尤瑞克林聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死臨床效果及對患者NIHSS評分、血清炎性因子及預(yù)后結(jié)局的影響*

曹至更

雷州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 雷州 524200

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，血管、血液及血流動(dòng)力學(xué)異常均可能導(dǎo)致大腦動(dòng)脈阻塞進(jìn)而誘發(fā)疾病，高血壓、高血脂、冠心病及肥胖等因素可能導(dǎo)致患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高［1］。急性腦梗死危害程度極大，因此需及時(shí)采用對應(yīng)藥物控制患者病情進(jìn)展，目前臨床針對急性腦梗死患者多采用他汀類藥物治療，該藥物具有降脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用，但長期用藥可能導(dǎo)致不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)提升［2］；尤瑞克林是治療急性腦梗死的新型藥物，既往研究認(rèn)為該藥物在舒張血管、改善神經(jīng)功能恢復(fù)上具有顯著作用，但單獨(dú)用藥所選取的療效明顯有限［3］。此次研究主要對尤瑞克林單獨(dú)用藥以及聯(lián)合尿激酶溶栓用藥治療急性腦梗死的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象共107例，均為急性腦梗死患者，隨機(jī)分為觀察組（n=54）與對照組（n=53）。觀察組男性31例，女性23例，年齡54～78歲，平均年齡（67.22±5.37）歲，梗死部位：左側(cè)基底節(jié)區(qū)21例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)22例，雙側(cè)側(cè)腦室11例；對照組男性32例，女性21例，年齡52～79歲，平均年齡（67.35±5.19）歲，梗死部位：左側(cè)基底節(jié)區(qū)18例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)21例，雙側(cè)側(cè)腦室14例。兩組性別構(gòu)成、年齡分布、梗死部位等基線資料經(jīng)SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包分析顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。此次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡≥18歲者；（3）既往嚴(yán)重腦部外傷、感染性疾病史，無其他精神神經(jīng)疾病者；（4）溝通交流未出現(xiàn)障礙者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）存在意識(shí)障礙，無法正常交流者；（2）合并心、腎多器官嚴(yán)重功能障礙者；（3）多次腦血管疾病或有其他嚴(yán)重心肺并發(fā)癥；（4）對治療藥物不耐受者；（5）病案資料缺失者。

1.3 治療方法

所有患者入院后均進(jìn)行抗血小板聚集、脫水降顱壓、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，對照組在此基礎(chǔ)上采用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司 國藥準(zhǔn)字H20052065規(guī)格：0.15 PNA）治療，單次取量0.15 PNA，混合0.9%氯化鈉溶液100 ml進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在30～60 min內(nèi)，每天治療一次，連續(xù)治療2周。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用尿激酶溶栓（馬鞍山豐原制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H34021689規(guī)格：1萬IU）聯(lián)合治療，單次取量1.5萬IU/kg，混合0.9%氯化鈉溶液100 ml進(jìn)行靜脈滴注，每天治療一次，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》制定療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)項(xiàng)目包括：①顯效：臨床癥狀消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分改善程度超過90%；②有效：各項(xiàng)臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分改善程度超過60%；③無效：各項(xiàng)臨床癥狀無明顯改善或存在加重趨勢，NIHSS評分改善程度超過不足60%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)功能：采用NIHSS量表進(jìn)行綜合評價(jià)，NIHSS量表評價(jià)項(xiàng)目包括12個(gè)，總分為42分，得分越高表示患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。（3）血清炎性因子：取患者晨間空腹血液5 ml，3 000 r/min條件下離心15 min，獲得上層清液后使用檢驗(yàn)儀器選用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6），選用酶免免疫吸附法（ELISA），檢測時(shí)間為患者治療前于治療后2周，檢驗(yàn)試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)提供。（4）生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量量表（QOL）進(jìn)行綜合評價(jià)，評價(jià)項(xiàng)目共4項(xiàng)，包括：心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、情感職能，上述單項(xiàng)目得分共計(jì)15分，量表總評價(jià)分為60分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析

兩組臨床療效對比，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 神經(jīng)功能分析

兩組治療后NIHSS評分對比，觀察組低于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分對比（±s） 分

表2 兩組治療前后NIHSS評分對比（±s） 分

NIHSS評分治療前t組別觀察組（n=54）對照組（n=53）P治療后29.37±3.25 29.45±3.41 12.52±1.80 16.35±1.87 33.089 24.574 0.000 0.000 tP 0.124 0.901 10.791 0.000

2.3 炎癥狀態(tài)分析

兩組治療后PCT、CRP、IL-6水平對比，對觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平對比（±s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平對比（±s）

注：治療前后對比，a P＜0.05。

血清炎性因子時(shí)間 觀察組（n=54）對照組（n=53）t P PCT（ng/ml）CRP（mg/l）0.667 15.242 0.068 0.506 0.000 0.946 IL-6（pg/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后0.98±0.15 0.17±0.04a 37.68±4.65 5.25±0.72a 20.04±2.31 9.17±1.56a 0.96±0.16 0.32±0.06a 37.74±4.47 7.96±0.69a 19.92±2.35 12.90±1.63a 19.872 0.266 12.094 0.000 0.791 0.000

2.4 生活質(zhì)量分析

觀察組治療后生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量各項(xiàng)目評分評分對比（±s）分

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量各項(xiàng)目評分評分對比（±s）分

注：治療前后對比，a P＜0.05。

項(xiàng)目時(shí)間 觀察組（n=54）對照組（n=53）t P心理功能0.051 10.895 0.234 0.960 0.000 0.815軀體功能社會(huì)功能9.446 0.091 13.596 0.000 0.928 0.000情感職能治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后52.48±6.23 72.45±4.44a 52.11±5.34 71.54±6.40a 51.04±6.30 78.65±5.48a 52.08±6.24 72.65±7.61a 52.42±5.97 63.18±4.36a 51.86±5.70 60.18±6.03a 51.15±6.22 63.51±6.03a 52.15±6.28 64.35±6.32a 0.058 6.132 0.954 0.000

3 討論

隨著我國社會(huì)老齡化趨勢日益加劇，腦血管意外事件逐漸增多，急性腦梗死發(fā)病率也相應(yīng)提升。急性腦梗死具有病情進(jìn)展迅速、威脅程度高等特點(diǎn)，因此，針對急性腦梗死患者應(yīng)及時(shí)使用相應(yīng)藥物促進(jìn)腦部血液循環(huán)，恢復(fù)病變部位血供，并在患者發(fā)病初期盡量挽救病變部位神經(jīng)組織損傷［5］。另外，有研究指出，急性腦梗死患者發(fā)病過程中還伴隨有不同程度的機(jī)體炎癥反應(yīng)［6］，因此，如何在穩(wěn)定患者病情的同時(shí)改善患者炎癥狀態(tài)已經(jīng)成為了急性腦梗死臨床治療的重點(diǎn)。

此次研究主要探討了尤瑞克林單獨(dú)用藥以及聯(lián)合尿激酶溶栓用藥在急性腦梗死臨床治療中價(jià)值的差異，結(jié)果表明：觀察組在用藥治療2周后NIHSS評分明顯低于對照組，說明聯(lián)合用藥方式對患者神經(jīng)功能的保護(hù)作用更加顯著。研究中所采用的尤瑞克林手術(shù)與一種人尿激肽原酶，是目前治療急性腦梗死的常見藥物，該藥物在腦部急性缺血時(shí)可激活激肽酶系統(tǒng)，對腦部血液循環(huán)的改善具有重要價(jià)值，因此在修復(fù)腦部受損組織上有一定效果。尿激酶屬于急性腦梗死治療中常見溶栓類藥物，臨床用藥后主要對纖維蛋白酶原產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而降解纖維蛋白凝血塊，對腦血管疏通有顯著效果，同時(shí)還能恢復(fù)并促進(jìn)腦部血液循環(huán)，修復(fù)病變部位受損腦細(xì)胞，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功［7］；聯(lián)合用藥狀態(tài)下，尿激酶提高了尤瑞克林對神經(jīng)功能的修復(fù)效果，因此患者神經(jīng)功能改善程度更加顯著。另外，研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，觀察組用藥治療后各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)水平明顯降低，且低于對照組，說明聯(lián)合用藥方式患者機(jī)體炎癥反應(yīng)有明顯控制效果，周強(qiáng)等［8］就曾在研究中對兩組患者分別采用尤瑞克林與聯(lián)合靜脈溶栓治療，其發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥狀態(tài)下患者血清炎性指標(biāo)改善效果更加明顯，與此次研究結(jié)論基本一致。尤瑞克林本身對血小板的聚集具有顯著的抵抗作用，其能避免腦血管阻塞狀況發(fā)生，有效防止腦部組織二次損傷，同時(shí)還能降低超氧化酶、還原型輔酶Ⅱ，有效阻斷諸多類型炎性因子產(chǎn)生，進(jìn)而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)；尿激酶可對二磷酸腺苷酶產(chǎn)生促進(jìn)通，進(jìn)而提高其活性，阻礙血小板聚集，預(yù)防血栓形成［9］；另外尿激酶還是一種廣效的抗炎癥藥物，其主要在低氧內(nèi)環(huán)境發(fā)生作用，抑制炎癥細(xì)胞的趨化及病原體吞噬行為，進(jìn)而有效改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低各項(xiàng)炎性因子水平。除此之外，研究結(jié)果還表明：觀察組治療后QOL評分明顯高于對照組，說明聯(lián)合用藥對患者疾病狀態(tài)以及預(yù)后結(jié)局的改善價(jià)值更高。聯(lián)合用藥方式能更好地保護(hù)患者神經(jīng)功能，改善患者臨床癥狀，患者治療過程中可更加清晰地感覺到身體朝著更好的方向變化，因此治療積極性明顯提高，心理情緒也得到了較好的改善；通過聯(lián)合用藥治療方式改善疾病狀態(tài)，提高了患者身體活動(dòng)能力，進(jìn)而保證了身體機(jī)能提高；另外，急性腦梗死患者可能存在社會(huì)交際功能的損傷，聯(lián)合治療對患者言語功能有更好的改善效果，提高了患者社會(huì)功能與自理能力，進(jìn)而最大程度改善了患者生活質(zhì)量。

綜上所述，急性腦梗死臨床治療中，尤瑞克林與尿激酶溶栓聯(lián)合用藥治療可有效修復(fù)患者神經(jīng)功能，降低機(jī)體炎癥翻譯，對其預(yù)后結(jié)局的改善價(jià)值顯著，可考慮推廣應(yīng)用。