藥物，具有降低血脂水平，調節多種細胞因子平衡的作用，在頸動脈粥樣硬化斑塊治療中有一定療效［1-2］。隨著中醫藥在臨床廣泛應用，筆者采用自擬通絡降濁湯治療動脈粥樣硬化癥，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇178例2016年4月至2017年4月于河南中醫藥大學第三附屬醫院入院治療的頸動脈粥樣硬化斑塊患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組86例和治療組92例。對照組男37例，女49例；年齡（62.19±2.81）歲；頸動脈狹窄＞50%者29例；單發頸動脈斑塊76例，多發頸動脈斑塊10例；合并癥：高血壓2例，糖尿病4例，心腦血管病2例，高脂血癥4例。治療組男41例，女51例；年齡（64.75±3.19）歲；頸動脈狹窄＞50%者34例；單發頸動脈斑塊81例，多發頸動脈斑塊11例；合并癥：高血壓4例，糖尿病3例，心腦血管病2例，高脂血癥5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標準①行頸部彩色多普勒超聲診斷，可見頸動脈粥樣硬化斑塊；②頸動脈內膜-中層厚度（intirna.media thickness，IMT）＞1.2 mm；③簽署知情同意書；④對研究用藥無過敏史；⑤無惡性腫瘤。

1.3 病例排除標準①急性冠狀動脈綜合征；②近期有出血傾向者；③有開顱、開腹手術史者；④妊娠期及哺乳期患者；⑤有酒精、藥物、毒品濫用病史者。

1.4 治療方法兩組患者均給予基礎治療以促進循環，調節血壓、血糖，同時服用氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，批號：國藥準字J20130083），每次75 mg，每天1次。對照組在基礎治療的基礎上口服瑞舒伐他汀（AstraZeneca UK limited；批號：國藥準字J20120006），每次10 mg，每晚1次。治療組在對照組的基礎上口服通絡降濁湯，具體藥物組成：人參5 g，白術10 g，茯苓15 g，丹參10 g，三七5 g，生山楂10 g，絞股藍15 g，紅曲12 g，水蛭3 g，地龍10 g，葛根15 g，澤瀉12 g，銀杏葉10 g，瓜蔞10 g。每日1劑，早晚分兩次，每次200 mL。兩組患者均持續治療6個月以上。

1.5 觀察指標

1.5.1 超聲影像學指標 利用彩色多普勒超聲儀（荷蘭皇家飛利浦電子公司；型號：IU22）觀察IMT與頸動脈粥樣硬化斑塊情況。橫切面、縱切面和連續掃描，觀察雙側頸總動脈、頸動脈分叉與頸內動脈顱外段血管斑塊情況，獲得斑塊數據，相乘，以得出斑塊面積，記載低回聲、高回聲斑塊個數。在頸總動脈雙側1 cm遠端分叉處，頸內動脈、頸動脈球部起始端1 cm處測量頸動脈IMT，以其均值作為IMT值。

1.5.2 血脂水平 檢測兩組患者治療前后低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）變化情況。

1.5.3 炎癥因子水平 采用免疫散射比濁法檢測兩組患者治療前后單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、可溶性細胞間黏附分子-1（soluble iIntercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）變化情況。

1.5.4 神經功能評分 神經功能以美國國立衛生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分進行判定。NIHSS量表總分為42分，分數高，病情重，具體標準：維度有提問（2分）、下肢活動（8分）、共濟失調（2分）、感覺（2分）、忽視（2分）、面癱（3分）、上肢活動（8分）、語言（3分）、視野（3分）、構音障礙（2分）、喚醒（3分）、凝視（2分）、命令（2分）。

1.6 統計學方法將CHISS統計軟件作為本研究數據分析方式，計量資料結果以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料均行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后超聲影像學指標比較兩組患者治療后低回聲斑塊個數、IMT、斑塊面積、高回聲斑塊個數均小于本組治療前，且治療組治療后小于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后超聲影像學指標比較 （±s）

表1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后超聲影像學指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 IMT（l/mm） 低回聲斑塊/個 高回聲斑塊/個 斑塊面積/mm2對照組 86 治療前2.47±0.51 69.83±2.98 54.89±5.28 0.96±0.27 86治療后 1.81±0.34* 47.77±4.16* 43.57±4.31* 0.73±0.22*治療組 92治療前 2.52±0.49 71.24±3.47 57.26±5.02 0.94±0.25 92 治療后 1.48±0.37*＃ 35.16±3.52*＃ 36.51±4.37*＃ 0.51±0.19*＃

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后HDL-C高于本組治療前，TC、LDL-C、TG低于本組治療前，治療組治療后HDL-C高于對照組治療后，TC、LDL-C、TG低于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后血脂水平比較 （±s，mmol·L-1）

表2 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后血脂水平比較 （±s，mmol·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間TC TG HDL-C LDL-C對照組 86 治療前6.23±0.78 2.22±0.53 0.69±0.29 3.89±0.45 86治療后 5.92±0.61* 1.82±0.37* 0.86±0.44* 2.56±0.55*治療組 92治療前 6.25±0.83 2.19±0.42 0.71±0.27 3.92±0.58 92 治療后 4.58±0.69*＃ 1.61±0.56*＃ 1.03±0.36*＃ 2.23±0.39*＃

2.3 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后炎癥因子水平比較兩組患者治療后hs-CRP、MCP-1、TNF-α、sICAM-1、MMP-9低于本組治療前，且治療組治療后低于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后炎癥因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 hs-CRP（ρ/mg·L-1）MCP-1（ρ/ng·L-1）TNF-α（ρ/μg·L-1）sICAM-1（ρ/ng·L-1）MMP-9（ρ/μg·L-1對照組86治療前 16.23±0.78 28.22±0.53 5.69±0.29 8.89±0.45 312.78±13.18 86治療后 8.92±0.61* 24.82±0.37* 3.86±0.44* 4.56±0.55* 244.55±10.52*治療組92治療前 16.25±0.83 29.19±0.42 5.71±0.27 8.92±0.58 308.42±11.26 92治療后 4.58±0.69*＃ 21.61±0.56*＃ 2.03±0.36*＃ 1.23±0.39*＃ 173.21±9.54*＃

2.4 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后NIHSS評分比較兩組患者治療后NIHSS評分低于本組治療前，且治療組治療后低于對照組治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后NIHSS評分比較 （±s，分）

表4 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后NIHSS評分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時間 提問 下肢活動 共濟失調 感覺 忽視 面癱 上肢活動對照組86治療前1.43±0.41 5.04±1.88 1.49±0.67 1.65±0.51 1.53±0.55 2.08±0.52 6.13±1.24 86治療后0.82±0.39*3.49±1.04*0.87±0.36*1.13±0.48*0.92±0.39*1.56±0.41* 4.27±0.86*治療組92治療前1.47±0.38 5.16±1.02 1.53±0.44 1.61±0.51 1.50±0.42 2.14±0.59 6.11±1.17 92治療后 0.59±0.22*＃2.28±0.74*＃0.62±0.26*＃0.74±0.43*＃0.58±0.28*＃1.02±0.37*＃2.84±0.95*＃組別 n 時間 語言 視野 構音障礙 喚醒 凝視 命令 總分對照組86治療前2.01±0.51 1.56±0.43 1.14±0.34 2.27±0.77 1.43±0.50 1.31±0.68 29.07±2.44 86治療后1.44±0.43*1.17±0.29*0.88±0.25*1.53±0.61*0.96±0.34*0.85±0.35* 19.89±2.01*治療組92治療前1.92±0.43 1.59±0.52 1.19±0.37 2.33±0.56 1.47±0.48 1.28±0.31 29.30±2.18 92治療后 1.07±0.34*＃0.73±0.29*＃0.55±0.21*＃1.08±0.58*＃0.79±0.27*＃0.64±0.19*＃13.53±1.36*＃

3 討論

頸動脈粥樣硬化患者血管內常存在不穩定斑塊，在血流沖擊時，會出現破潰現象。隨著病情加重，會形成潰瘍，并在潰瘍表面生成血栓，使血管腔逐漸狹窄，血流量降低。此外，不穩定斑塊在破裂后，還有可能脫落，富含脂質的斑塊隨著血流進入腦組織中，阻塞遠端血管，嚴重者可誘發缺血性腦卒中等腦血管病變［3-5］。IMT為頸動脈粥樣硬化重要標志，能反映出粥樣硬化是否消退的情況［6］。頸動脈粥樣硬化患者的脂代謝水平常處于紊亂狀態，導致動脈內膜下脂質沉積，促進了頸動脈粥樣硬化的發生及進展。研究表明，LDL-C能夠通過氧化、修飾以及糖化作用，對平滑肌細胞和內皮細胞造成一定損害，并啟動、加重血管壁炎性病變，使得頸動脈粥樣硬化斑塊惡化［7-9］。其中，LDL-C、TG增高則代表脂蛋白、膽固醇結構變化，可誘發頸動脈粥樣硬化；HDL-C有清除組織膽固醇的作用，可降低動脈粥樣硬化癥風險；TC主要是由膽固醇酯、游離膽固醇構成的，為人體血液脂蛋白所含膽固醇的總量，與頸動脈粥樣硬化有密切聯系，且在頸動脈粥樣硬化形成時，表達量增加［10-13］。同時動脈粥樣硬化癥斑塊常附著多種炎癥細胞，并釋放炎癥因子［14］。

通絡降濁湯是本院心血管科協定方，臨床中運用多年，療效顯著。通絡降濁湯由人參5 g，白術10 g，茯苓15 g，丹參10 g，三七5 g，生山楂10 g，絞股藍15 g，紅曲12 g，水蛭3 g，地龍10 g，葛根15 g，澤瀉12 g，銀杏葉10 g，瓜蔞10 g等藥物組成，以健脾益氣、活血化痰為治則。方中人參、白術、茯苓取四君子之意，可健脾益氣、利濕通絡，使氣絡得養；丹參、三七活血化瘀，在脈絡暢通方面有明顯功效；生山楂消食化濁降脂，絞股藍消炎祛痰、降脂通絡［15］，紅曲除濕祛痰、活血消食、降血脂［16］，三者合用，可使血濁降、經脈通，血液流暢；水蛭逐瘀通經，地龍解痙通絡，葛根通經活絡，澤瀉化濁降脂，四者即可助丹參、三七活血通絡，又可輔四君子利濕通絡；銀杏葉、瓜蔞活血化痰。諸藥合用，共奏健脾益氣、利濕降濁、活血通絡之功效，在降濁活血通絡同時，輔助正氣，預防久用逐瘀藥物所致耗血傷正之不良反應，使瘀祛而正氣不傷。

瑞舒伐他汀屬新型他汀類藥物，具有良好親水性，在調節血脂方面作用明顯。另外，瑞舒伐他汀和其他藥物聯用時，相互作用較少，協調作用較強［17-18］。加之自身具有抗氧化、抑制炎癥反應效果，在頸動脈粥樣硬化治療中發揮良好作用［19］。

本研究結果顯示，兩組患者治療后低回聲斑塊個數、斑塊面積、IMT、高回聲斑塊個數顯著減少；TC、LDL-C、TG均明顯下降，HDL-C有所升高；MCP-1、TNF-α、hs-CRP、sICAM-1、MMP-9、NIHSS總分均較治療前明顯下降，同時治療組治療后各項指標好轉明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），證明通絡降濁湯聯合瑞舒伐他汀治療頸動脈粥樣硬化，可降低MCP-1、TNF-α、hs-CRP、sICAM-1、MMP-9、NIHSS總分，調節TC、LDL-C、TG、HDL-C血脂水平，減少低回聲斑塊個數、斑塊面積、IMT、高回聲斑塊個數，具有更好的臨床應用價值。

綜上所述，通絡降濁湯治療動脈粥樣硬化癥能夠改善患者神經功能、促進超聲影像學特征的恢復、調節患者血脂水平。