局部晚期食管癌患者給予替吉奧聯(lián)合

吳 偉

(江南大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤放療科,江蘇 無(wú)錫 214000)

我國(guó)是食管癌(Esophageal cancer)的高發(fā)國(guó)家,疾病的發(fā)病率與死亡率較高。雖然近年來(lái)疾病的治療和診斷水平不斷升高,疾病的生存率提升,但是晚期食管癌患者仍然具有較高的死亡率,據(jù)不完全調(diào)查[1-2]顯示,晚期食管癌患者的五年存活率在6%,疾病在臨床中多以化療和放射治療為主,以延長(zhǎng)患者的生存期。然而,局部晚期食管癌患者生存質(zhì)量較差,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)在放射治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療,可以有效提升治療總有效率,改善患者的生活質(zhì)量[3]。為評(píng)價(jià)替吉奧聯(lián)合放射治療在局部晚期食管癌患者治療中的價(jià)值,本次研究選擇江南大學(xué)附屬醫(yī)院就診的96例晚期食管癌患者進(jìn)行調(diào)研。

1 資料和方法

1.1 基線資料

納入江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的96例局部晚期食管癌患者,患者的入組時(shí)間在2017年2月-2021年5月,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與研究組,48例/組,接受放射治療的小組為參照組,接受替吉奧聯(lián)合放射治療的小組為研究組。參照組,女性患者26例(54.17%)、男性患者22例(45.83%)；年齡在45歲～75歲,均值(60.02±5.12)歲。其中,鱗癌28例(58.33%)、腺癌20例(41.67%)。研究組,女性患者23例(47.92%)、男性患者25例(52.08%)；年齡在46歲～77歲,均值(60.42±5.72)歲。其中,鱗癌30例(62.50%)、腺癌18例(37.50%)。兩組局部晚期食管癌患者的資料相比較無(wú)明顯差異性,(P>0.05)。本次研究在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查,證實(shí)為食管癌；(2)自愿入組研究,簽署知情同意書：(3)患者的預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；(4)患者的血常規(guī)和肝腎功能正常；(5)功能狀態(tài)卡氏(KPS評(píng)分)≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神類疾病者；(2)合并其他癌癥的患者；(3)食道灼傷后急性炎癥期患者；(4)放化療禁忌癥者。

1.2 方法

參照組,采用放射治療,體位選擇仰臥位,用熱塑性塑料固定上胸段和頸段食管癌,固定中胸段和下胸段食管癌,用CT模擬器進(jìn)行連續(xù)增強(qiáng)掃描,記錄出腫瘤總體積、臨床靶體積、折衷器官體積和計(jì)劃靶體積。放射治療劑量為1.8～2.0Gy/次,每周治療為5次,治療時(shí)間為7周[5]。

研究組,采用替吉奧(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135,規(guī)格：20mg∶5.8mg∶19.6mg*14粒*3板)聯(lián)合放射治療,口服治療,于每天早晚飯后食用,連續(xù)治療時(shí)間為28天為一個(gè)療程,治療后休息14天,連續(xù)治療三個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)計(jì)算兩組局部晚期食管癌患者的治療有效率(疾病治療總有效率=完全緩解+部分緩解)。治療后患者全部病灶均消失,消失的時(shí)間在4周以上為完全緩解。與治療前相比全部腫瘤病灶縮小在50%以上,消失的時(shí)間在4周以上為部分緩解。治療后的腫塊增長(zhǎng)低于25%或縮小不足50%為穩(wěn)定。經(jīng)過(guò)治療后出現(xiàn)新的病灶,或腫塊的面積在25%以上為進(jìn)展。

(2)計(jì)算兩組局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質(zhì)量評(píng)分,各個(gè)領(lǐng)域賦分0～100分,功能領(lǐng)域(吞咽功能)分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者的功能越好,分?jǐn)?shù)越高癥狀越明顯。

(3)計(jì)算兩組局部晚期食管癌患者的鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、血清癌胚抗原(CEA)。抽取患者的空腹靜脈血4毫升,離心處理10分鐘,轉(zhuǎn)速為3000r/分鐘,使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀(生產(chǎn)廠家：羅氏E601)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0對(duì)兩組局部晚期食管癌患者的資料數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,治療總有效率采用(%)表示,差異性應(yīng)用卡方檢驗(yàn)。患者的QLQ-OES18生活質(zhì)量評(píng)分、血清SCC、血清CEA采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,組間差異性應(yīng)用t檢驗(yàn),若具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,則P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組局部晚期食管癌患者的治療有效率

如表1,研究組治療總有效率高于參照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 對(duì)比兩組局部晚期食管癌患者的治療有效率[n(%)]

2.2 對(duì)比兩組局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質(zhì)量評(píng)分

如表2,研究組部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于參照組,研究組進(jìn)食不適、反流、疼痛、吞咽梗阻、口干、咽口水困難、食欲減退、咳嗽、言語(yǔ)小于參照組,研究組的吞咽功能高于參照組,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 對(duì)比兩組局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質(zhì)量評(píng)分

2.3 對(duì)比兩組局部晚期食管癌患者的鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原和血清癌胚抗原

如表3,兩組局部晚期食管癌患者治療前的血清SCC、血清CEA相比,組間差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(P>0.05)。研究組治療后的血清SCC、血清CEA低于參照組,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 對(duì)比兩組患者的鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原和血清癌胚抗原

3 討論

食管癌是我國(guó)的高發(fā)疾病,是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,病死率較高,食管癌常見(jiàn)的臨床癥狀為吞咽困難,隨著腫瘤細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng),患者會(huì)出現(xiàn)食管狹窄。食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,由于多數(shù)患者確診時(shí)處于中晚期,合并諸多并發(fā)癥,身體的體質(zhì)差,無(wú)手術(shù)適應(yīng)證[6]。

由于食管的生理結(jié)構(gòu)獨(dú)特,食管內(nèi)部的淋巴網(wǎng)絡(luò)豐富,病灶容易轉(zhuǎn)移到其他部位,尤其是縱隔淋巴結(jié),是影響食管癌患者治療及預(yù)后的重要因素。手術(shù)是第一選擇,但是對(duì)于半晚期食管癌的非手術(shù)患者,單純放射治療的5年生存率較低,并且容易因局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失敗[7]。隨著對(duì)腫瘤發(fā)生機(jī)制的深入研究,同步放化療已成為首選治療方法。然而,長(zhǎng)期化療可能導(dǎo)致腫瘤的耐藥性和對(duì)其他類型藥物的交叉耐藥,最終導(dǎo)致治療失敗。靶向治療研究最多的是表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因,靶向治療特異性地選擇EGFR的作用部位,以消滅腫瘤細(xì)胞[8]。放化療結(jié)合已成為多數(shù)晚期食管癌患者主要的治療方法。臨床上,針對(duì)無(wú)法手術(shù)治療的局部晚期食管癌患者,主要采用放射治療。通過(guò)放射治療促使癌癥細(xì)胞失去繁殖的能力,但是,單使用放射治療患者的五年內(nèi)生存率在8%～16%,所以,選擇一種安全有效的治療方式,對(duì)于改善局部晚期食管癌患者的預(yù)后具有重要意義[9]。但是,在食管癌患者放化療中,出現(xiàn)的最大治療障礙為患者出現(xiàn)多藥耐藥現(xiàn)象,如藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的外排作用以及靶酶變化等原因造成的多藥耐藥問(wèn)題,影響患者的治療效果。

替吉奧屬于5-氟尿嘧啶的衍生物,藥物的毒性低,效果顯著,在局部晚期食管癌患者的治療中得到了推廣與使用。替吉奧為復(fù)方制劑,具有替加氟(tegafur)、吉美嘧啶(gimeracil)、奧替拉西鉀(oteracil potassium)等成分,可以有效抑制放療后腫瘤細(xì)胞的再生長(zhǎng),且口服治療的安全性高,患者更容易接受[10]。替加氟為5-氟尿嘧啶前體,可以在肝微粒體細(xì)胞色素的作用下達(dá)到抗腫瘤的作用。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶活性,能夠?qū)?-氟尿嘧啶降解起到阻止效果,有效提高血漿5-氟尿嘧啶濃度,增強(qiáng)身體的抗腫瘤效力。奧替拉西鉀可以抑制胃腸道中5-氟尿嘧啶磷酸化,可以降低患者胃腸道的毒性。局部晚期食管癌患者在放射治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧治療,可以更好的提升治療效果,改善患者生存質(zhì)量。血清CEA為臨床診斷食管癌常用的腫瘤標(biāo)志物,可以反應(yīng)患者的治療效果和轉(zhuǎn)歸情況。臨床研究發(fā)現(xiàn),因?yàn)槎鄶?shù)局部晚期食管癌患者的臟器功能不佳,骨髓儲(chǔ)備功能降低,所以標(biāo)準(zhǔn)的同步放化療無(wú)法規(guī)范且系統(tǒng)的完成。替吉奧最早在日本上市,上市時(shí)間為1999年,在2001年被批準(zhǔn)在惡性腫瘤中進(jìn)行治療,并且研究發(fā)現(xiàn)該藥物治療中,毒副作用小,患者的耐受性較好。

據(jù)此次研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于參照組,研究組部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于參照組,研究組進(jìn)食不適、反流、疼痛、吞咽梗阻、口干、咽口水困難、食欲減退、咳嗽、言語(yǔ)小于參照組,研究組的吞咽功能高于參照組,研究組治療后的血清SCC、血清CEA低于參照組,(P<0.05)。說(shuō)明在局部晚期食管癌患者治療中,應(yīng)用替吉奧聯(lián)合放射治療的效果更佳,可以提升治療總有效率,有利于直接消滅患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞,改善患者的生活質(zhì)量。放射治療利用放射線損傷患者的腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸,致死性損傷的細(xì)胞可以在特定的條件下進(jìn)行修復(fù),如果脫氧核糖核酸無(wú)法修復(fù),則腫瘤細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)增值性的死亡。國(guó)外研究證實(shí),替吉奧聯(lián)可以抑制放射治療導(dǎo)致的脫氧核糖核酸損傷,提升患者對(duì)于放射治療的耐受性,還可以提高藥物在血漿中的濃度,不僅可以提升抗腫瘤的效果,還可以提升藥物的半衰期。所以,局部晚期食管癌患者給予替吉奧聯(lián)合放射治療下的療效更佳,可以更好的改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述,局部晚期食管癌患者給予替吉奧聯(lián)合放射治療的效果突出,有利于增強(qiáng)治療效果,改善患者的血清SCC、血清CEA。