不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤98例臨床觀察

江麗玲

(福建省龍巖市第二醫院婦科,福建 龍巖 364000)

在婦科病癥中,子宮肌瘤較常見,為良性腫瘤[1],主要發病于生殖器官中平滑肌[2],在35歲左右女性中高發,有文獻顯示,在該年齡階段約20%女性可見子宮肌瘤[3]。在子宮肌瘤發病初期,通常無特異性癥狀,病程推進較慢,通常意外檢出,故而少見早期干預[4]。醫學研究認為,雌孕激素異常是誘發子宮肌瘤的主要影響因素[5]。米非司酮是子宮肌瘤治療常用藥,在臨床用藥時,可選擇不同劑量用藥,但其劑量與藥物影響相關性仍然存在爭議。本文從2019年1月-2020年12月我院收治的婦科子宮肌瘤病例中選取98例,探究米非司酮用藥時不同劑量給藥的治療方法,觀察臨床影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取98例子宮肌瘤患者,根據藥量分為,A組49例(高劑量用藥),年齡32～57歲,平均(47.13±3.28)歲；子宮肌瘤直徑2.5～6.9cm,平均(4.40±1.49)cm；病程1.4～7.7個月,平均(4.19±2.28)個月。B組49例(低劑量),年齡34～56歲,平均年齡(32.96±5.13)歲；子宮肌瘤直徑2.5～6.8cm,平均(4.38±1.47)cm；病程1.5～7.5個月,平均(4.21±2.30)個月。兩組有可比性(P>0.05)。

納入標準：(1)經檢查確診為子宮肌瘤；(2)精神健康；(3)同意參與配合；(4)依從性良好；(5)臟器功能良好。

排除標準：(1)妊娠哺乳期；(2)藥物過敏；(3)凝血系統異常；(4)近期使用同類藥；(5)資料不全；(6)未持續治療；(7)妊娠哺乳期；(8)皮質激素用藥；(9)入選子宮肌瘤患者疾病與已婚已育無關。

1.2 方法

全部樣本實施門診檢查,進行超聲檢測,必要時予宮腔鏡檢查或磁共振檢查。常規問診,根據病情用藥。A組行高劑量用藥：用藥從月經第5天開始,25.0mg/次,1次/d,晚餐后1h用藥,口服給藥。每療程24d持續用藥。1療程結束后,停藥1w,然后繼續用藥。3療程治療。B組行常規劑量用藥：劑量為12.5mg/次,其他同A組。

1.3 觀察指標

康復進展：治療前、治療2個月進行超聲檢查,記錄肌瘤體積。

血清指標：檢測激素指標,包括P(即黃體酮)指標、E2(即雌二醇)指標、LH(即黃體生成激素)指標、FSH(即促卵泡成熟激素)指標。

療效：(1)顯效：消除病灶,無顯著癥狀；(2)有效：病灶縮小50%以上,癥狀減輕；(3)無效：無以上表現。總有效率=顯效率+有效率。

用藥安全性：記錄惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

以SPSS 24.0分析子宮肌瘤病例數據,計量資料(康復進展和血清指標變化)以“均數±標準差”表示,t檢驗,計數資料(用藥療效和安全性)以率(%)表示,χ2檢驗,P<0.05則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 康復進展

治療前、治療后A組肌瘤體積與B組無顯著差異(P>0.05),兩組肌瘤體積治療后<治療前(P<0.05)。見表1。

表1 肌瘤體積[cm3]

2.2 血清指標

改善幅度比較,A組>B組(P<0.05)。見表2。

表2 血清激素指標

2.3 療效

A組有效率>B組,A組顯效率>B組,P<0.05。見表3。

表3 療效[n(%)]

2.4 用藥安全性

A組嘔吐2例,腹部不適3例,不良反應發生率10.20%(5/49)；B組惡心1例,嘔吐1例,腹部不適1例,不良反應發生率6.12%(3/49)；A組(10.20%)與B組(6.12%)間無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

婦科疾病中,子宮肌瘤較高發,發病初期少見典型癥狀,小部分患者可見月經改變、流產或不孕癥等。子宮肌瘤主要在子宮平滑肌發病,以組織增生為主要病理變化,以30～50歲病例居多,遺傳因素影響、干細胞發育異常和激素分泌異常為可能性誘因。子宮肌瘤病例中,半數以上可見月經改變,合并白帶異常分泌,或見主述小腹墜痛或腹脹。子宮肌瘤不僅可造成患者貧血,造成妊娠不良結局,而且可引起不孕,影響生存質量。子宮肌瘤的治療應根據患者年齡、癥狀和生育要求,以及肌瘤的類型、大小、數目進行全面考慮。其治療方案有觀察隨診、藥物治療、手術治療、介入治療等。藥物治療適用于癥狀輕、近絕經期年齡或全身情況不適宜手術者,也用于術前輔助用藥。

相關研究顯示,子宮肌瘤生長與雌激素密切相關,部分研究提出,肌瘤生長也受到生長激素的影響。上述兩種激素刺激子宮肌瘤有絲分裂,進而促使子宮肌瘤持續發育。臨床調查顯示,與非育齡期女性相比,育齡期發病風險較高；與正常性生活女性相比,在性生活質量差、喪偶女性中發病率更高。在子宮肌瘤預防和治療中,應促進性生活健康,預防盆腔慢性充血性癥狀,以降低子宮肌瘤發病率。醫學研究認為,子宮肌瘤并非單一因素發病,而是綜合因素誘發,在治療時也應多方面同步干預,促進綜合施治。用藥治療為保守治療方法,與手術方法相比,此種療法不易對患者機體造成損傷,可促進患者循序漸進地恢復健康,對女性生殖系統損傷較小,基本不影響育齡期女性未來生育計劃。尤其是對于藥物過敏、凝血功能障礙或合并其他重癥的不適應采用手術療法的女性,用藥治療是促進其恢復健康的主要手段。

黏膜下肌瘤導致患者宮腔形態異常,因肌瘤影響而發生宮腔變形或占位,在此情況下受精卵在宮腔中著床難度更高,極易造成不孕。此種疾病不僅對女性性生活質量產生消極影響,降低生活質量,導致患者心理失衡和機體功能紊亂,而且會嚴重影響女性生育功能。子宮肌瘤發病后,醫師對患者進行B超檢查或宮腔鏡檢查,分析既往病史、檢查患者體征等,可有效確診。臨床治療中,分析患者病情,綜合患者情況設計合理用藥方案具有必要性。

米非司酮為強抗孕激素,通過與孕酮受體結合、和糖皮質激素受體發生綜合作用,促進激素調節。米非司酮和孕酮有較高親和性,較之黃體酮親和度更高。該藥不適用于妊娠期,可誘發流產。在孕早期服用米非司酮,可造成妊娠終止。臨床研究認為,科學控制劑量,對患者皮質醇無顯著影響。米非司酮有甾體結構,安全性較好,但是臟器功能異常病例應謹慎用藥,腎功能缺損病例避免使用該藥,此外,出血紊亂以及合并卟啉癥的病例不宜使用米非司酮,應綜合病情,合理用藥。

在子宮肌瘤治療用藥中,米非司酮屬于新型藥劑,該藥為合成甾體藥物,可有效抑制孕激素,干預子宮肌瘤生長過程,促進良性轉歸。相關研究[6]認為,米非司酮用量可影響療效。米非司酮為甾體類藥物,屬于化學合成藥劑,用藥后藥物有效成分與孕激素受體競爭性結合,擾亂孕激素受體、孕酮結合過程,從而降低孕激素活性,時期無法快速分泌。在此作用下,腫瘤生長發育受到抑制,實現治療效果。米非司酮可有效拮抗孕激素、糖皮質激素。相關文獻顯示,米非司酮用于子宮肌瘤疾病治療,可促進子宮肌瘤瘤體顯著縮小,并發癥風險較低,患者較易耐受,不易產生嚴重不良反應,屬于比較安全的治療方法。米非司酮屬于合成類固醇藥劑,通過結合孕酮受體促進血清孕激素指標短暫提升,在卵巢軸、垂體、下丘腦等區域引起負反饋,在藥物作用下PSH指標下降,雌激素指標也隨之下降,而LH指標保持卵泡期狀態,對排卵活性產生抑制作用,從而促進孕激素指標降低,對子宮肌瘤生長發育產生消極影響,促使其萎縮。

當前醫學界對于米非司酮用藥存在較多爭議,討論焦點為用藥劑量控制問題。相關研究顯示,許多研究者傾向于將該藥使用劑量控制為5～30mg/d,也有部分研究者提出,用藥劑量達到30mg/d時,患者較易發生潮熱等不良反應癥狀,而5mg/d劑量用藥在促進瘤體萎縮方面無顯著作用,無法達到治療預期。基于上述背景,本文中兩個治療組米非司酮用藥劑量均控制為中間檔位,對比25mg/d劑量用藥和12.5mg/d劑量用藥在治療安全性與用藥療效方面的差異。本次研究顯示,兩種用藥方法在安全性方面未見顯著差異,不良反應發生率比較接近。但是在療效方面,25mg/d劑量顯著高于12.5mg/d劑量,25mg/d劑量治療后患者子宮肌瘤體積顯著縮小,血清激素指標顯著改善。基于本次研究數據,25mg/d劑量在治療子宮肌瘤中總體應用價值較高,是更合理的治療方法。

米非司酮不僅可用于子宮肌瘤治療,而且可用于終止妊娠。該藥在抗早孕治療、促進經期恢復以及胎兒死亡宮內引產中均可有較好效果。許多婦科手術也需要使用該藥輔助治療,例如在取出或置入宮內節育器、激光分離異常發育宮頸管、擴張宮頸治療、刮宮手術以及內膜標本取樣手術中,也可使用該藥。該藥物催經止孕過程中,與內膜孕酮受體形成競爭關系,產生阻斷作用,消極影響孕酮分泌。相關研究顯示,黃體酮與孕酮受體的親和力僅為米非司酮的20%左右。該藥可軟化宮頸和促進宮頸擴張,生物利用度較高,可達70%。用藥1～3h后,血藥濃度達到峰值。

子宮肌瘤治療中,肌瘤規格、數量直接影響治療方案。在制定治療方案前,應實施全方位檢查,明確肌瘤數量為單個或者多處分布。檢測子宮肌瘤體積,通常情況下,直徑超過5cm的瘤體不適合用藥治療。單個大規格肌瘤采用手術方法可有效摘除,但是對于多發性肌瘤,手術摘除難度較高。對于未進入更年期的子宮肌瘤患者,為預防肌瘤持續生長或復發,可能需要實施手術切除子宮。但是切除子宮直接導致患者喪失生育能力,對于有生育要求的患者并不適用,與手術相比,用藥治療是相對保守和安全的臨床治療方法,對患者而言消極影響較低。因此,對于生育期患者,子宮肌瘤體積低于5cm時,應積極采取有效用藥方案,改善子宮肌瘤癥狀,促進疾病良性轉歸。米非司酮少見嚴重副作用,用藥后降低孕酮活性,對子宮動脈血流產生抑制作用,阻斷子宮肌瘤生長,是比較安全有效的臨床治療方案。米非司酮用藥期間存在貧血風險,應定期實施血常規檢查,預防貧血,一旦發生貧血及時予以糾正治療。在米非司酮用藥過程中還應觀察月經變化,定期復診,適時調整用藥劑量和治療方案。在用藥期間,應避免劇烈運動,保持規律作息,適量補鐵、補血,保證健康的營養攝入。與此同時,還應規范用藥,避免隨意停藥或改變用藥劑量,遵醫囑治療。

綜上,在使用米非司酮進行子宮肌瘤治療時,選擇高劑量用藥可促進血清激素指標優化,提升用藥療效,安全性較好,與低劑量用藥相比存在一定優勢,臨床療效更加顯著。