低三碘甲狀腺原氨酸綜合征對膿毒血癥患者病情嚴重程度及預后影響的研究

王億勝，張清芳，楊 林，王安東，陳培莉

1.商丘市第一人民醫院重癥醫學科，河南 商丘 476100；2.商丘市立醫院重癥監護室，河南 商丘 476100

膿毒血癥是由感染、創傷、休克等引起的全身炎癥反應綜合征，可導致膿毒性休克或機體多器官功能損害，甚至死亡［1］。即使目前臨床上的醫學治療方法不斷更新發展，但膿毒血癥患者的發病率和病死率仍居高不下，其病死率高達30%～60%，對人們的生命健康造成嚴重危害［2-3］。膿毒血癥患者在嚴重感染、創傷等情況下，機體處于高應激狀態，可以導致甲狀腺激素的分泌、代謝過程出現異常，從而使甲狀腺激素水平或功能發生改變［4］。低三碘甲狀腺原氨酸（T3）綜合征又稱為非甲狀腺疾病綜合征，是指在甲狀腺本身無疾患病變的情況下，存在嚴重疾病的患者發生甲狀腺功能異常改變的疾病，主要表現為T3、游離T3（FT3）水平下降，甲狀腺素（T4）、游離T4（FT4）水平可下降或正常，促甲狀腺激素（TSH）水平上升或正常。該疾病嚴重影響患者原發疾病的病情嚴重程度及預后情況［5-6］。本研究旨在探討低T3綜合征對膿毒血癥患者病情嚴重程度及預后的影響，為臨床治療提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月—2019年1月商丘市第一人民醫院收治的診斷為膿毒血癥的患者112例。其中男性73例，女性39例，平均年齡（62.52±10.37）歲。納入標準：符合膿毒血癥診斷標準［7］。排除標準：近3個月曾服用影響甲狀腺功能藥物者；嚴重肝腎功能不全者；存在惡性腫瘤者。將納入患者根據甲狀腺功能分為甲狀腺功能正常組85例（FT3、FT4、TSH正常）與低T3組27例（FT3低于正常值）。

1.2 研究方法

回顧性收集所有患者的年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病等一般臨床資料。入院次日抽血檢測患者FT3、FT4、TSH、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血肌酐（Scr）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血乳酸（Lac）。根據美國重癥醫學會（Society of Critical Care Medicine，SCCM）和歐洲重癥醫學會（European Society of Intensive Care Medicine，ESICM）2016年聯合發布的拯救膿毒癥運動指南Sepsis 3.0［8］，將納入患者按照病情嚴重程度分為膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克。采用多因素logistic回歸分析膿毒血癥患者的危險因素。采用Kaplan-Meier法繪制兩組患者30天的生存曲線。

1.3 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗分析。計數資料采用（%）表示，組間計數資料采用χ2檢驗；膿毒血癥危險因素分析采用多因素logistic回歸分析；生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線估計，比較采用Log-rank檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

兩組患者的年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、WBC、NLR、Scr差異無統計學意義（P＞0.05）；低T3組患者CRP、PCT和Lac顯著高于甲狀腺功能正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（±s） 例（%）

表1 兩組患者臨床資料比較（±s） 例（%）

甲狀腺功能正常組（n=85）低T3組（n=27）t/χ2 P項目年齡（images/BZ_37_1351_1170_1373_1213.png±s，歲）女性[例（%）]吸煙史[例（%）]高血壓[例（%）]糖尿病[例（%）]WBC（×109/L）NLR（images/BZ_37_1351_1170_1373_1213.png±s）Scr（images/BZ_37_1351_1170_1373_1213.png±s，mmol/L）CRP（images/BZ_37_1351_1170_1373_1213.png±s，mg/L）PCT（images/BZ_37_1351_1170_1373_1213.png±s，μg/ml）Lac（images/BZ_37_1351_1170_1373_1213.png±s，mmol/L）0.551 1.851 3.225 63.28±10.53 29（34.12）31（36.47）43（50.59）34（40.00）11.36±4.58 5.57±2.04 1.76±0.19 43.95±13.18 0.72±0.45 2.81±0.93 62.03±9.41 10（37.04）11（40.74）13（48.15）11（40.74）12.82±4.33 6.21±1.67 1.85±0.26 82.17±21.52 1.26±0.37 3.29±1.16 0.583 0.476 0.061 1.368 1.739 1.461 0.526 0.485 0.147 1.479 1.952 11.119 0.142 0.053 0.000 3.559 2.197 0.001 0.030

2.2 兩組患者病情嚴重程度比較

低T3組膿毒血癥嚴重程度重于甲狀腺功能正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者病情嚴重程度比較 例（%）

2.3 膿毒血癥患者危險因素的多因素logistic回歸分析

多因素logistic回歸分析顯示，FT3、CRP、PCT和Lac均為膿毒血癥患者的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 多因素logistic回歸分析

2.4 兩組患者生存情況分析

低T3組30 d生存率顯著低于甲狀腺功能正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1。

圖1 甲狀腺功能正常組和低T3組生存率的比較

3 討論

膿毒血癥是臨床上常見的危重疾病，具有發展迅速、臨床癥狀缺乏特異性及預后差等特點［9-10］。甲狀腺作為機體內分泌系統中最大的內分泌腺，其分泌的甲狀腺激素參與機體基礎代謝率的調節并具有刺激組織生長的作用，具有重要的生理功能［11-12］。由于膿毒血癥患者機體處于應激狀態，大量的細胞因子釋放，從而影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節作用，影響甲狀腺激素的合成、釋放，導致甲狀腺激素分泌異常，尤其以甲狀腺激素降低較為多見［13］。甲狀腺激素水平變化與危重疾病患者的病情具有相關性，可作為評估危重疾病患者病情嚴重程度的重要指標［14］。

低T3綜合征是在甲狀腺功能無異常病患下，其他原因導致的T3降低而T4和TSH正常的疾病，可加速危重疾病的進展，影響患者生存質量［15］。多項臨床研究表明，低T3綜合征與危重疾病患者的疾病嚴重程度密切相關。趙妍等［16］報道低T3綜合征與急性病毒性心肌炎患者不良心血管事件有關。程洋等［17］對慢阻肺急性加重患者甲狀腺激素水平變化的研究中發現，甲狀腺激素水平可反映慢阻肺急性加重病情的嚴重程度，尤其是T3水平與慢阻肺急性加重患者預后密切相關，有利于預后的判斷。本研究中，低T3組膿毒血癥嚴重程度重于甲狀腺功能正常組，與王勇等［18］研究結果基本一致。PCT是由甲狀腺等內分泌細胞分泌的感染標志物，在膿毒血癥的早期診斷及嚴重程度評估中具有較高的特異性［19］。CRP作為炎性反應的關鍵性指標，對炎癥感染的敏感性較高，對膿毒血癥的病情嚴重程度及疾病預后的預測和判斷具有有利作用［20］。同時，由于膿毒血癥患者易引發組織缺氧，使糖酵解增加，從而導致Lac水平升高，Lac在評估膿毒血癥患者病情嚴重程度及預后上具有一定價值［21-22］。本研究結果顯示，FT3與CRP、PCT和Lac一致，均為膿毒血癥的獨立危險因素，提示FT3水平在評估膿毒血癥的病情嚴重程度及預后情況中具有重要價值。此外，低T3組30天生存率顯著低于甲狀腺功能正常組，結果表明，低T3綜合征會導致膿毒血癥患者產生不良預后情況，FT3水平與膿毒血癥患者的生存狀況密切相關。

綜上所述，低T3綜合征可反映膿毒血癥患者病情嚴重程度，且預后不良。FT3水平在膿毒血癥病情嚴重程度的判斷及預后評估中具有重要價值。本研究的不足之處為單中心小樣本研究，有待今后采用多中心及大樣本研究進行進一步驗證。