抗精神病藥物對尿常規檢測結果的影響及其對策分析

陳素雙 李曲文

1.福州市精神病人療養院檢驗科，福建福州 350008；2.福建省疾病預防控制中心，福建福州 350001

近年隨著藥物的不斷研發與推廣，臨床用藥品種越來越多。但有研究表明[1]，臨床中某些患者服用藥物后會影響實驗室檢測結果，進而有可能影響疾病的診斷及病情嚴重程度、預后的判斷。尿常規為臨床應用較為廣泛的實驗室檢測項目之一，主要應用尿液分析儀進行檢測，其具有樣本采集方便、檢測簡單、報告迅速、費用低等優點，對于泌尿系感染、腎結石、糖尿病等多種疾病診斷有一定的參考價值[2]。目前已有研究證實[3]，尿樣本的存放條件、送檢時間等均會影響尿液分析儀檢測結果，但關于藥物對尿常規結果的影響報道較少。筆者所在單位為精神病專科醫院，抗精神病藥物為常用藥，但有文獻指出[4]，精神病藥物可引起患者生命體征、生化指標改變。現為進一步明確抗精神病藥物對尿常規檢測結果的影響，本研究選擇我院需要服用氯氮平、氯丙嗪、利培酮的132例精神病患者和44例未服用過抗精神病藥物的患者作為研究對象，觀察其用藥前后尿常規指標變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4—12月在福州市精神病人療養院就診的132例精神病患者為研究對象，納入標準：①符合精神疾病診斷與統計手冊-5（DSM-5）中精神分裂癥的診斷標準；②年齡18～60歲；③自愿配合進行尿常規檢查，簽訂知情同意書。排除標準：①伴有嚴重心肺肝腎、內分泌疾病；②在納入研究前1周內服用過抗抑郁、抗精神病、抗躁狂藥；③于妊娠期、哺乳期的患者。根據患者所用治療藥物不同分成三組，其中，氯氮平組（n=44）女19例，男25例，年齡24～57歲，平均（34.05±8.63）歲，病程4～15個月，平均（9.02±4.09）個月；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分69～94分，平均（80.52±9.74）分，臨床表現：16例認知障礙，14例情感障礙，14例感知障礙；氯丙嗪組（n=44）女21例，男23例，年齡21～58歲，平均（34.87±8.15）歲，病程2～14個月，平均（9.19±4.01）個月，PANSS評分65～95分，平均（79.95±9.91）分，臨床表現：13例認知障礙，15例情感障礙，16例感知障礙；利培酮組（n=44）女20例，男24例，年齡22～58歲，平均（33.62±9.09）歲，病程3～14個月，平均（8.69±4.21）個月，PANSS評分63～92分，平均（80.05±9.82）分，臨床表現：17例認知障礙，13例情感障礙，14例感知障礙；另選2019年4—12月在福州市精神病人療養院就診的44例未服用過抗精神病藥物的首診精神分裂癥患者設為對照組，女22例，男22例，年齡25～60歲，平均（34.25±8.96）歲，病程1～10個月，平均（8.11±5.07）個月，PANSS評分60～95分，平均（80.78±9.69）分，臨床表現：19例認知障礙，12例情感障礙，13例感知障礙。四組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 方法

在四組患者開始用藥前、用藥4周后進行尿常規檢查，具體內容：①儀器和試劑：優利特URIT-1600全自動尿液分析儀（桂林優利特電子集團有限公司）及其配套試劑盒（生產批號050401）、校準品（生產批號176287）和質控品（生產批號20181012）；奧林巴斯CX31顯微鏡（日本奧林巴斯株式會社）。②尿樣本采集：指導患者應用一次性無菌采樣尿杯采集中段尿，樣本量大約為20 ml。③全自動尿液分析儀檢測：取適量樣本倒入全自動尿液分析儀的專用檢測試管中，按照說明書步驟測定樣本中尿白細胞、尿酮體、尿糖、尿膽紅素、尿蛋白質。④鏡檢：在進行尿液分析儀檢測的同時進行鏡檢，將尿樣本均勻取適量樣本涂片，在顯微鏡下觀察尿液中紅細胞、白細胞、管型、上皮細胞、結晶。

1.3 觀察指標

比較對照組患者首診以及三組患者用藥前、用藥4周后尿液分析儀測定尿白細胞、尿酮體、尿膽紅素、尿糖、尿蛋白陽性率以及鏡檢紅細胞、白細胞、管型、上皮細胞、結晶陽性率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 四組患者尿液分析儀檢測結果比較

對照組患者與氯氮平組、利培酮組、氯丙嗪組患者用藥前的尿白細胞、尿酮體、尿膽紅素、尿糖、尿蛋白檢測陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但氯氮平組、利培酮組患者用藥后的尿酮體、尿糖陽性率顯著高于對照組，氯丙嗪組用藥后的尿膽紅素、尿蛋白陽性率顯著高于對照組（P＜0.05）。同時，氯氮平組、利培酮組用藥后的尿酮體、尿糖陽性率顯著高于用藥前（P＜0.05），其余指標用藥前后陽性率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。而氯丙嗪組用藥4周后的尿膽紅素、尿蛋白陽性率顯著高于用藥前（P＜0.05），其余指標用藥前后陽性率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組患者尿液分析儀檢測結果比較[n（%）]

2.2 四組患者尿液鏡檢結果比較

氯氮平組、利培酮組、氯丙嗪組患者用藥前后的尿鏡檢紅細胞、白細胞、管型、上皮細胞、結晶陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且氯氮平組、利培酮組、氯丙嗪組各項指標的陽性率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組患者尿液鏡檢結果比較[n（%）]

3 討論

尿常規為臨床最常見的臨床檢驗項目，其不僅對泌尿系統疾病的診斷、鑒別、治療提供客觀依據，還可通過分析尿液生化成分變化來判斷其他系統疾病，并能夠監測抗生素、激素等一些臨床藥物的安全性，將其不良反應及時尋找出來。然而在實際檢測操作過程中，檢查結果在飲食、藥物、檢測環境等一些因素影響下極易不符合實際病情。在臨床檢驗中，某一指標在健康人群中的95%范圍稱為正常參考區間，而超出指標參考區間的受檢者臨床會判斷其機體出現病理改變，需引起醫師注意[5]。有研究指出[6]，大部分抗精神病藥物在肝臟經肝酶催化后需要經過腎臟腎小球濾過后成為尿液成分排出到體外，這可能在一定程度上影響尿液檢測結果。本研究為明確抗精神病藥物對尿常規的影響，對服用氯氮平、利培酮、氯丙嗪前后的尿常規進行檢測，發現氯氮平組、利培酮組用藥后的尿酮體、尿糖陽性率顯著高于用藥前和對照組（P＜0.05），而氯丙嗪組用藥后的尿膽紅素、尿蛋白陽性率顯著高于用藥前和對照組（P＜0.05），但四組患者用藥前后的尿鏡檢紅細胞、白細胞、管型、上皮細胞、結晶陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明氯氮平、利培酮、氯丙嗪三藥使用后均可導致尿常規異常，其中，氯氮平、利培酮表現為尿酮、尿酮異常升高，氯丙嗪見尿膽紅素、尿蛋白異常。

氯氮平所致的糖尿病在臨床中并不常見，劉啟龍等[7]的研究報道1例服用氯氮平后并發高滲性非酮癥酸中毒的病例。氯氮平屬于苯二氮類抗精神疾病藥物的一種，現代醫學也報道[8-9]，氯氮平可通過拮抗5-羥色胺受體、多巴胺Ⅰ受體而使患者的食欲增加，逐漸肥胖，繼而產生胰島素抵抗，或使胰島β細胞對血糖反應低下，致使體內胰島素分泌減少，血糖升高，超過腎臟的糖閾值，就會出現糖尿病。與此同時，氯氮平影響胰島功能的同時還會導致血脂異常升高，造成體內脂肪分解顯著增多，進而使血液中游離脂肪酸、酮體含量明顯升高，故可檢出尿酮體陽性[10]。

而利培酮所致的血糖升高在臨床較為罕見，有文獻指出其機制為[11-12]：服用利培酮可引起藥源性肥胖，可引起機體血清瘦素含量顯著升高，導致瘦素的生物學效應降低，抑制體內胰島素分泌能力，極易引起高胰島素血癥，致使血糖升高。

氯丙嗪為典型抗精神病藥物，患者用藥后尿蛋白、尿膽紅素陽性率顯著升高，這與藥物引起機體肝腎功能受損有關[13]。肝臟為藥物代謝的主要場所，其在肝臟經氧化、還原、水解等一系列反應后會產生毒性自由基，致使肝細胞酶的活性降低，影響肝細胞生理功能，造成血液中部分膽紅素從膽道排至腸道的含量增多，故在尿液中可檢測出膽紅素[14]。與此同時，氯丙嗪對中樞多巴胺有較強的抑制作用，可在一定程度促使腎血管變窄，導致腎血流灌注異常，影響腎小球濾過率，故可見服用此藥患者的尿蛋白呈陽性[15]。

綜上，抗精神病藥物可導致尿液分析儀測定的尿常規結果異常，故對于行尿常規的精神病患者需在檢測前詢問清楚患者藥物服用情況，而且對于尿液分析儀檢測陽性者需進一步進行鏡檢復檢，以提高疾病診斷的準確性。但本研究所涉及的例數較少，尚不能得出定量結論，有待進一步深入研究。