采用阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療精神分裂癥

梁素霞

(泉州市第三醫(yī)院,福建 泉州 362000)

精神分裂癥是以精神、行為以及個(gè)性改變,和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征的精神疾病,目前病因尚不明確[1]。作為精神類疾病的常見疾病,發(fā)病率約4.2%～7.7%,該病病程長(zhǎng),極容易反復(fù)發(fā)作。患者多同時(shí)伴發(fā)抑郁癥狀。但在臨床上,多針對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀治療,對(duì)抑郁癥狀存在一定程度的不重視。抑郁情緒不僅會(huì)提高病情復(fù)發(fā)率,同時(shí)還會(huì)增加自殺風(fēng)險(xiǎn)[2]。此外合并抑郁的患者出現(xiàn)神經(jīng)元異常改變,造成神經(jīng)元細(xì)胞受損或壞死,可能引起神經(jīng)髓鞘脫失,造成患者血腦屏障受損,威脅患者健康。阿立哌唑是臨床常見抗精神藥物,對(duì)于多巴胺受體的親和力高,針對(duì)神經(jīng)元的異常變化具有改善作用,從而緩解陰性和陽(yáng)性癥狀,復(fù)發(fā)率較低,在臨床上廣泛應(yīng)用。舍曲林作為抑郁癥治療藥物,可提高人體5-羥色胺效應(yīng),通過(guò)再攝多巴胺以及去甲腎上腺素降低大腦敏感程度,改善精神緊張狀態(tài),有利于緩解焦慮等癥狀。為研究?jī)煞N藥物聯(lián)合治療精神分裂癥伴抑郁癥的療效,本文于本院2019年9月-2020年9月的患者中,隨機(jī)選取54例分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院54例患者為樣本,對(duì)照組27例,男/女=15/12,年齡27～56歲,平均(42.51±2.23)歲,病程1～8年,平均(3.25±0.59)年。觀察組27例,男/女=14/13,年齡25～58歲,平均(42.46±2.17)歲,病程1～8年,平均(3.19±0.62)年。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)過(guò)診斷,PANSS≥60分,HAMD評(píng)分：17～24分。(2)患者具備生活自理能力,依從性良好。(3)對(duì)本研究知情,無(wú)其他精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腦部疾病的患者。(2)排除有濫用藥物史的患者。(3)排除藥物過(guò)敏的患者。

1.3 方法

對(duì)照組給予阿立哌唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304,生產(chǎn)企業(yè)：浙江大冢制藥有限公司)10mg/次,1次/d,根據(jù)患者病情可酌量增減,最大劑量為30mg/d。持續(xù)治療8周。

觀察組增加舍曲林(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060316,生產(chǎn)企業(yè)：山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司)50mg/次,1次/d。根據(jù)患者病情酌量增減,最大劑量為200mg/d。持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)于治療前、治療4周、治療8周,使用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)[4]評(píng)估,0～100分,分?jǐn)?shù)高表示病情嚴(yán)重。

(2)于治療前、治療4周、治療8周,使用卡爾加里精神分裂癥抑郁量表(CDSS-C)[5]評(píng)估,0～27分,分?jǐn)?shù)高表示抑郁癥嚴(yán)重。

(3)于治療前、治療4周、治療8周,使用認(rèn)知功能評(píng)定表(LOTCA)評(píng)估,0～100分,分?jǐn)?shù)高表示認(rèn)知功能好。

(4)統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),并持續(xù)隨訪患者1個(gè)月,統(tǒng)計(jì)治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分對(duì)比

兩組經(jīng)過(guò)治療后PANSS評(píng)分明顯降低。觀察組治療4周、治療8周PANSS評(píng)分較對(duì)照組低。2組對(duì)比,差異顯著(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患者PANSS評(píng)分對(duì)比

2.2 兩組患者CDSS-C評(píng)分對(duì)比

兩組經(jīng)過(guò)治療后CDSS-C評(píng)分顯著降低。觀察組治療4周、治療8周CDSS-C評(píng)分較對(duì)照組低。2組對(duì)比,差異顯著(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者CDSS-C評(píng)分對(duì)比

2.3 兩組患者LOTCA評(píng)分對(duì)比

觀察組LOTCA評(píng)分治療前(57.23±5.17)分、治療4周(70.34±5.28)分、治療8周(83.75±4.16)分；對(duì)照組LOTCA評(píng)分治療前(57.26±5.24)分、治療4周(62.63±4.95)分、治療8周(71.52±4.93)分；兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(t=9.058,P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組治療期間和治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 精神分裂癥伴抑郁癥

精神分裂癥主要表現(xiàn)出學(xué)習(xí)、信息處理、記憶以及認(rèn)知功能的異常,嚴(yán)重影響患者自主生活。目前發(fā)病原因尚不明確,主要在青壯年群體中發(fā)病,且病程較長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作。目前普遍認(rèn)為精神分裂癥發(fā)病和社會(huì)環(huán)境不良因素關(guān)系密切,患者表現(xiàn)異常,主要表現(xiàn)出意志、思維、感知覺、情感以及認(rèn)知功能障礙[3]。認(rèn)知功能障礙是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和社會(huì)功能的重要因素,獨(dú)立于陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀,是臨床評(píng)價(jià)精神分裂癥療效的重要指標(biāo)。通過(guò)觀察認(rèn)知功能恢復(fù)情況,預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期預(yù)后,評(píng)價(jià)患者是否可以回歸社會(huì)。近年來(lái)受到人們社會(huì)壓力增加等影響,導(dǎo)致發(fā)病率逐年升高,嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量。作為一種常見的精神疾病,患者發(fā)病后生活自理能力和社會(huì)功能受到負(fù)面影響,在主要病情得到控制后患者表現(xiàn)出病恥感,繼而伴發(fā)一定程度的抑郁癥狀。有資料指出,伴發(fā)抑郁癥的患者可達(dá)到20%,且50%以上患者存在抑郁情緒。精神分裂癥伴抑郁癥患者認(rèn)知功能更容易受損,主要體現(xiàn)在注意力、記憶力以及執(zhí)行上,影響患者社會(huì)功能[4]。抑郁癥狀主要發(fā)生于精神分裂癥患者緩解期,嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)自殺傾向。在臨床治療上,主要給予抗精神病藥物控制病情進(jìn)展,但有研究指出患者長(zhǎng)期服用藥物會(huì)加重認(rèn)知功能障礙,甚至引發(fā)其他方面的不良反應(yīng),加重患者身體負(fù)擔(dān)。但在臨床治療中,對(duì)患者抑郁癥狀以及社會(huì)功能并沒有給予重視,不利于臨床療效。因此臨床積極探索更有效的治療方案,有效控制病情,并縮短用藥周期,提高臨床治療的安全性,改善患者癥狀,幫助患者恢復(fù)認(rèn)知功能,回歸正常生活,改善其生活質(zhì)量。

3.2 阿立哌唑

對(duì)于精神分裂癥患者常使用喹硫平、利培酮以及阿立哌唑三種藥物進(jìn)行治療。其中利培酮作為多巴胺受體和5-HT拮抗劑,能夠?qū)2受體、黑質(zhì)紋狀體以及中腦皮質(zhì)通路的5-HT2A受體阻斷,從而對(duì)臨床治療進(jìn)行控制。喹硫平同樣可以阻斷D2和5-HT受體,對(duì)于H1、5-HT2A以及α1受體具有高度親和性,能夠從多個(gè)方面改善臨床癥狀,從而達(dá)到治療的作用。隨著阿立哌唑的上市,逐漸取代上述兩種藥物的臨床應(yīng)用。阿立哌唑是臨床常用藥物,屬于二氫喹啉酮類藥物,其藥物動(dòng)力學(xué)特殊,通過(guò)對(duì)5-HT1A受體和D2產(chǎn)生刺激和拮抗作用,從而提高神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平,改善患者癥狀[6]。能夠有效減少患者黑質(zhì)紋狀體和中腦-皮質(zhì)通路受到的D2拮抗作用,從而有效減少用藥不良反應(yīng)。阿立哌唑作為多巴胺穩(wěn)定劑,能夠提高人體多巴胺功能,同時(shí)預(yù)防過(guò)度分泌血清催乳素,具有較高安全性。有研究指出,阿立哌唑和其他抗精神病藥物一致,能夠?qū)χ心X-邊緣通路的多巴胺亢進(jìn)起到抑制作用,改善患者陽(yáng)性癥狀。同時(shí)也能對(duì)中樞血清素能起到調(diào)節(jié)作用,通過(guò)拮抗5-HT改善陰性癥狀和焦慮癥狀。阿立哌唑的臨床耐受性和安全性也較高,患者不良反應(yīng)較少。蘇梅香等[5]在研究中指出應(yīng)用阿立哌唑治療不良反應(yīng)率(11.36%)顯著低于對(duì)照組(42.86%)。目前臨床研究主要發(fā)現(xiàn)患者使用阿立哌唑治療后,出現(xiàn)靜坐不能、失眠、嗜睡等不良反應(yīng),且癥狀輕微,停藥后可自愈,對(duì)于患者正常生活的影響較小。其他糖代謝異常、泌乳素升高、EPS間期延長(zhǎng)、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率較低。自投入臨床應(yīng)用以來(lái),阿立哌唑臨床療效受到廣泛認(rèn)可,其安全性和耐受性也被患者接受,成為精神分裂癥的一線藥物。但很多患者發(fā)病后多伴隨一定程度的抑郁癥狀,若忽略患者心理情緒,會(huì)造成抑郁癥狀,不利于患者病情進(jìn)展的控制。嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)自殺、自殘傾向,威脅患者生命安全。針對(duì)患者抑郁癥狀和精神分裂癥合并患者,還需要及早關(guān)注抑郁癥的治療,控制病情進(jìn)展,以維護(hù)臨床療效,改善患者生活質(zhì)量。同時(shí)聯(lián)合用藥更要關(guān)注不良反應(yīng)情況,避免對(duì)患者機(jī)體造成損傷,影響患者正常的器官和生理功能。

3.3 舍曲林

目前普遍認(rèn)為抑郁癥發(fā)病和人體腦脊液、血清中5-HT和NA濃度改變存在密切關(guān)系。因此臨床治療上主要選擇5-HT藥物改善抑郁癥狀。舍曲林作為5-HT再攝取抑制劑,即SSRI類藥物,常用于治療抑郁癥,能夠抑制突觸前膜再攝取5-HT,提高中樞神經(jīng)中5-HT水平,從而達(dá)到抗抑郁治療效果,顯著改善患者抑郁癥狀[6]。同時(shí),舍曲林對(duì)患者體內(nèi)去甲腎上腺素和多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生的影響較為輕微,不會(huì)明顯增加患者兒茶酚胺的活性,對(duì)患者造成的心臟毒性較小,相較于其他抗抑郁藥物來(lái)說(shuō)產(chǎn)生的不良反應(yīng)也較小,具有較高的安全性[7]。對(duì)于患者而言,聯(lián)合治療用藥上需著重考慮藥物的不良反應(yīng),避免不良反應(yīng)問(wèn)題影響患者依從性和生活質(zhì)量。相比于舍曲林,帕羅西汀等抗抑郁藥物,雖然對(duì)于再攝取腦神經(jīng)元5-HT具有較強(qiáng)的選擇性,但由于對(duì)腎上腺能受體以及膽堿能的親和力薄弱,要經(jīng)過(guò)肝臟代謝排出,更容易引發(fā)多種不良反應(yīng),產(chǎn)生一定毒副作用,臨床安全性不高。根據(jù)現(xiàn)有研究顯示,舍曲林在臨床治療中不良反應(yīng)較少,主要觀察到嗜睡、失眠、惡心等不良反應(yīng),但不良反應(yīng)率低,癥狀輕微,不易發(fā)生體重增加、胃腸功能障礙、性功能障礙等不良反應(yīng)[8]。舍曲林在臨床療效和藥物耐受性上更具優(yōu)勢(shì),尤其是老年患者或患有基礎(chǔ)慢性病的患者,聯(lián)合使用舍曲林更加安全,不會(huì)增加患者身體的負(fù)擔(dān)。

3.4 聯(lián)合治療

相比于其他幾種抗精神病藥物,阿立哌唑?qū)τ诨颊叽呷樗亍⒏视腿ヒ约绑w重的影響最低,可以將抗精神病藥物治療引發(fā)的代謝紊亂以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。有研究證實(shí),阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療,對(duì)于患者機(jī)體藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)產(chǎn)生明顯影響,聯(lián)合用藥具有較高安全保障。聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物也能提高抗抑郁活性,改善患者癥狀,減輕患者痛苦,具有較高臨床價(jià)值,同時(shí)也能降低復(fù)發(fā)概率,更有利于患者恢復(fù)家庭和社會(huì)功能,重新回歸社會(huì)。常曉娟[9]在研究中指出,對(duì)于精神分裂癥伴抑郁癥患者聯(lián)合應(yīng)用阿立哌唑以及舍曲林治療,有效改善了患者的精神癥狀以及認(rèn)知功能。患者存在神經(jīng)免疫和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)的膠質(zhì)細(xì)胞異常,通過(guò)對(duì)血清蛋白因子IL-6、NT-3以及S100β的定量分析,由于患者中樞神經(jīng)免疫處于活躍狀態(tài),可監(jiān)測(cè)到血清蛋白因子異常升高。該研究經(jīng)過(guò)對(duì)比治療4個(gè)月后血清蛋白因子的變化,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組患者S100β、IL-6水平顯著低于對(duì)照組,NT-3水平顯著高于對(duì)照組。研究提出聯(lián)合舍曲林以及阿立哌唑治療更有效改善臨床癥狀,提高治療效果。

本文觀察組聯(lián)合應(yīng)用舍曲林和阿立哌唑治療,兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮出協(xié)同療效,聯(lián)合兩種藥物可同時(shí)改善精神分裂癥狀以及抑郁癥狀,具有較高的臨床價(jià)值。經(jīng)本文研究,兩組經(jīng)過(guò)治療后PANSS評(píng)分明顯降低。觀察組治療4周、治療8周PANSS評(píng)分較對(duì)照組低。兩組經(jīng)過(guò)治療后CDSS-C評(píng)分顯著降低。觀察組治療4周、治療8周CDSS-C評(píng)分較對(duì)照組低。2組對(duì)比,差異顯著(P<0.05)。可見觀察組使用兩種藥物聯(lián)合治療顯著提高療效,有效減輕血清神經(jīng)損傷,補(bǔ)充神經(jīng)營(yíng)養(yǎng),提高神經(jīng)系統(tǒng)免疫力,緩解精神癥狀。在徐海彬[10]的研究中,聯(lián)合應(yīng)用阿立哌唑和舍曲林治療患者,觀察組治療后PANSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),和本文研究結(jié)論一致。同時(shí)可減輕患者抑郁癥狀,進(jìn)一步提高療效。同時(shí)兩組治療后LOTCA評(píng)分均得到提高。觀察組治療4周、治療8周LOTCA評(píng)分明顯高于對(duì)照組。2組對(duì)比,差異顯著(P<0.05)。可見觀察組采取聯(lián)合治療后,患者認(rèn)知功能得到改善,有利于控制病情進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量。美國(guó)FDA推薦臨床應(yīng)用阿立哌唑輔助治療,初始劑量為5～10mg/d[11],本研究初始劑量選擇10mg/d,根據(jù)患者癥狀逐漸增加劑量。由于用藥劑量增加,需要重點(diǎn)關(guān)注患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),尤其是頭痛、靜坐不能等不良反應(yīng)。但在本組研究中,兩組治療期間和治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。李巍等[12]在研究中指出,聯(lián)合應(yīng)用舍曲林和抗精神病藥物后,發(fā)生不良反應(yīng)率(14.71%)和對(duì)照組(11.43%)無(wú)顯著差異(P>0.05),和本文研究結(jié)論一致。因此將阿立哌唑和舍曲林作為聯(lián)合治療方案,有利于緩解精神癥狀和抑郁癥狀,改善其認(rèn)知功能,達(dá)到良好的治療效果,控制病情進(jìn)展。

由于本研究觀察時(shí)間有限,樣本數(shù)量較少,沒能對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、血清神經(jīng)損傷以及神經(jīng)免疫對(duì)患者精神癥狀和抑郁癥狀的影響進(jìn)行研究。未來(lái)還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察,研究聯(lián)合藥物治療的長(zhǎng)期療效,研究更詳細(xì)的作用機(jī)制。

綜上所述,對(duì)精神分裂癥伴發(fā)抑郁癥患者給予阿立哌唑和舍曲林聯(lián)合治療,有利于改善患者精神癥狀和抑郁癥狀,并改善患者的認(rèn)知功能,近期療效良好,對(duì)預(yù)后效果有積極意義。未來(lái)還需要進(jìn)一步探索更有效的治療方案和用藥方案,積極嘗試物理手段和藥物治療的結(jié)合,進(jìn)一步縮短用藥周期,提高臨床療效。同時(shí)臨床上還應(yīng)結(jié)合護(hù)理干預(yù)和社工介入,提高患者依從性和生活質(zhì)量,幫助患者盡早回歸社會(huì)生活,減輕患者及其家庭的生活和心理負(fù)擔(dān)。