左旋甲狀腺素對(duì)妊娠合并甲減患者甲狀腺功能及母嬰結(jié)局的影響*

羅莉莉，李世彤，吳碧荔

深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000

甲狀腺功能減退癥（甲減）是指甲狀腺激素不足引起的代謝性疾病，患者可出現(xiàn)乏力、畏寒、記憶力減退等癥狀，而妊娠期屬于特殊時(shí)期，機(jī)體對(duì)甲狀腺激素需求可逐漸增加，若甲狀腺激素供應(yīng)不充足，則易并發(fā)甲減，影響胎兒正常發(fā)育，增加不良母嬰結(jié)局發(fā)生率［1-2］。目前，臨床對(duì)于本病多于確診時(shí)即推薦治療，甲狀腺素片屬于常用治療藥物，可快速補(bǔ)充甲狀腺激素，緩解內(nèi)源性激素不足，有效改善機(jī)體甲狀腺功能，減輕臨床癥狀。但該藥大劑量使用易增加心臟負(fù)荷，增加心悸、多汗等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)［3］。左旋甲狀腺素（L-T4）屬于人工合成四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，具有純度高、吸收好等特點(diǎn)，可補(bǔ)充外源性甲狀腺激素，阻止促甲狀腺激素分泌，以維持正常甲狀腺功能，確保胎兒正常發(fā)育，從而減少不良母嬰結(jié)局［4］。本研究旨在分析L-T4治療妊娠合并甲減的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2019年12月于深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院治療的86例妊娠合并甲減患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組年齡22～34歲，平均年齡（26.89±3.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.65±0.87）kg/m2；孕周5～11周，平均孕周（9.25±1.02）周；空腹血糖4.5～6.5 mmol/L，平均空腹血糖（5.43±0.39）mmol/L。觀察組年齡21～35歲，平均年齡（26.92±3.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.68±0.89）kg/m2；孕周5～12周，平均孕周（9.27±1.05）周；空腹血糖4.5～6.5 mmol/L，平均空腹血糖（5.41±0.36）mmol/L。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［5］中妊娠合并甲減相關(guān)診斷者；促甲狀腺激素（TSH）≥2.5 mU/l者；均為單胎妊娠，且處于妊娠早期者；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在甲狀腺疾病史者；肝腎功能障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；中途失聯(lián)者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行飲食指導(dǎo)，合理補(bǔ)充碘和蛋白質(zhì)等。對(duì)照組口服甲狀腺素片（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32021785）治療，初始10～20 mg/d，定期檢查，依據(jù)TSH水平調(diào)整劑量，維持40～120 mg/d。觀察組口服L-T4（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010522）治療，25～150μg/d，定期檢查，依據(jù)TSH水平調(diào)整劑量。兩組均持續(xù)用藥至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）甲狀腺功能指標(biāo)：分別于用藥前和分娩后抽取兩組2 ml空腹血，取得血清后，以全自動(dòng)分娩儀測(cè)定TSH、游離甲狀腺素（FT4）及游離三碘甲腺原氨酸（FT3）水平。（2）母嬰結(jié)局：比較兩組早產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息、低體重兒、產(chǎn)后出血等發(fā)生率。（3）不良反應(yīng)：心悸、多汗、失眠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能指標(biāo)

治療后，觀察組TSH低于對(duì)照組，F(xiàn)T4、FT3高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）TSH（mU/L）治療前FT4（pmol/L）治療前治療后 治療后FT3（pmol/L）治療前治療后35.65±6.12 36.02±6.15 5.02±1.13 7.24±1.48 5.36±1.25 5.42±1.28 10.83±2.02 8.05±1.53 0.58±0.13 0.61±0.15 4.35±0.83 3.24±0.52 tP 0.280 7.194 0.780 7.818 0.000 0.220 0.827 0.000 0.991 0.325 7.432 0.000

2.2 母嬰結(jié)局

觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組母嬰結(jié)局對(duì)比 例（%）

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 例（%）

3 討論

妊娠期較為特殊，患者體內(nèi)孕激素、雌激素可抑制下丘腦-垂體的反饋性，促使甲狀腺出現(xiàn)適應(yīng)性生理改變，一旦變化超出機(jī)體生理正常調(diào)節(jié)范圍，則可促使內(nèi)分泌和代謝紊亂，減少甲狀腺激素分泌，誘發(fā)甲減或亞臨床甲減，增加妊娠難度［6-7］。而甲狀腺激素是胎兒發(fā)育必需物質(zhì)，妊娠6-周時(shí)需求增加，20周時(shí)對(duì)甲狀腺素需求可達(dá)到頂峰，充足的甲狀腺激素方可促進(jìn)神經(jīng)元、海馬細(xì)胞等大量增殖分化，反之則影響腦神經(jīng)發(fā)育［8］。目前，一旦確診后即行甲狀腺素替代療法，以維持甲狀腺激素處于正常范圍，滿足胎兒發(fā)育需求，降低不良母嬰結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

甲狀腺素片既往較為常用，其屬于動(dòng)物甲狀腺的干制劑，可補(bǔ)充外源性甲狀腺激素，減輕甲狀腺負(fù)擔(dān)，以促進(jìn)甲狀腺功能復(fù)常，為胎兒發(fā)育提供所需物質(zhì)。但臨床長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn)，該藥甲狀腺激素含量不穩(wěn)定，T3含量過(guò)高，部分患者未取得療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組TSH低于對(duì)照組，F(xiàn)T4、FT3高于對(duì)照組，不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明L-T4治療妊娠合并甲減效果顯著，可降低TSH水平，增加FT4、FT3含量，減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生，且不良反應(yīng)少。L-T4是人工合成藥物，進(jìn)入人體后可補(bǔ)充外源性甲狀腺激素，并于外環(huán)5’-脫氫酶的作用下促使其轉(zhuǎn)化為T3，從而發(fā)揮與生理學(xué)甲狀腺激素相同作用，抑制TSH分泌，阻斷人絨毛膜促性腺激素激活TSH，促使TSH恢復(fù)正常，維持胎兒良好發(fā)育［9-10］。L-T4還具有興奮機(jī)體組織作用，能加快蛋白酶合成，提高酶活性，促進(jìn)胎兒新生期細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生，且利于調(diào)節(jié)妊娠期母體蛋白質(zhì)、糖類和脂肪等能量代謝，糾正內(nèi)分泌及代謝功能紊亂。

綜上所述，L-T4治療可加快妊娠合并甲減患者甲狀腺功能恢復(fù)正常，滿足胎兒正常發(fā)育需求，以減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生，且安全性高。