阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛的

陳錦秋

(福建省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院,福建 福州 350000)

不穩(wěn)定型心絞痛是因冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化而誘發(fā)的組合式臨床癥狀[1],該部位發(fā)生斑塊破裂后致使血栓阻塞也是發(fā)病原因[2],常見癥狀為胸痛,主要通過藥物治療方式進(jìn)行病情干預(yù),對(duì)于重癥病變,則應(yīng)予以手術(shù)干預(yù)[3]。用藥治療中,治療核心在于促進(jìn)心肌供氧供血,促進(jìn)血小板活躍性,維持硬化斑塊穩(wěn)定,阿司匹林和替格瑞洛皆為此病癥常用藥物,阿司匹林的主要藥效為抗血小板,具有鎮(zhèn)痛作用,其缺點(diǎn)為常見不良反應(yīng)。替格瑞洛為拮抗劑類藥物,可抑制血小板凝聚,見效較為迅速,療效較為穩(wěn)定[4]。二者聯(lián)合使用,藥效更加明顯,促進(jìn)良性轉(zhuǎn)歸。本文從2019年2月-2020年5月收治的不穩(wěn)定型心絞痛病例中選取81例,說明以“替格瑞洛+阿司匹林”強(qiáng)化基礎(chǔ)治療的用藥治療,分析療效,觀察不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取81例2019年2月-2020年5月我院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者,根據(jù)病歷單雙序號(hào)分組,A組41例,性別：男/女=25/16,年齡42～77歲,平均(53.79±6.41)歲；病程1.5～12年,平均(5.11±1.34)年。B組40例,性別：男/女=26/14,年齡43～77歲,平均(53.80±6.55)歲；病程1～11.5年,平均(5.12±1.31)年。兩組有可比性(P>0.05)。本研究已獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)不穩(wěn)定型心絞痛確診；(2)治療前24h內(nèi)發(fā)病≥2次；(3)患者知情同意；(4)配合度良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)外科手術(shù)治療≤1個(gè)月；(2)凝血功能障礙；(3)藥物過敏；(4)合并出血癥；(5)合并其他重癥。

1.2 方法

B組基礎(chǔ)治療：使用β受體阻滯劑和鈣離子通道阻滯劑,硝酸脂類用藥。同時(shí)給予阿司匹林：1日1次,每次用藥300mg,口服給藥。觀察病情狀態(tài),適量提升或降低藥量。

A組聯(lián)合使用替格瑞洛(1日1次,每次90mg),評(píng)價(jià)患者情況,對(duì)藥量進(jìn)行科學(xué)調(diào)整。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察病癥表現(xiàn),包括病癥發(fā)作頻次與單次發(fā)作時(shí)間。(2)測(cè)評(píng)核心指標(biāo),包括APTT指標(biāo)、LVEF指標(biāo)、PT指標(biāo)、PAR指標(biāo)。(3)評(píng)價(jià)療效：顯效：無癥狀,ST段壓低正常,T波倒置正常；有效：癥狀改善,ST段壓低改善,T波倒置≤50%原T波；無效：未滿足“顯效”或“有效”,或見不良進(jìn)展。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100.00%。(4)隨訪2個(gè)月,統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0分析相關(guān)數(shù)據(jù),計(jì)量資料(核心指標(biāo)、年齡、病程)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料(療效、用藥安全性)以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)資料

基礎(chǔ)資料比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 基礎(chǔ)資料

2.2 核心指標(biāo)

核心指標(biāo)比較,A組優(yōu)于B組,差異明顯(P<0.05)。如表2。

表2 病情核心指標(biāo)

2.3 病癥表現(xiàn)

病癥表現(xiàn)比較,A組發(fā)作頻率較低,且較快消失,兩組差異明顯(P<0.05)。如表3。

表3 病癥臨床表現(xiàn)

2.4 不良反應(yīng)

A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組(P<0.05)。見表4。

表4 不良反應(yīng)[n(%)]

2.5 療效

有效率比較,A組(100.00%)>B組(85.00%)(P<0.05)。顯效率比較,A組(78.05%)>B組(61.76%)(P<0.05)。見表5。

表5 療效比較[n(%)]

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率較高,分析發(fā)病機(jī)制,多由血小板在血管中異常聚集誘發(fā)冠狀動(dòng)脈異常,導(dǎo)致其出現(xiàn)粥樣斑塊,斑塊脫落或破裂后,阻塞血管,影響血液循環(huán),使心肌無法得到足夠的血氧供應(yīng),在此影響下,血管發(fā)生狹窄或出現(xiàn)痙攣癥狀,造成心絞痛等癥狀出現(xiàn)。心絞痛是嚴(yán)重病癥,需要及時(shí)干預(yù),否則影響生命安全。早期用藥治療對(duì)病情進(jìn)展有積極影響,延緩病情進(jìn)展,促進(jìn)良性轉(zhuǎn)歸,提升生活質(zhì)量,優(yōu)化治療效果[5]。

不穩(wěn)定型心絞痛是指一組臨床癥狀,由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化誘發(fā),患者發(fā)病后常見表現(xiàn)是胸痛。通常采用藥物治療方法,發(fā)生嚴(yán)重病變時(shí)需要實(shí)施手術(shù)。發(fā)展至心肌梗死時(shí)病死風(fēng)險(xiǎn)較高。阿司匹林可用于不穩(wěn)定型心絞痛治療,當(dāng)患者發(fā)生非ST段抬高心梗時(shí)也可該藥作為一線治療藥物。替格瑞洛屬于抗血小板藥物,可與阿司匹林聯(lián)合用藥。臨床研究顯示,不穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)盡早使用阿司匹林,該藥通常作為該類心絞痛長(zhǎng)期用藥。

阿司匹林用藥后,可有效緩解血小板聚集,促進(jìn)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低。該藥用藥后,藥物成分對(duì)血小板血栓素A2產(chǎn)生抑制作用,延緩其生成,預(yù)防血小板過度聚集。阿司匹林通過自身藥物作用可對(duì)環(huán)氧合酶產(chǎn)生抑制作用,導(dǎo)致后者合成活性減弱,此種作用機(jī)制具有不可逆性。該酶合成受限直接影響血小板活性。阿司匹林從多方面抑制血小板,在心血管疾病治療中為常用藥。作用于血小板環(huán)氧酶后,抑制酶合成,進(jìn)而抑制前列腺素。阿司匹林可有效抑制血栓生成,對(duì)一過性腦缺血有良好預(yù)防作用,此外還可預(yù)防心房顫動(dòng)、心梗、動(dòng)靜脈瘺等,部分手術(shù)使用該藥也可促進(jìn)術(shù)后血栓生成,不僅對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛有良好預(yù)防效果,而且可作為治療用藥使用,降低患者因心梗病死風(fēng)險(xiǎn)。

替格瑞洛的藥理作用也是抑制血小板聚集,在心絞痛、心梗治療中具有良好應(yīng)用作用。同時(shí)替格瑞洛與阿司匹林通過不同作用機(jī)制發(fā)揮藥效。阿司匹林對(duì)血小板黏附反應(yīng)的作用靶點(diǎn)是抑制環(huán)氧化酶,對(duì)血栓素生成進(jìn)行干預(yù),最終降低血小板活性,防止血小板過度聚集。但是阿司匹林用藥時(shí),二磷酸腺苷、膠原不受其影響,仍存在血小板聚集風(fēng)險(xiǎn),替格瑞洛對(duì)上述物質(zhì)受體可產(chǎn)生抑制作用,血小板活化、ADP釋放可誘發(fā)血小板聚集受到替格瑞洛的抑制影響,兩種藥物針對(duì)不同靶點(diǎn)發(fā)生作用,聯(lián)合用藥干預(yù)效果更加全面。但是,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意,此種用藥方法會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)加強(qiáng)用藥效果觀察,對(duì)癥處理不良反應(yīng)。

不穩(wěn)定心絞痛也稱梗死前綜合征,醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,該病皆與急性心梗與穩(wěn)定性心絞痛中間狀態(tài)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生后常見此種病癥表現(xiàn),血栓形成的主要原因是斑塊破裂。不穩(wěn)定心絞痛危險(xiǎn)性和發(fā)病率高,較易造成患者死亡。患者發(fā)病后,常見胸悶胸痛,胸骨下方或者左心前區(qū)、上腹部區(qū)域疼痛,臨床癥狀多見于患者情緒劇烈變化、勞累過度、受到驚嚇或者著涼等情況。治療不穩(wěn)定心絞痛時(shí)以緩解癥狀為主,核心治療思路是抑制血小板形成。

冠心病心絞痛為慢性病,屬于非傳染性疾病,病死率和死亡率高,嚴(yán)重影響患者生命安全。該類疾病治療藥物種類構(gòu)成復(fù)雜,各種藥物各具優(yōu)勢(shì)和缺點(diǎn),療效、預(yù)后情況存在顯著差異?？寡“逵盟幨浅Ｒ娭委熕悸?此類藥物降低血小板聚集活動(dòng),抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血栓生成,可延緩冠脈狹窄發(fā)展,與此同時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)增高。在治療用藥中氯吡格雷也為常用藥,其作用是抑制血小板聚集,氯吡格雷的用藥缺點(diǎn)是藥物轉(zhuǎn)化率低,抗凝效果低于預(yù)期。替格瑞洛屬于新型藥物,抗血小板聚集效果顯著,抑制P2Y12受體,高效率抗血小板聚集。此種抑制作用可逆,停藥后可快速恢復(fù)血小板功能,有利于不穩(wěn)定心絞痛治療期間監(jiān)控和調(diào)節(jié)患者凝血功能,預(yù)防凝血功能障礙。相關(guān)研究表明,使用替格瑞洛治療冠心病,其療效優(yōu)于氯吡格雷。聯(lián)合使用阿司匹林可顯著提高老年急性ST段抬高型心梗,并且通常不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)顯著增加,安全性較好。

相關(guān)研究顯示,聯(lián)合用藥后可顯著改善患者PRI指標(biāo)、PT指標(biāo),調(diào)節(jié)凝血功能。相關(guān)文獻(xiàn)顯示,替格瑞洛用藥不會(huì)顯著影響FIB,該物質(zhì)是具有凝血功能的蛋白質(zhì)物質(zhì),可加速血小板聚集,提升血液黏滯性,造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷。另有研究認(rèn)為,替格瑞洛用藥可降低MPAR指標(biāo),該指標(biāo)升高會(huì)導(dǎo)致血栓風(fēng)險(xiǎn)升增加,聯(lián)合使用替格瑞洛與阿司匹林可降低MPAR指標(biāo),即有效降低血栓風(fēng)險(xiǎn)。與同類治療藥物相比,替格瑞洛作為阿司匹林聯(lián)合用藥可產(chǎn)生更顯著的抗血小板凝集效果,同時(shí)降低同類用藥治療時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)臨床用藥資料表明,替格瑞洛用藥在療效與安全性方面比較理想,可良好抑制血小板聚集,預(yù)后較好。

相關(guān)研究顯示,以替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行聯(lián)合用藥,在該類心絞痛中療效良好。阿司匹林是非甾體藥物,具有抗炎功效,可抑制前列腺素,降低緩激肽釋放,在抗炎同時(shí)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,使血栓烷A2和前列腺素中環(huán)氧酶無法順利合成,進(jìn)而預(yù)防血小板聚集,促使血小板體現(xiàn)正常機(jī)能。還有研究表明,以阿司匹林進(jìn)行腦梗塞治療,可對(duì)血小板聚集起到抑制作用,有利于恢復(fù)腦供血,促進(jìn)血液循環(huán),降低復(fù)發(fā)率。長(zhǎng)期用藥易見不良反應(yīng),患者可能出現(xiàn)皮疹等過敏現(xiàn)象,以及產(chǎn)生惡心嘔吐等不適感。肝功能也可能受到不良影響,單藥治療效果有限。具有受體拮抗作用的替格瑞洛不含有噻吩吡啶成分,生物活性較強(qiáng),不依賴干細(xì)胞激活,故而見效較快。機(jī)體中ADP可致血栓,替格瑞洛的藥物成分可抑制該作用,同時(shí)降低血小板活性,防止血小板在機(jī)體中非常規(guī)聚集,促進(jìn)血液通暢。分析其藥理學(xué),可知替格瑞洛吸收較快,在ADP的可逆流程中直接發(fā)揮影響,藥物顯效后,血小板可在短期中恢復(fù)正常功能,降低出血風(fēng)險(xiǎn),該藥用藥安全,少見不良反應(yīng)[6]。

部分研究認(rèn)為,在進(jìn)行不穩(wěn)定型心絞痛用藥治療中,以替格瑞洛和阿司匹林聯(lián)合用藥,療效較好,可降低發(fā)作頻率,縮短持續(xù)時(shí)間,緩解患者癥狀,促進(jìn)患者預(yù)后,優(yōu)化生活質(zhì)量,促進(jìn)用藥安全,臨床應(yīng)用廣泛[7]。

本次研究中,聯(lián)合用藥后,A組病情相關(guān)指標(biāo)得到優(yōu)化,癥狀明顯改善,不良反應(yīng)降低,療效更加顯著。分析研究數(shù)據(jù),經(jīng)過聯(lián)合治療,A組發(fā)作次數(shù)少于B組,約為后者的50%,記錄單次發(fā)病時(shí)間,可知A組癥狀較快消失。比較核心指標(biāo),可知A組PAR低于B組,而APTT、LVEF、PT皆低于B組。PAR即血小板凝集率,是顯示血管中血小板凝集水平的指標(biāo),該指標(biāo)越高,提示血小板聚集越嚴(yán)重,而血管受其影響,也更易發(fā)生栓塞。A組PAR指標(biāo)低于B組,顯示經(jīng)過治療A組患者血栓影響較低,健康狀態(tài)較好。

綜上,在用藥治療不穩(wěn)定型心絞痛時(shí),在基礎(chǔ)治療之外,結(jié)合替格瑞洛、阿司匹林用藥,安全性較高,正向作用明顯,促進(jìn)良性轉(zhuǎn)歸,可有效減少發(fā)疾病作次數(shù)和時(shí)間,優(yōu)化患者體驗(yàn),不良反應(yīng)發(fā)生率較低。