GYS2與p53抑制HBV相關肝癌的研究

趙新軍，李 循，王書恒，李九智

(1.伊犁師范大學新疆凝聚態相變與微結構實驗室，伊寧 835000；2.伊犁師范大學微納電傳感器技術與仿生器械實驗室，伊寧 835000；3.新疆維吾爾自治區人民醫院泌尿外科，烏魯木齊 830000)

1 引 言

乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)常誘發肝癌(HCC)，HBV或HCV感染后造成肝細胞基因改變，引起肝臟病變，誘導HCC的發生發展[1-3].流行病學調查表明[3]，HCC的發生多半與乙肝病毒x蛋白(HBx)引發的炎癥和代謝異常密切相關.新興的證據也表明[4，5]，葡萄糖代謝異常已經成為了癌癥的重要標志之一.糖原是葡萄糖的支鏈聚合物，存儲于肌肉和肝臟中，可在需要時用于能量供應[6，7].近來的研究發現[8-10]，在人類腫瘤細胞中存在異常的糖原含量，例如，在低糖原組織(如乳房，卵巢，腎和肺)癌細胞中的糖原含量增加，而在HCC細胞中，糖原濃度與肝臟腫瘤生長呈負相關.另外，由于糖原解支酶AGL的喪失，導致的糖原減少，還會誘導膀胱癌的發生[11].

糖原合酶(GS)是糖原合成中的關鍵酶，GS在人體組織中有兩種同工型，糖原合酶1(GYS1)和糖原合酶2(GYS2)[12].諸多的研究證據表明[13，14]，GYS1通常在肌肉、心臟和腎臟中表達，而GYS2的表達則主要限于肝臟中.作為糖原生物合成的限速酶，GS催化將UDP葡萄糖添加到現有的葡萄糖分子上，以延長線性葡萄糖聚合物鏈.研究表明[15]，在髓樣白血病細胞增殖過程中，GYS1不僅可以降低糖酵解通量，而且增加了糖原反應性AMPK(AMP激酶)的激活，從而顯著抑制白血病細胞生長.在肝臟糖原合成中，GYS2則起著重要的調……