重組人腦利鈉肽聯合鹽酸曲美他嗪片治療擴張型

鄭雨華

(泉州市泉港區醫院,福建 泉州 362800)

近幾年來,擴張型心肌病(DCM)發病率呈逐年上升趨勢,常合并充血性心力衰竭,其超高的猝死率及突發性心力衰竭是該病最重要的的死亡原因[1]。該病由于收縮功能障礙、左心室擴張導致,可累及雙心室或單心室,為原發性心肌病的一種。DCM突然并發心力衰竭的狀況十分常見,患病1年內死亡率約25%,3年內死亡率約50%[2-3]。藥物是治療此類疾病的主要方法,常見包括一些抗高血壓藥物、利尿藥以及改善心功能的藥物。鹽酸曲美他嗪在臨床上多用于治療心絞痛,在嚴重心功能不全的患者中應用廣泛,其藥物作用主要是營養心肌,改善患者運動耐量,可與β受體阻滯劑、非二氫吡啶類、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物以及抗血小板的藥物,一同治療諸多心血管疾病。近些年來,臨床研究發現,除了外源性藥物作用對于心肌病、心力衰竭有顯著療效,針對心內源性代償物質進行補充是一種新的藥物治療思路[5]。人腦利鈉肽是B型利鈉肽,一般生理狀態下處于正常水平,當機體遭受外界刺激時會大量分泌用以補充代償,將其用于內源性藥物支持,能夠獲得良好的療效。本研究提出的治療擴張型心肌病伴心力衰竭的方案為聯合使用鹽酸曲美他嗪片與重組人腦利鈉肽治療,現研究內容結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2019年12月-2020年12月收治的88例擴張型心肌病合并心力衰竭患者采用隨機數表法分為兩組,對照組(44例)男24例,女20例,年齡42～65歲,平均年齡(52.26±9.28)歲,平均病程(4.59±2.15)年；心功能Ⅱ級26例,Ⅲ級18例。研究組(44例)男23例,女21例,年齡42～64歲,平均年齡(53.24±8.49)歲,平均病程(4.72±2.73)年；心功能Ⅱ級25例,Ⅲ級19例。

納入標準：(1)本研究所有患者均自主同意本次研究；(2)所有患者均符合左室射血分數(LEVF)<40%,NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級；(3)無惡性腫瘤者；(4)對藥物無過敏者。排除標準：(1)肝腎功能障礙者；(2)自身免疫或慢性感染性疾病或；(3)嚴重心血管疾病者；(4)交流障礙者。本研究兩組患者上述一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采用鹽酸曲美他嗪片(生產廠家：瑞陽制藥有限公司；國藥準字H20066534,規格：20mg/片)治療,一日3次,20mg/次,進餐時服用,溫水口服。

研究組給予鹽酸曲美他嗪片結合重組人腦利鈉肽(生產廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司；國藥準字S20050033)治療。鹽酸曲美他嗪片與對照組服用方法一致,首次注射重組人腦利鈉肽需先采用靜脈推注,以1.5μg /kg速度沖擊后,行靜脈滴注,速度調整至0.0075μg/kg/min。兩組患者均治療1周。

1.3 觀察指標

(1)對比兩組心室重構指標：LEVSD、LEVDD、LEVF。

(2)對比兩組心衰定量指標水平,即血清 NT-ProBNP、CA125、BNP水平。NT-ProBNP<900ng/L可排除心衰；CA125參考值<35U/mL；BNP>400pg/mL提示存在心力衰竭。檢測方法：空腹抽血,離心后低溫保存, 使用酶聯免疫吸附法測定NT-ProBNP水平；使用化學免疫發光法測定血清CA125水平；使用免疫熒光法測定血清BNP。

(3)對比兩組臨床療效。依據《中藥新藥臨床研究指導原則試行》[3]標準評定其治療效果。無效：患者生命體征、“疲勞、乏力、胸悶、憋氣”癥狀及心功能均無明顯改善或加重；有效：患者生命體征、癥狀有所改善,心功能上升1級；顯效：體征、上述癥狀改善明顯,心功能上升2級。總有效率=1-無效率。

(4)對比兩組藥品不良反應。觀察患者用藥后出現胃腸道反應、神經系統反應、低血壓、皮膚反應的情況。

(5)對比兩組生活質量。治療后采用明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表(MLwFFQ)評價,里面包括21個不同的問題,對患者的軀體以及情緒情況等進行了解,滿分105分,分數越高,生活質量越好。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以χ2檢驗對比。計量資料以t檢驗。P<0.05提示差異顯著。

2 結果

2.1 兩組心室重構指標對比

治療前兩組LEVSD、LEVF、LEVDD對比無差異(P>0.05)；經治療后研究組水平LEVSD、LEVDD、LEVF與對照組相較有差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心室重構指標(mm)

2.2 兩組心衰定量指標對比

治療前兩組 NT-ProBNP、CA125、BNP對比無差異(P>0.05)；經治療后研究組水平NT-ProBNP、CA125、BNP均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心衰定量指標水平

2.3 兩組治療有效率對比

研究組總有效率與對照組相比較高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組總有效率[例(%)]

2.4 兩組藥物不良反應對比

兩組藥物不良反應發生率對比(P>0.05),見表4。

2.5 兩組生活質量對比

治療前兩組MLwFFQ分數對比(P>0.05),治療后研究組MLwFFQ分數高于對照組(P<0.05),見表5。

表4 兩組藥物不良反應[例(%)]

表5 兩組MLwFFQ得分

3 討論

現有研究中關于DCM的病因研究較為廣泛,但關于其發病原因還未有統一的結論,患者發病后心室呈現擴大的病理狀態,更多研究認為本病與病毒感染有關,其次是基因或自身免疫異常所導致[6-7]。臨床現階段對DCM合并心力衰竭的治療關鍵點在于改善患者心肌代謝,其可增加患者心臟收縮功能,促進脂肪酸的氧化,從而改善患者氣短、水腫等臨床癥狀。曲美他嗪是目前治療DCM合并心力衰竭疾病療效較好的藥物,其可在心肌缺血、缺氧時,加快心肌葡萄糖的代謝速率,提升心肌氧氣利用率,其對血液流動無影響,能顯著提升心肌功能的能量供應。

本研究兩組患者均采用鹽酸曲美他嗪治療,結果顯示研究組患者 NT-ProBNP、CA125、BNP均低于對照組,CA125為一種可與OC125結合的糖蛋白,在腫瘤患者的血清中較常見,慢性心力衰竭后該指標表達高于正常值,其伴隨病情進展呈持續上升,且CA125水平與心肌重構有密切關系[5]。由于重組人腦利鈉肽與人體自身BNP生理功能較相似,適用于中重度心力衰竭患者,因此能夠有效降低 NT-ProBNP、BNP水平,提升LVEF水平。鹽酸曲美他嗪的作用于受損腦部區域內,改善供血供氧,促離子泵、透膜正常運轉,比如在缺血細胞中通過葡萄糖氧化,可以優化細胞的能量過程,整體上通過降低血管阻力和心肌耗氧量來減輕心肌細胞負荷,改善心臟功能。研究組在鹽酸曲美他嗪基礎上聯用重組人腦利鈉肽,療效優于對照組,人腦利鈉肽可以與特異性利鈉肽受體相結合,從而下調毛細血管壓力、房室壓力、動脈血管壓力,降低心臟所承受的負荷,與鹽酸曲美他嗪產生協同作用。研究組心室重構相關指標明顯優于對照組(P<0.05),與韓卓辰[8]研究結果具有一致性。心室重構是由于各種原因導致的心臟原有形態、物質發生改變的生理病理變化,而BNP 參與DCM合并心力衰竭患者心室重構的過程,所以其可以準確地反映出LEVSD、LEVF、LEVDD的重構程度,具有較好的線性關系。兩種藥物聯合使用對患者的心室重構起到較好的抑制作用,有效提高臨床效果。兩組藥物不良反應對比無差異(P>0.05),由于重組人腦利鈉肽與人體內源性心肌代償物質相似,因此幾乎沒有藥物毒性,偶爾產生低血壓的情況,因此在用藥時應密切監測患者血壓,當有低血壓發生時及時降低給藥劑量或者停藥。在相關報道中顯示,相關用藥實驗中鮮少發生過敏反應,因此用藥安全性較高[9]。鹽酸曲美他嗪最常見的不良反應是神經系統癥狀,如眩暈、頭暈等,通常在停藥后這些情況是可逆的,因此總體用藥安全性良好[10]。經過治療后,兩組患者生活質量得到了顯著改善,研究組MLwFFQ量表得分高于對照組(P<0.05),說明研究組患者整體療效更優,恢復情況更好。

綜上所述,鹽酸曲美他嗪片+重組人腦利鈉肽用于擴張型心肌病伴心力衰竭治療效果極佳,此方案可有效改善其心功能。