尿NGAL聯(lián)合血清CysC預(yù)測腎損傷合并急性心力衰竭患者臨床病情嚴(yán)重度的有效性

莫榮浩 李 梅 麥潔儉 劉成彬

廣東省高州市人民醫(yī)院CCU ，廣東高州 525200

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）為臨床上常見的危重病癥，死亡率較高。我國AKI發(fā)生率高達(dá)31.6%[1]。因此，盡早預(yù)測和診斷AKI并且接受有效干預(yù)治療，是降低AKI患者病死率的重要措施。如今臨床上對于血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿量的診斷標(biāo)準(zhǔn)相對落后，進(jìn)而延長患者診斷時間[2-3]。在進(jìn)行AKI合并急性心力衰竭病情嚴(yán)重度預(yù)測時，臨床的主要問題之一就是預(yù)測精度，要保證預(yù)測達(dá)到一定精度，就要選擇有效的預(yù)測工具，因此，臨床上一直在尋找新生物學(xué)標(biāo)志物。本研究旨在分析尿脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutropil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL）聯(lián)合血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）預(yù)測腎損傷合并急性心力衰竭患者臨床病情嚴(yán)重度的有效性，從而提高AKI的防治水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究，選取我院2018年3月至2020年3月期間收治的AKI合并急性心力衰竭患者80例設(shè)置為AKI組，另選取我院同期120例非AKI腎臟疾病患者設(shè)置為非AKI組。所有患者家屬對本研究均知情同意，并簽署知情同意書。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

AKI的分期：AKI 1期：患者Scr水平高出基線值的1.5～1.9倍，或Scr水平≥26.5 μmol/L以及尿量＜0.5 ml/kg連續(xù)6 h以上，12 h以下；AKI 2期：患者Scr水平高出基準(zhǔn)線2.0～2.9倍，或者患者尿量＜0.5 ml/kg連續(xù)12 h以上（包括12 h）；AKI 3期：患者Scr水平高出基線值3倍或者以上，或者Scr水平升高≥353.6 μmol/L或患者需進(jìn)行透析或腎臟移植手術(shù)。將1期的患者分為輕癥AKI組，2期及3期患者分為重癥AKI組。

非 AKI組 120例，男 69例，女 51例，年齡 42～ 68歲，平 均（51.65±4.26）歲；AKI組80例，男48例，女32例，年齡41～70歲，平均（54.32±3.15）歲；AKI 1期36例，AKI 2期36例，AKI 3期8例。兩組患者性別、年齡、合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n（%）]

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①AKI組患者符合改善全球腎臟病預(yù)后組織（Kidney Disease Improving Global Outcomes，KDIGO）《急性腎損傷臨床實(shí)踐指南》[4]中AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腎功能檢查、尿檢、影像學(xué)檢查證實(shí)；②非AKI組患者均存在不同程度腎臟病變，經(jīng)腎功能檢查、尿檢或影像學(xué)檢查證實(shí)；③所有患者均未出現(xiàn)其他腎臟器質(zhì)性損傷；④自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于慢性透析治療期間者；②處于哺乳、妊娠期者；③臨床資料不全者；④合并其他臟器嚴(yán)重功能異常者。

1.3 方法

記錄AKI患者一般情況（性別、年齡、身高），臨床資料（血糖、血脂等）。抽取AKI患者清晨空腹靜脈血，留取上血清檢測，留取患者清晨時期新鮮尿液，取上清液檢測尿NGAL、CysC、Scr。患者尿NGAL及CysC均使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，檢測試劑盒均購自廣東省高州市人民醫(yī)院。使用BS-220型生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，生產(chǎn)批號201506001A）檢測Scr。受微生物污染、真菌生長及混合樣本不予檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察患者生物標(biāo)志物，包括尿NGAL（正常參考區(qū)間為＜50.0 ng/ml）、CysC（正常參考區(qū)間為 0.51～ 1.09 mg/L）、Scr（正常參考區(qū)間 為38.0～ 106.0 pmol/L）。

②觀察NGAL、CysC單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測AKI重癥死亡效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者生物標(biāo)志物比較

輕癥AKI組患者的尿NGAL、CysC顯著高于非AKI組（P＜0.05）；輕癥AKI組患者Scr與非AKI組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），重癥AKI組患者的Scr濃度、尿NGAL、CysC顯著高于非AKI組以及輕癥AKI組相關(guān)指標(biāo)（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者生物標(biāo)志物比較

2.2 NGAL、CysC單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測AKI重癥死亡效能

NGAL、CysC均可作為AKI患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因素，聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測效果更好，見表3。

表3 NGAL、CysC單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測AKI重癥死亡效能

3 討論

AKI可加重病情，由于患者常患各種合并癥，因此治療較為困難[5]。AKI合并心力衰竭患者常存在呼吸困難、肢體乏力等癥狀，需要及時進(jìn)行對癥治療。而給藥速度過快或劑量過大也是導(dǎo)致患者AKI加重的危險因素[6-7]。而臨床上相對缺少對AKI患者早期診斷研究，且有研究證實(shí)[8]，Scr評估患者病情時存在靈敏度、準(zhǔn)確度較低的情況。因此尋找一種更準(zhǔn)確的指標(biāo)可有效反應(yīng)患者腎功能情況，進(jìn)而輔助診斷AKI。

劉瑞清等[9]指出，在臨床研究中，由于病情多變且病理過程相對復(fù)雜，單個標(biāo)志物預(yù)測病情狀況并不理想，所以使用單個標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測的準(zhǔn)確性并不高，甚至?xí)绊懟颊叩闹委煏r間。本研究結(jié)果顯示，輕癥AKI組患者的尿NGAL、CysC顯著高于非 AKI組（P＜ 0.05），輕癥 AKI組患者 Scr與非AKI組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），重癥AKI組患者的Scr濃度、尿NGAL、CysC顯著高于非AKI組以及輕癥AKI組相關(guān)指標(biāo)（P＜0.05），提示NGAL、CysC水平可有效反映患者腎功能損害及疾病嚴(yán)重程度。王小華等[10]研究發(fā)現(xiàn)，尿NGAL在乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)肝腎綜合征患者中水平迅速升高，且并發(fā)AKI患者血清NGAL水平較無AKI患者水平亦明顯升高。另姜越等[11]證實(shí)，與Scr相比，尿NGAL變化情況可有效反映出患者腎功能情況，進(jìn)而可以作為診斷AKI的臨床指標(biāo)。此結(jié)果提示血清NGAL可有效作為AKI診斷的無創(chuàng)指標(biāo)，與朱清紅等[12]研究結(jié)果一致。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，其檢測結(jié)果比Scr結(jié)果更加準(zhǔn)確、穩(wěn)定[13-14]。樊玲英等[15]指出，CysC可以準(zhǔn)確預(yù)測患者死亡結(jié)果。本研究結(jié)果同時提示CysC可發(fā)揮優(yōu)秀的診斷效能。

此外，本研究對NGAL以及CysC單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測進(jìn)行研究，結(jié)果顯示NGAL（OR=2.028，95%CI=1.028 ～ 2.964）、CysC（OR=3.291，95%CI=1.419～3.281）均可作為AKI患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因素，聯(lián)合應(yīng)用（OR=8.361，95%CI=4.763～13.993）預(yù)測效果更好。池銳彬等[16]對198例患者進(jìn)行檢測后，結(jié)果顯示NGAL和CysC聯(lián)合預(yù)測的結(jié)果均高于NGAL和CysC單一預(yù)結(jié)果，與本研究結(jié)果一致。因此，本研究認(rèn)為NGAL和CysC聯(lián)合預(yù)測可以提高患者檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，及時干預(yù)患者病情，進(jìn)而預(yù)測AKI患者死亡率。但本研究存在樣本量較小，對相關(guān)指標(biāo)動態(tài)觀察不足等不足之處，今后研究將完善上述缺陷。

綜上所述，尿NGAL聯(lián)合血清CysC預(yù)測腎損傷合并急性心力衰竭患者，檢測結(jié)果準(zhǔn)確，臨床使用可以盡早對患者進(jìn)行干預(yù)，且此檢測方法可以預(yù)測AKI患者死亡率，值得臨床推廣。