他克莫司聯合308 nm準分子激光對白癜風患者免疫功能及生活質量的影響*

徐維春

中山大學附屬第三醫院粵東醫院皮膚科，廣東 梅州 514000

白癜風屬于后天色素性疾病，患者皮膚黑素細胞被破壞，致使黑色素缺乏皮膚表面出現白斑，且白斑可發生于背、前臂、生殖器等各部位，嚴重影響患者美觀［1］。目前，臨床治療本病方法較多，308 nm準分子激光屬于常用物理療法，通過激光照射病變部位，可有效清除皮損處浸潤的T淋巴細胞，改善局部組織結構，并促進黑素生成，以加快白斑消退［2］。但白癜風病情頑固，單一治療效果有限，仍需綜合治療以快速恢復皮損部位原有膚色。他克莫司屬于強力免疫抑制劑，將其涂抹于皮損處時，可全面抑制T淋巴細胞作用，阻止T細胞活化，減少嗜酸性粒細胞、肥大細胞等分泌炎性介質，并抑制免疫功能介導的黑素細胞凋亡，從而增加體內黑色素含量，緩解臨床癥狀［3］。鑒于此，本研究旨在分析他克莫司聯合308 nm準分子激光治療白癜風的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年6月中山大學附屬第三醫院粵東醫院收治的84例白癜風患者，按隨機數字表法分為兩組，各42例。經醫學倫理委員會批準。對照組男26例，女16例；年齡20～57歲，平均年齡（31.25±4.76）歲；皮損面積41～65 cm2，平均皮損面積（51.39±4.53）cm2；病程：6個月～8年，平均病程（4.16±0.52）年；臨床分型：13例局限型、6例泛發型、17例散發型、4例節段型、2例肢端型；臨床分期：28例進展期、14例穩定期。觀察組男24例，女18例；年齡21～58歲，平均年齡（31.28±4.79）歲；皮損面積42～65 cm2，平均皮損面積（51.42±4.56）cm2；病程：6個月～9年，平均病程（4.19±0.54）年；臨床分型：14例局限型、7例泛發型、16例散發型、3例節段型、2例肢端型；臨床分期：30例進展期、12例穩定期。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：符合《皮膚性病學》［4］中白癜風相關診斷；精神狀態正常；皮損面積低于體表面積的30%；原色素脫失后無自發色素再生；患者及家屬知情同意。排除標準：近3個月內使用過免疫抑制劑或糖皮質激素；存在光療禁忌；合并其他皮膚疾病；肝腎功能障礙。

1.3 方法

對照組予以308 nm準分子激光治療，選取重慶半島醫療科技有限公司提供的XECL-308C型308 nm準分子激光治療儀，波長308 nm，光斑面積6.1 cm×3.1 cm，照射距離皮膚1.5 cm，2次/周。初始能量100～500 mJ/cm2，照射大腿內側和面部時適當調低能量，四肢末端時調高能量，后續治療能量依據首次治療情況調整，無紅斑出現則可調高100 mJ/cm2，若出現紅斑則另行調整。光療后叮囑患者皮損處避免陽光照射，24 h內不得清洗患處。觀察組加用他克莫司軟膏（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字：H20133244）治療，取適量涂抹于皮損處，2次/d。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：痊愈：白斑全部消退，膚色恢復正常；顯效：白斑消退50%以上；有效：白斑消退10%～50%；無效：白斑消退不足10%。（2）免疫功能：治療前和治療12周后，采集兩組3 ml空腹血，血清獲得后，以單向瓊脂擴散試驗測定血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白A（IgA）水平。（3）生活質量：治療前和治療12周后，采用皮膚病生活質量量表（DLQI）評價兩組生活質量，量表包含10個項目，總分30分，得分越低生活質量越好。（4）不良反應：灼痛、硬結、瘙癢。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率（90.48%）高于對照組（73.81%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 免疫功能

治療后，觀察組IgG、IgM、IgA水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫功能對比（±s） g/L

表1 兩組免疫功能對比（±s） g/L

組別IgG治療前 治療后IgM治療前治療后IgA治療前治療后觀察組（n=42）對照組（n=42）18.36±2.19 18.42±2.21 11.33±1.52 14.08±1.76 1.68±0.43 3.12±0.68 1.71±0.46 1.03±0.15 1.26±0.19 3.18±0.72 2.04±0.35 2.55±0.43 t P 0.125 7.664 0.901 0.000 0.309 0.758 6.158 0.000 0.393 0.696 5.961 0.000

2.3 生活質量

兩組治療后DLQI評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質量對比（±s） 分

表2 兩組生活質量對比（±s） 分

治療前治療后t P組別觀察組（n=42）對照組（n=42）15.69±2.13 15.78±2.16 5.12±1.04 7.25±1.19 28.899 22.416 0.000 0.000 tP 0.192 0.848 8.734 0.000

2.4 不良反應

對照出現1例灼痛、1例硬結，不良反應發生率為4.76%（2/42）；觀察組出現1例灼痛、2例瘙癢、1例硬結，不良反應發生率為9.52%（4/42）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.180，P=0.397）。

3 討論

白癜風發病復雜，臨床普遍認為遺傳、自身免疫、黑素細胞破壞等多種因素均可降低體內酪氨酸酶活性消，減少黑素顆粒生成，導致病變部位色素脫失，誘發皮膚表面出現白斑［5-6］。308 nm準分子激光是臨床本病的重要手段，激光照射于皮損部位時可短時間內產生巨大能量，促使病理性T淋巴細胞凋亡，減少炎癥物質生成，以減輕黑素細胞損傷，并可降低皮損組織內細胞間黏附分子-1活性，以阻斷黑素細胞與淋巴細胞黏附，改善黑素細胞代謝和轉化［7-8］。經激光照射后，還可加快角質形成細胞分泌集落細胞生長因子、干細胞生長因子等細胞因子，促進殘余黑素細胞增殖分化，以加快黑色素細胞刺激素生成，提高體內黑色素水平，從而促進白斑消失。但單純光療作用機制單一，仍有部分患者療效欠佳。免疫功能在白癜風發生和進展中關系密切，當免疫功能亢進時，可破壞黑素細胞，減少黑色素生成［9］。IgG、IgM、IgA是反映體液免疫的常用指標，白癜風患者體內該類因子水平遠高于健康人，提示體液免疫功能亢進。本研究結果表明他克莫司聯合308 nm準分子激光可調節白癜風患者免疫功能，抑制免疫亢進，減輕黑素細胞損傷，促進病情好轉，且不良反應少。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，涂抹于皮損處可結合細胞性蛋白質，并于細胞內蓄積，以阻斷T細胞中產生的鈣離子依賴型訊息傳導路徑，從而降低鈣調神經磷酸酶活性，抑制T細胞活化，阻止T輔助細胞依賴B細胞增生，改善機體免疫反應［10］。他克莫司還可通過抑制免疫反應途徑，減少白介素-2等細胞因子釋放，減輕炎癥對皮膚刺激，為黑素細胞遷移創造良好環境，進而促進長存黑素細胞快速生長，加快黑色素水平復常，以恢復正常膚色。

綜上所述，他克莫司聯合308 nm準分子激光治療可協同增效，快速改善患者機體免疫功能，減輕黑素細胞損傷，促進病情康復，增強生活質量，且安全性高。