小兒活血止痛顆粒對(duì)急性軟組織損傷的藥效學(xué)研究*

王 昭，杜天信，呂艷艷，張 麗

（1. 河南省洛陽正骨醫(yī)院·河南省骨科醫(yī)院，河南 洛陽 471000； 2. 河南護(hù)理職業(yè)學(xué)院，河南 安陽 455000）

小兒活血止痛顆粒是河南省洛陽正骨醫(yī)院研制的醫(yī)院制劑，批準(zhǔn)文號(hào)為豫藥制字Z20120256（洛）。處方源于國家名老中醫(yī)張?zhí)旖〉慕?jīng)驗(yàn)方，由丹參、澤瀉、木香、甘草等組方，具有活血化瘀、理氣止痛功效，用于治療兒童跌打損傷，軟組織損傷，骨折早期腫脹、疼痛等癥，臨床已應(yīng)用多年，治療軟組織損傷療效確切［1－3］。本研究中探討了小兒活血止痛顆粒對(duì)急性軟組織損傷的藥效作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器、試藥與動(dòng)物

儀器：HW－5L 型電子恒溫水浴鍋（鄭州博科有限公司）；FA2004B 型電子天平（上海精科天美科學(xué)儀器有限公司，精度為 0.001 g）；LBY －N6K 型自動(dòng)血液流變儀（北京普利生儀器有限公司）。

試藥：小兒活血止痛顆粒（河南省洛陽正骨醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號(hào)為20151210），加適量純凈水配制成分別含原藥 1.0，0.7 g ／mL 的溶液；云南白藥粉（云南白藥股份有限公司，批號(hào)為ZKA1703），加適量純凈水配制成分別含原藥 0.05，0.04 g ／mL 的溶液；水合氯醛（分析純，天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所，批號(hào)為20150622）；冰乙酸（分析純，天津市永大化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)為20151025）。

1.2 方法

1.2.1 醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)

取SPF 級(jí)雄性小鼠50 只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組，以及小兒活血止痛顆粒低、中、高劑量組，各10 只，稱定質(zhì)量并標(biāo)記。空白對(duì)照組予生理鹽水，陽性對(duì)照組予0.25 g／kg 云南白藥，小兒活血止痛顆粒低、中、高劑量組分別予小兒活血止痛顆粒水溶液（分別相當(dāng)于原藥劑量 2.31，4.62，6.94 g／kg）5 mL ／kg，每天灌胃1 次，連續(xù)給藥7 d。于末次給藥120 min 后，腹腔注射0.6%冰醋酸溶液10 mL／kg，觀察并記錄各組小鼠扭體潛伏期（注射醋酸后至發(fā)生首次扭體的時(shí)間）和15 min 內(nèi)扭體次數(shù)（腹部?jī)?nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高），并計(jì)算扭體抑制率。

扭體抑制率（%）＝（空白對(duì)照組平均扭體次數(shù)－給藥組平均扭體次數(shù)）／空白對(duì)照組平均扭體次數(shù)×100%

1.2.2 熱刺激法致小鼠疼痛實(shí)驗(yàn)

燒杯置水浴中預(yù)熱，恒定于（55±0.5）℃下10 min，作為熱痛刺激物。取SPF 級(jí)雌性小鼠，置燒杯中，立即用秒表記錄時(shí)間，將放入燒杯至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間作為其痛閾值。30 s 內(nèi)不舔足或逃避者棄去不用，篩選合格小鼠50 只，編號(hào)，稱定質(zhì)量，隨機(jī)分為5 組，重復(fù)測(cè)定其正常痛閾值1 次，將所測(cè)2 次正常痛閾平均值作為該鼠給藥前的痛閾值。分組給藥方法同扭體實(shí)驗(yàn)項(xiàng)下。連續(xù)給藥 7 d，測(cè)定末次給藥 0.5，1.0，1.5 h 后的痛閾值。

1.2.3 二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)

取SPF 級(jí)雄性小鼠50 只，分組和給藥方法同扭體實(shí)驗(yàn)項(xiàng)下，連續(xù)給藥7 d，于末次給藥120 min 后，予二甲苯0.05 mL 涂于小鼠右耳兩面，左耳不涂，作為對(duì)照。30 min 后脫椎處死小鼠，用6 mm 打孔器分別在兩耳對(duì)稱部位打下圓形耳片，稱定質(zhì)量，計(jì)算腫脹度和腫脹抑制率。

腫脹度（mg） ＝右耳耳片質(zhì)量－左耳耳片質(zhì)量

2) 目前紙地膜加工工藝往往加入漂白劑等化學(xué)助劑，以增加紙地膜的透明度，由此必然產(chǎn)生一定的污染，因此紙地膜可以不以增加透明度為基本目標(biāo)，可以添加其他調(diào)色劑，改善紙地膜的其他功能。如黑色地膜可以有效抑制雜草，銀灰色反光地膜可以起到避蚜、防治病毒病的作用[21]，白色反光地膜可以改善作物冠層內(nèi)的太陽輻射，均有利于提高作物產(chǎn)量。

腫脹抑制率（%）＝（空白對(duì)照組平均腫脹度－給藥組平均腫脹度）／空白對(duì)照組平均腫脹度×100%

1.2.4 機(jī)械沖擊挫傷法致軟組織損傷實(shí)驗(yàn)

造模、分組與給藥：取SPF 級(jí)雄性大鼠，稱定質(zhì)量，并標(biāo)號(hào)，10%水合氯醛麻醉，脫去右后大腿鼠毛，采用機(jī)械沖擊挫傷的方法構(gòu)建軟組織損傷模型，固定大鼠，后肢伸膝，將200 g 的砝碼于垂直高度為50 cm 處自由落體沖擊大鼠右后肢外側(cè)肌肉豐厚處，連續(xù)擊打5 次，打擊面積1 cm2，打擊處腫脹，有散在出血點(diǎn)但無皮膚破損，手觸無骨折及脫位，即為造模成功。選取造模成功的大鼠100 只，按隨機(jī)數(shù)字表法分為5 組，即模型組（B 組）、陽性對(duì)照組（C 組）及小兒活血止痛顆粒高、中、低劑量組（D1組、D2組、D3組），各 20 只；同時(shí)隨機(jī)選取正常大鼠 20 只，作為正常組（A 組）。A 組和 B 組大鼠均予生理鹽水，C 組大鼠予 0.2 g ／kg 云南白藥，D1組、D2組、D3組大鼠分別予小兒活血止痛顆粒水溶液（相當(dāng)于原藥劑量7.00，3.50，1.75 g ／kg）5 mL ／kg，每天灌胃 1 次，連續(xù)給藥7 d。

大鼠傷肢損傷證候評(píng)分：用藥后，觀察并評(píng)估各組大鼠受傷肢體活動(dòng)、部位腫脹和皮下出血等證候表現(xiàn)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照表1。由1 名主管中醫(yī)師和1 名動(dòng)物實(shí)驗(yàn)員分別采用盲法評(píng)分，處理偏差后，取每只大鼠4 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)平均分，記錄第 1，2，3，5，7 天的評(píng)分結(jié)果。

表1 大鼠傷肢損傷證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 Scoring standard of injured limb syndrome in rats

對(duì)血液流變學(xué)的影響：于給藥后第1，3 天，各組取5 只大鼠，用10%水合氯醛麻醉，取腹主動(dòng)脈血，肝素抗凝，采用血液流變儀測(cè)定全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體質(zhì)量變化

各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體質(zhì)量比較見表2 和表3。

表2 各組小鼠體質(zhì)量比較（，g，n ＝ 10）Tab.2 Comparison of body weight of mice in each group（，g，n ＝ 10）

表2 各組小鼠體質(zhì)量比較（，g，n ＝ 10）Tab.2 Comparison of body weight of mice in each group（，g，n ＝ 10）

組別 劑量空白對(duì)照組陽性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組云南白藥 0.25 g／kg原藥劑量 6.94 g／kg原藥劑量 4.62 g／kg原藥劑量 2.31 g／kg醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)25.33±1.96 25.14 ±1.93 25.33 ±2.04 25.29 ±1.34 25.29 ±1.86熱刺激法致小鼠疼痛實(shí)驗(yàn)25.25 ±2.00 25.24 ±1.95 25.10 ±1.87 25.28 ±1.77 25.59 ±1.83二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)24.75 ±1.88 25.54 ±1.90 25.15 ±1.78 25.47 ±1.66 24.83±1.85

表3 軟組織損傷實(shí)驗(yàn)各組大鼠體質(zhì)量比較（n ＝20）Tab.3 Comparison of body weight of rats receiving soft tissue injury test in each group（n ＝ 20）

2.2 醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)

與空白對(duì)照組比較，陽性對(duì)照組及高、中劑量組小鼠的扭體潛伏期均顯著延長(zhǎng)，扭體次數(shù)均顯著減少（P ＜0.05）；低劑量組差異不顯著（P ＞0.05）。詳見表 4。

表4 醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（，n ＝ 10）Tab.4 Comparison of the results of acetic acid －induced writhing test in mice（，n ＝ 10）

表4 醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（，n ＝ 10）Tab.4 Comparison of the results of acetic acid －induced writhing test in mice（，n ＝ 10）

注：－為無結(jié)果。與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05。表5 和表6 同。Note：－ means no result. Compared with those in the blank control group，*P ＜ 0.05，as well as Tab.5 and Tab.6.

組別空白對(duì)照組陽性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組劑量云南白藥 0.25 g／kg原藥劑量 6.94 g／kg原藥劑量 4.62 g／kg原藥劑量 2.31 g／kg扭體潛伏期（s）167.8 ±17.223 186.7±17.963*184.0±14.78*182.8 ±14.421*178.5±16.46扭體次數(shù)（次）28.3 ±5.964 22.7 ±3.773*24.3±4.346*25.6 ±4.006*27.7±6.147扭體抑制率（%）－19.79 18.73 16.61 2.12

2.3 熱刺激法致小鼠疼痛實(shí)驗(yàn)

與空白對(duì)照組比較，陽性對(duì)照組小鼠末次給藥1.0 h和 1.5 h 后痛閾時(shí)間均顯著延長(zhǎng)（P ＜0.05）；高劑量組小鼠末次給藥后 1.5 h 痛閾時(shí)間顯著延長(zhǎng)（P ＜0.05）；中、低劑量組小鼠給藥后 1.5 h 痛閾值差異不顯著（P ＞0.05）。詳見表5。

表5 熱刺激法致小鼠疼痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（，s，n ＝ 10）Tab.5 Comparison of the results of thermal stimulation －induced pain test in mice（，s，n ＝ 10）

表5 熱刺激法致小鼠疼痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（，s，n ＝ 10）Tab.5 Comparison of the results of thermal stimulation －induced pain test in mice（，s，n ＝ 10）

給藥后痛閾時(shí)間組別 劑量 基礎(chǔ)痛閾時(shí)間空白對(duì)照組陽性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組云南白藥 0.25 g／kg原藥劑量 6.94 g／kg原藥劑量 4.62 g／kg原藥劑量 2.31 g／kg 13.94±2.69 13.41±2.96 14.05±3.45 14.25±3.60 13.16±2.39 0.5 h 14.09±2.86 15.18±2.40 15.13±3.09 15.11±3.01 13.33±2.82 1 h 14.11±3.04 16.36±2.70*16.17±3.41 15.81±2.98 14.06±3.41 1.5 h 14.48±3.83 16.72±3.37*17.35±2.91*16.23±2.74 15.19±2.82

2.4 二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)

與空白對(duì)照組比較，陽性對(duì)照組及高、中劑量組小鼠的耳廊腫脹度均顯著降低（P ＜0.05）；低劑量組小鼠的耳廊腫脹度差異不顯著（P ＞0.05）。詳見表 6。

表6 二甲苯致小鼠耳廊腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（，n ＝10）Tab.6 Comparison of the results of dimethylbenzene－induced auricle swelling test in mice（，n ＝ 10）

表6 二甲苯致小鼠耳廊腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較（，n ＝10）Tab.6 Comparison of the results of dimethylbenzene－induced auricle swelling test in mice（，n ＝ 10）

組別空白對(duì)照組陽性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組劑量 腫脹抑制率（%）云南白藥 0.25 g／kg原藥劑量 6.94 g／kg原藥劑量 4.62 g／kg原藥劑量 2.31 g／kg腫脹度（mg）9.14±1.15 7.91±0.85*7.97±1.00*8.07±0.93*8.51±1.10 13.42 12.75 11.59 6.90

2.5 機(jī)械沖擊挫傷法致軟組織損傷實(shí)驗(yàn)

損傷證候表觀：大鼠造模后，除A 組外，各組大鼠局部組織均出現(xiàn)散在皮下出血點(diǎn)，有青紫色瘀斑，肢體瘀腫，且傷肢行動(dòng)不便，呈急性軟組織損傷證候，說明造模成功。B 組大鼠給藥3 d 后水腫面積較大，瘀斑呈深紫色；5 d 后水腫面積縮小，瘀斑呈紫紅色；7 d 后水腫逐漸消失，仍可看到片狀紅色瘀斑。C 組、D1組大鼠給藥3 d 和5 d 后水腫和瘀斑面積均縮小，瘀斑顏色逐漸由紫色變?yōu)榧t色，并逐漸變淡；7 d 后表觀和A 組差異不大。D2組大鼠給藥3 d 后水腫面積仍較大，瘀斑顏色較深；5 d 后見少量瘀斑；7 d 后瘀斑和水腫均消失。D3組大鼠給藥3 d 后瘀斑和水腫面積均較大；5 d 后水腫面積變小，瘀斑顏色仍較深；7 d 后水腫消失，少見點(diǎn)狀出血點(diǎn)。

大鼠傷肢損傷證候評(píng)分：A 組大鼠第 1，3，5，7 天評(píng)分均為 0 分；與 B 組比較，C 組、D1組大鼠第 3 天評(píng)分均顯著降低（P ＜ 0.05）；C 組、D1組、D2組大鼠第 5 天評(píng)分均顯著降低（P ＜ 0.05）；C 組、D1組、D2組、D3組大鼠第 7 天評(píng)分均顯著降低（P ＜ 0.05）。詳見表 7。

表7 各組大鼠傷肢損傷證候評(píng)分比較（，分，n ＝ 20）Tab.7 Comparison of scores of injured limbs syndrome in each group（，point，n ＝ 20）

表7 各組大鼠傷肢損傷證候評(píng)分比較（，分，n ＝ 20）Tab.7 Comparison of scores of injured limbs syndrome in each group（，point，n ＝ 20）

注：與 B 組比較，*P ＜0.05。Note：Compared with those in group B，*P ＜ 0.05.

組別A 組B 組C 組D1 組D2 組D3 組劑量 第2 天第1 天0 2.88±0.18 2.90±0.13 2.93±0.12 2.90±0.14 2.85±0.21第3 天 第5 天000云南白藥 0.20 g／kg原藥劑量 7.00 g／kg原藥劑量 3.50 g／kg原藥劑量 1.75 g／kg 2.80±0.16 2.68±0.17 2.73±0.14 2.73±0.13 2.77±0.18 2.43±0.17 2.10±0.21*2.15±0.24*2.25±0.26 2.38±0.18 2.03±0.11 1.65±0.13*1.68±0.17*1.75±0.16*1.98±0.14第7 天0 1.40±0.13 0.50±0.20*0.50±0.24*0.68±0.24*0.95±0.16*

對(duì)血液流變學(xué)的影響：給藥1 d 后，與A 組比較，B 組、C 組、D1組、D2組、D3組大鼠的全血黏度和血漿黏度均顯著升高（P＜0.05），紅細(xì)胞聚集指數(shù)無顯著變化（P＞0.05）；與 B 組比較，C 組、D1組、D2組大鼠全血黏度均顯著降低（P ＜0.05）；血漿黏度和細(xì)胞聚集指數(shù)無顯著變化（P ＞ 0.05）。給藥 3 d 后，與 A 組比較，B 組、D3組大鼠全血黏度和血漿黏度均顯著升高（P ＜0.05），紅細(xì)胞聚集指數(shù)無顯著變化（P ＞ 0.05）；與 B 組比較，C 組、D1組、D2組大鼠全血黏度和血漿黏度均顯著降低（P ＜0.05），D1組大鼠的全血黏度顯著降低（P ＜ 0.05），紅細(xì)胞聚集指數(shù)無顯著變化（P ＞ 0.05）。詳見表 8 和表 9。

表8 給藥1 d 后各組大鼠全血黏度和血漿黏度比較（，n ＝ 5）Tab.8 Comparison of whole blood viscosity and plasma viscosity of rats in each group after 1 d of administration（，n ＝ 5）

表8 給藥1 d 后各組大鼠全血黏度和血漿黏度比較（，n ＝ 5）Tab.8 Comparison of whole blood viscosity and plasma viscosity of rats in each group after 1 d of administration（，n ＝ 5）

注：與 A 組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與 B 組比較，△P＜0.05。表 9 同。Note：Compared with those in group A，* P ＜ 0.05，** P ＜ 0.01；compared with those in group B，△ P ＜ 0.05；as well as Tab.9.

全血黏度（mPa·s）組別 劑量血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞聚集指數(shù)A 組B 組C 組D1 組D2 組D3 組云南白藥 0.20 g／kg原藥劑量7.00g／kg原藥劑量3.50g／kg原藥劑量1.75g／kg切變速率為150 s－1 4.18±0.38 4.92±0.62*4.70±0.66*4.71±0.57*4.79±0.61*4.85±0.57*切變速率為50 s－1 6.70±0.61 8.30±0.50*7.38±0.34*△7.57±0.32*△7.71±0.60*△7.82±0.81*切變速率為1 s－1 11.23±0.92 12.99±0.79*12.33±0.94*12.34±0.59*12.55±0.79*12.84±0.58*1.39±0.11 1.61±0.10**1.58±0.09**1.57±0.09**1.57±0.07**1.60±0.09**2.45±0.04 2.44±0.04 2.43±0.05 2.42±0.05 2.46±0.04 2.45±0.04

表9 給藥3 d 后各組大鼠全血黏度和血漿黏度比較（，n ＝ 5）Tab.9 Comparison of whole blood viscosity and plasma viscosity of rats in each group after 3 d of administration（，n ＝ 5）

表9 給藥3 d 后各組大鼠全血黏度和血漿黏度比較（，n ＝ 5）Tab.9 Comparison of whole blood viscosity and plasma viscosity of rats in each group after 3 d of administration（，n ＝ 5）

全血黏度 （mPa·s）組別 劑量紅細(xì)胞聚集指數(shù)切變速率為50 s－1 6.93±0.38 7.89±0.28*6.80±0.59△6.92±0.46△7.06±0.46△7.40±0.59*△B 組A 組C 組D1 組D2 組D3 組云南白藥 0.20 g／kg原藥劑量 7.00 g／kg原藥劑量 3.50 g／kg原藥劑量 1.75 g／kg切變速率為150 s－1 4.19 ±0.42 4.69±0.45*4.18±0.54△4.22 ±0.53△4.28±0.44△4.58±0.39*切變速率為1 s－1 11.13 ±0.53 12.38±0.88*11.23±0.56△11.32 ±0.46△11.38±0.61△11.93±0.95*血漿黏度（mPa·s）1.41±0.08△1.55±0.09*1.42 ±0.08△1.41±0.08△1.43±0.07△1.50 ±0.08*2.41±0.05 2.41±0.03 2.39 ±0.05 2.38±0.04 2.39±0.06 2.39±0.04

前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)在給藥后1 ～3 d 內(nèi)變化較大，3 d 后各組差異不大。由表 10 可見，給藥5 d 后各組大鼠的血液流變學(xué)比較，差異不顯著（P ＞ 0.05）。

表10 給藥5 d 后各組大鼠全血黏度和血漿黏度比較（，n ＝ 5）Tab.10 Comparison of the whole blood viscosity and plasma viscosity of rats in each group after 5 d of administration（，n ＝ 5）

表10 給藥5 d 后各組大鼠全血黏度和血漿黏度比較（，n ＝ 5）Tab.10 Comparison of the whole blood viscosity and plasma viscosity of rats in each group after 5 d of administration（，n ＝ 5）

全血黏度（mPa·s）組別 劑量血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞聚集指數(shù)A 組B 組C 組D1 組D2 組D3 組云南白藥 0.20 g／kg原藥劑量 7.00 g／kg原藥劑量 3.50 g／kg原藥劑量 1.75 g／kg切變速率為150 s－1 4.21±0.39 4.28±0.44 4.08 ±0.29 4.21±0.33 4.22±0.23 4.23 ±0.31切變速率為50 s－1 6.83±0.42 7.11±0.66 6.71 ±0.41 6.77±0.51 6.85±0.51 6.89 ±0.39切變速率為1 s－1 11.13±0.40 11.62±0.67 11.37 ±0.68 10.97±0.66 11.27±0.55 11.47 ±0.73 1.43±0.05 1.46±0.06 1.41±0.04 1.42±0.06 1.42±0.05 1.45±0.04 2.39±0.04 2.39±0.05 2.38±0.03 2.38±0.05 2.38±0.03 2.38±0.05

3 討論

急性軟組織損傷屬中醫(yī)學(xué)“筋傷”范疇，是小兒骨傷科的常見疾病。中醫(yī)病機(jī)歸結(jié)為外傷致局部經(jīng)絡(luò)受損，血溢脈外而為瘀血，阻于局部而為腫脹，淤于皮下發(fā)為瘀斑；郁而化熱，瘀熱互結(jié)；氣隨血行，血瘀氣滯，氣滯則腫，不通則痛；故見瘀血、紅腫熱痛、活動(dòng)受限等［4－5］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其發(fā)生是一個(gè)以局部急性炎性反應(yīng)為主的微循環(huán)系統(tǒng)障礙。人體受到創(chuàng)傷后引起不同組織壞死或微血管斷裂出血，隨即出現(xiàn)炎性反應(yīng)，繼而引發(fā)微循環(huán)障礙、全血黏度升高、血小板聚集性增強(qiáng)等，表現(xiàn)為血液流變學(xué)異常。患兒因肌肉不發(fā)達(dá)，軟組織間隙疏松，脂肪水分蓄積，一旦損傷，則局部腫脹疼痛明顯，若不及時(shí)給予相應(yīng)治療，重者可造成皮膚血供進(jìn)一步障礙，使傷口皮緣壞死感染，或引起組織鈣化、粘連，形成不規(guī)則瘢痕，并影響肢體功能［6－8］。

小兒活血止痛顆粒方中，丹參味苦，性寒，入血分，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰功效，其主要成分丹參酮ⅡA可通過ERK－2 信號(hào)通路抑制血小板活化，產(chǎn)生抗血小板聚集作用，還可通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子 －κB （NF － κB）信號(hào)通路來產(chǎn)生抗炎作用［9－10］；澤瀉味甘、淡，性寒，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂功效，澤瀉及其水提物均有顯著的利尿活性，能顯著降低總膽固醇、三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白膽固醇水平，具有調(diào)脂作用，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)［11］；木香味辛、苦，性溫，具有溫通走竄、行氣止痛、健脾消食功效，其倍半萜類揮發(fā)油成分可通過抑制炎性因子產(chǎn)生抗炎作用，生物堿和酯類成分可舒張平滑肌，產(chǎn)生解痙、鎮(zhèn)痛作用［12－13］。同時(shí)，賦形劑和矯味劑可提高小兒用藥依從性，便于根據(jù)體質(zhì)量分劑量服用。根據(jù)其處方組成，推斷其功能主治可能為活血化瘀、消腫鎮(zhèn)痛。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)醋酸引起的小鼠疼痛，高、中劑量小兒活血止痛顆粒均能延長(zhǎng)扭體潛伏期，減少扭體次數(shù)，說明對(duì)于滲出炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用確切。對(duì)于熱刺激法造成的疼痛，僅高劑量組在用藥1.5 h 后疼痛感減弱，說明小兒活血止痛顆粒對(duì)銳痛的抑制效果不強(qiáng)。對(duì)于二甲苯致小鼠耳廓的腫脹，高、中劑量均有良好的抑制作用，說明小兒活血止痛顆粒消腫作用良好。本研究中采用重物高空擊打法建立急性軟組織損傷模型［14－15］，考慮到該動(dòng)物模型特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)需求，選用SPF 級(jí)雄性SD 大鼠，以便于取血量滿足設(shè)備檢測(cè)需求及測(cè)量損傷證候程度。通過觀察證候和檢測(cè)血液流變學(xué)數(shù)據(jù)，動(dòng)物模型特征與臨床表現(xiàn)一致，說明造模成功。高劑量組自第3 天起、中劑量組自第5 天起可有效改善軟組織損傷癥狀，說明小兒活血止痛顆粒正常劑量對(duì)大鼠傷肢損傷證候有明顯改善作用。建模成功給藥后的第3 天，高、中劑量小兒活血止痛顆粒可降低軟組織損傷模型大鼠的全血黏度和血漿黏度，說明正常劑量有一定活血化瘀作用。

綜上所述，正常劑量小兒活血止痛顆粒具有鎮(zhèn)痛、消腫、活血化瘀作用，可有效改善軟組織損傷造成的紅、腫、熱、痛等證候表現(xiàn)。其消腫、鎮(zhèn)痛作用可能與減輕炎性因子滲出和腫脹有關(guān)，活血化瘀作用可能與降低全血黏度和血漿黏度有關(guān)。