D-二聚體、肌鈣蛋白Ⅰ、降鈣素原和腦鈉肽聯合對肺炎并發心力衰竭患者的診斷價值

宋燕芹 張翠云 吳燕廷 黃 戈

廣東省佛山市第四人民醫院呼吸與重癥醫學科，廣東佛山 528000

肺炎是一種常見的呼吸道疾病，其能夠增加心肌耗氧量，加重心臟負荷，甚至引發心力衰竭，增加疾病致死風險[1]。研究表明，當發生心力衰竭時，機體會快速合成并分泌腦鈉肽（brain natriuretic peptide， BNP），其在機體內的半衰期較長，因此對心力衰竭發展程度判斷具有重要的臨床意義[2]。D-二聚體（D-Dimer）水平是協助診斷血栓形成的指標，同時血清中D-Dimer水平與心力衰竭發生密切相關[3-4]。心臟肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponin Ⅰ，cTnI）是心肌細胞內促使心肌細胞收縮的一種物質，當心肌損傷時血清cTnⅠ水平升高，具有較高敏感度和特異性[5-6]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）與感染疾病有關，研究發現PCT水平可作為心力衰竭預后的一個預測指標[7-8]。本研究通過檢測單純肺炎與肺炎合并心力衰竭患者血清D-Dimer、PCT、cTnI、BNP水平，對患者盡早診斷和治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2020年7月于我院住院診斷為單純肺炎患者170例為對照組，納入標準：①符合肺炎診斷標準[9]；②患者及其家屬知情并同意本研究。排除標準：心力衰竭患者，合并其他實質性臟器疾病引起的呼吸衰竭、胸部創傷、自身免疫性疾病等；入院24 h內出院或死亡者。對照組男92例，女78例，平均年齡（74.3±6.3）歲，平均病程（4.4±1.5）年。另選取我院同期診斷為肺炎并發心力衰竭患者170例作為觀察組，入組標準：①符合肺炎合并心力衰竭的診斷標準[9-10]；②心功能分級為NYHA Ⅱ級～Ⅳ級；③患者及其家屬知情并同意本研究。排除標準：合并其他實質性臟器疾病引起的呼吸衰竭、胸部創傷、自身免疫性疾病等；入院24 h內出院或死亡者。觀察組男94例，女76例，平均年齡（73.4±6.4）歲，平均病程（4.6±1.4）年。

1.2 儀器與試劑

分別使用羅氏公司提供的電化學發光分析儀（COBAS E601A）、生物梅里埃公司提供的全自動熒光免疫分析儀（mini VIDAS）、深圳金準生物醫學工程有限公司提供的干式熒光免疫分析儀對BNP、D-Dimer和cTnI、PCT進行檢測。試劑使用儀器廠家提供的配套檢測試劑盒。

1.3 方法

兩組研究對象分別于檢測前12 h禁食，空腹狀態下分別采集3 ml、2 ml靜脈血經促凝和枸櫞酸鈉抗凝處理，靜止15 min后以3000 r/min離心15 min，分離血清保存于-20℃冰箱，分別用于檢測D-Dimer和cTnI、PCT、BNP。嚴格按照試劑盒說明書操作方法進行，保證使用同一批號的試劑，以確保檢測結果的穩定性和可比性。

1.4 統計學處理

應用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；通過繪制ROC曲線確定各檢測技術的界值及ROC曲線下面積（AUC），比較不同指標的靈敏度、特異度、診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺炎并發心力衰竭患者與單純肺炎患者D-Dimer、PCT、cTnI、BNP水平比較

肺炎并發心力衰竭患者血清D-Dimer、PCT、cTnI、BNP水平均高于單純肺炎患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組D-Dimer、PCT、cTnI和BNP水平檢測（）

表1 兩組D-Dimer、PCT、cTnI和BNP水平檢測（）

組別 n D-Dimer（μg/L） PCT（ng/L） cTnI（g/L） BNP（pg/ml）肺炎并發心力衰竭 170 594.434±58.542 163.491±19.693 5.272±0.703 371.401±7.541單純肺炎 170 171.183±21.384 23.472±5.244 0.733±0.164 135.372±5.172 t值 33.171 34.492 39.459 13.253 P值 0.004 0.004 0.003 0.007

2.2 D-Dimer、PCT、cTnI、BNP及聯合檢測鑒定肺炎合并心力衰竭、單純肺炎患者的ROC曲線分析

分別繪制 D-Dimer、PCT、cTnI、BNP鑒定肺炎合并心力衰竭、單純肺炎患者的ROC曲線（圖1），各檢測ROC曲線下面積分別為0.786、0.802、0.836、0.763、0.858，其對應的檢測界值分別為632.12 μg/L，170.03 ng/L，5.87 g/L，375.28 pg/ml，D-Dimer、PCT、cTnI、BNP聯合鑒定肺炎合并心力衰竭、單純肺炎患者的ROC曲線下面積為0.858，聯合檢測曲線下面積最大，提示聯合檢測的診斷效能高于D-Dimer、PCT、cTnI、BNP單獨檢測。聯合檢測對肺炎并心力衰竭診斷的靈敏度為76.4%，特異度為88.5%。見表2。

表2 D-Dimer、PCT、cTnI、BNP及聯合檢測鑒定肺炎合并心力衰竭、單純肺炎患者的ROC曲線相關指標

圖1 肺炎合并心力衰竭患者各項指標ROC曲線

3 討論

肺炎指發生在肺泡、遠端氣道和肺間質的炎癥，可由多種病因引起，如病原微生物、理化因素、免疫損傷等，細菌性肺炎是最為常見的肺炎。當肺炎患者并發心力衰竭時將導致病情的惡化，甚至危害患者生命。因此，早期發現肺炎患者并發心力衰竭，有助于患者獲得有效治療及改善預后，提高患者生活質量。血清 D-Dimer、PCT、cTnI、BNP是評估呼吸道感染和心力衰竭的重要指標，本研究中通過檢測肺炎合并心力衰竭患者血清中D-Dimer、PCT、cTnI、BNP水平，探討其在診斷肺炎合并心力衰竭中的臨床意義與應用價值。

D-Dimer是一種可溶性單纖維降解產物，主要產生于纖維蛋白交聯和交聯纖維蛋白降解的單纖維網絡中[11]，其水平升高反映高凝狀態和繼發纖溶的激活，伴隨著血栓栓塞的風險提高。當機體發生感染、組織損傷等情況時會激活凝血系統，引起血小板聚集和廣泛性纖維蛋白沉積，形成微血栓等，引起血漿D-Dimer升高。本研究中發現肺炎合并心力衰竭患者血清D-Dimer高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與許逢明等[12]的研究相符，提示肺炎并發心力衰竭患者存在高凝狀態，增加血栓栓塞的風險。

cTnⅠ是預測心力衰竭的重要指標，其主要以結構蛋白的形式存在于肌原纖維中。正常情況下cTnⅠ不能穿過細胞膜進入血液中，當心功能發生異常，心肌發生缺血、缺氧、炎性因子分泌等導致心肌細胞受損，游離的cTnI進入到血液中，使血液中cTnⅠ水平顯著升高[13]。本研究中肺炎合并心力衰竭患者血清cTnⅠ水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。與李清濤等[14]的研究相符，說明cTnI水平檢測可作為肺炎并發心力衰竭的標志物。

PCT是降鈣素的前體物質，當機體發生嚴重細菌、真菌感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時水平明顯升高。PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度，常用于感染性疾病的預測。有研究發現心力衰竭患者腸道通透性增加，且存在大量細菌和真菌，提示肺炎合并心力衰竭患者可能通過細菌腸壁轉移引發的肉毒素刺激引起PCT明顯升高[15-16]。本研究中肺炎合并心力衰竭患者血清PCT水平明顯高于對照組，與相關報道結果相符[14]。

BNP是由心肌細胞合成并分泌的一種神經內分泌激素，具有利尿排鈉、擴張血管、調節細胞外液、保護心功能等作用[17-18]。BNP是早期診斷心力衰竭的重要指標，當發生心力衰竭時，體內BNP快速合成、分泌，是預測心力衰竭的獨立危險因素[19]。本研究中肺炎合并心力衰竭患者血清BNP高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與李琳琳等[20]的研究相符，證明BNP水平可成為肺炎患者并發心力衰竭的檢測標志。

本研究中 D-Dimer、PCT、cTnI、BNP 和聯合檢測鑒定肺炎合并心力衰竭、單純肺炎患者的ROC曲線下面積分別為 0.786、0.802、0.836、0.763、0.858，各檢測技術ROC曲線下面積均高于0.75，說明各檢測技術診斷準確性較高。D-Dimer、PCT、cTnI、BNP聯合檢測的曲線下面積最大，提示D-Dimer、PCT、cTnI、BNP聯合檢測的診斷效能高于D-Dimer、PCT、cTnI、BNP單獨檢測。且聯合檢測診斷肺炎合并心力衰竭的靈敏度和特異度均較高，分別為76.4%，、88.5%，能夠為肺炎合并心力衰竭患者提供更準確的依據。

綜上所述，血清 D-Dimer、PCT、cTnI、BNP 水平升高可提示肺炎患者并發心力衰竭，且D-Dimer、PCT、cTnI、BNP聯合檢測能夠提高診斷的靈敏度和準確度，能夠更加準確地預測肺炎合并心力衰竭的發生，具有重要的臨床意義。然而，本研究尚存在一定的局限性，檢測分析的病例數、納入指標有限，且非多中心研究，難以研究其他因素對檢測指標的影響。