血栓彈力圖、凝血功能、D-二聚體、血小板聚集、同型半胱氨酸檢測對急性腦卒中患者診治價值

黃 越 蘇 平 謝代剛

廣東省佛山市第五人民醫院急診科，廣東佛山 528211

腦卒中（尤其在急性期）具有患病率高、致殘率高、死亡率高的疾病特點，好發于老年群體，近年來，我國罹患急性腦卒中患者例數不斷增多。急性腦卒中通常起病驟急，病情發展迅速，且預后較差，在發病后48 h內為搶救黃金時機。因此，盡早診斷與治療，對挽救患者生命具有重大意義。血栓彈力圖可動態監測凝血整個過程，監測出血小板聚集功能，從而正確反映出病情程度，被廣泛用于臨床診斷中。有研究[1]指出，抗凝劑纖溶指標、凝血功能指標等血液指標與腦血管疾病發生發展存在緊密聯系。鑒于此，在本次研究中，評價對急性腦卒中患者應用血栓彈力圖、凝血功能、D-二聚體、血小板聚集（platelet aggregation，PAgT）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）檢測的臨床診治價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月期間我院共收治的急性腦卒中患者60例。納入標準：①所有患者均符合急性腦卒中診斷標準[2]，經頭顱CT或核磁共振確診；②超過2周未使用抗凝劑如華法林、阿司匹林或溶栓藥物如尿激酶等者；③未合并其他可能引起出血的疾病者。排除標準：①伴有自身免疫性疾病者；②伴有急性、慢性感染性疾病者；③合并嚴重心肝腎功能不全者；④存在血液系統疾病、腦疝；⑤發病至入院時間超過24 h。

回顧性研究對象的臨床資料，根據患者疾病類型劃定組別，甲組（n=34）為急性腦梗死患者，其中男20例，女14例；年齡36～80歲，平均（65.30±2.99）歲；乙組（n=26）為急性腦出血患者，其中男15例，女11例；年齡35～80歲，平均（64.82±3.14）歲。另選同時段至我院接受健康體檢的健康對象32名納入對照組，其中男19例，女13例；年齡36～78歲，平均（65.96±3.01）歲。三組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

甲乙兩組研究對象均在入院后給予降糖降脂降顱內壓、給予營養劑等一般處理，給予腦苷肌肽10 ml混合生理鹽水250 ml，靜脈滴注，1次/d。甲組、乙組、對照組均在入院第二天清晨空腹采集靜脈血2.7 ml，采用枸櫞酸鈉抗凝劑0.109 mol/L，根據血∶抗凝劑比例（9∶1）進行抗凝，采用全自動血凝儀常規監測凝血功能指標變化。采用免疫比濁法測定D-二聚體水平，3500 r/min離心5 min；采用凝固法測定血漿纖維蛋白原（fibrinogen，FBG）水平。采用血栓彈力圖儀檢測患者的血細胞凝結塊形成時間（K）、凝血反應時間（R）、血栓最大振幅（MA）、血細胞凝集塊形成速率（血角）、凝血綜合指數（CI）變化。

1.3 觀察指標

①觀察三組患者的血栓彈力圖各項指標，包括K、R、MA、血角、CI；②凝血功能指標，包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶原時間（activate the partial prothrombin primary time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FBI）、FBG；③D-二聚體；④PAgT；⑤Hcy。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，三組資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采取LSD-t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血栓彈力圖指標比較

三組的K、R、MA、血角、CI等血栓彈力圖指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組血栓彈力圖指標比較（）

表1 各組血栓彈力圖指標比較（）

注：三組資料比較，P＜0.05；組間兩兩比較：甲組與對照組比較，*P＜0.05；乙組與對照組比較，*P＜0.05；甲組與乙組比較，#P＜0.05

組別 n K（min） R（min） MA（mm） 血角（°） CI甲組 34 1.39±0.21*# 6.27±0.04*# 70.03±1.66*# 69.26±2.05*# 1.68±0.20*#乙組 26 2.33±0.11* 6.92±0.29* 59.76±0.82* 60.33±1.20* 1.75±0.26*對照組 32 1.90±0.08 6.55±0.25 61.24±0.96 63.37±1.08 2.34±0.88 F值 301.15 6.97 635.96 265.95 12.29 P值 0.001 0.002 0.001 0.001 0.001 LSD-t甲組與對照組比較值 12.882 6.447 26.117 14.469 4.128 P甲組與對照組比較值 0.001* 0.001* 0.001* 0.001* 0.001*LSD-t乙組與對照組比較值 18.066 5.536 6.747 10.794 3.604 P乙組與對照組比較值 0.001* 0.001* 0.001* 0.001* 0.001*LSD-t甲組與乙組比較值 22.568 6.447 31.552 21.423 2.145 P甲組與乙組比較值 0.001# 0.001# 0.001# 0.001# 0.036#

2.2 各組凝血功能、D-二聚體、PAgT、Hcy指標比較

三組間PT、APTT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；甲組的FBI、FBG、D-二聚體、PAgT、Hcy均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；乙組的FBI、FBG、D-二聚體、Hcy均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），乙組與對照組PAgT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；甲乙兩組間PAgT比較，差異有統計學意義（P＜0.05），凝血功能、D-二聚體、Hcy比較，差異則無統計學意義（P＞ 0.05），見表 2。

表2 各組凝血功能、D-二聚體、PAgT、Hcy指標比較（）

表2 各組凝血功能、D-二聚體、PAgT、Hcy指標比較（）

注：三組資料比較，P＜0.05，*P＞0.05；組間兩兩比較：甲組與對照組比較，#P＜0.05，△P＞0.05；乙組與對照組比較，#P＜0.05，△P＞0.05；甲組與乙組比較，◇P＜0.05，▽P＞0.05

組別 n PT（s） APTT（s） FBI（g/L） FBG（g/L） D-二聚體（μg/L） PAgT（%） Hcy（μmol/L）甲組 34 12.88±0.63△▽ 35.75±3.77△▽ 3.29±0.65#▽ 3.99±1.08#▽ 386.01±97.53#▽ 88.61±10.02#◇ 24.10±9.88#▽乙組 26 13.06±0.45△ 37.51±3.62△ 3.08±0.70# 4.40±1.13# 353.12±87.66# 61.69±7.75△ 22.36±10.14#對照組 32 12.79±0.71 37.13±3.25 1.37±0.18 3.08±0.45 153.22±50.79 55.80±7.81 7.90±3.26 F值 1.400 2.120 115.290 15.760 76.900 132.780 36.520 P值 0.251* 0.126* 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 LSD-t甲組與對照組比較值 0.545 1.588 16.131 4.418 12.048 14.773 8.831 P甲組與對照組比較值 0.587△ 0.117△ 0.001# 0.001# 0.001# 0.001# 0.001#LSD-t乙組與對照組比較值 1.857 1.588 16.131 6.162 11.243 3.074 7.698 P乙組與對照組比較值 0.068△ 0.117△ 0.001# 0.001# 0.001# 0.052△ 0.001#LSD-t甲組與乙組比較值 1.328 1.932 1.264 1.507 1.438 12.155 0.706 P甲組與乙組比較值 0.189▽ 0.058▽ 0.211▽ 0.137▽ 0.155▽ 0.001◇ 0.483▽

3 討論

急性腦卒中是腦血管疾病的一種，多發病于中老年人群，主要包括腦梗死及腦出血。腦梗死或者腦出血發病的大多數原因是因動脈粥樣硬化而造成的。另外，抗凝劑纖溶因子、凝血指標以及血液動力學變化都有引發疾病的可能，導致腦卒中患者致殘率以及病死率明顯上升[3-5]。故而，選擇科學有效的實驗室指標檢查對于疾病的診斷、治療、預后效果都有著重要的意義。凝血功能檢測指標主要包括FBI、APTT以及PT等，FBI是急性相反應蛋白的一種，在彌散性血管凝血中發生水平指標上升，且在繼發性纖溶期以及低凝期發生水平指標下降，是導致急性腦卒中的危險獨立因素[6]。APTT是用在內源性凝血系統篩選試驗中，PT主要應用于外源性凝血系統的篩選以及凝血因子定量試驗，同凝血因子有著緊密的聯系。FBG是血漿糖蛋白的一種，可于凝血酶作用后轉化成為纖維蛋白單體，繼而完成交聯纖維蛋白的工作[7-9]。同時，還可直接對內皮細胞造成損害，能在紅細胞表面附著，以此使得動脈斑塊形成得以增加，最終促使動脈血栓形成。D-二聚體是繼發性纖維蛋白降解物的一種，當血栓發病機制出現纖維抗溶之時，D-二聚體指標水平則會進一步上升[10]。D-二聚體可促使纖維蛋白原沉積，從而進一步促使血栓形成。目前，臨床中D-二聚體檢測可對出血性腦卒中發病進行有效評估，PAgT則在誘導劑作用之下與血液中血小板受體結合，然后出現釋放、黏附、變形，從而有效體現血小板凝集功能。在釋放血小板時，多種物質皆能使得血栓形成，其中產生的神經肽能夠促進血小板凝集，形成血栓[11-12]。腦梗死發生的主要危險因素是Hcy的升高，腦梗死預后和高Hcy水平有著密切的聯系，Hcy升高嚴重影響了腦梗死的預后[13]。此外，Hcy水平升高可引起出血性腦卒中患者TM基因高甲基化，從而降低腦組織內血管內皮功能。長期空腹血液Hcy升高會增加60%的卒中風險，空腹血液Hcy降低，可使卒中風險下降20%[14-16]。隨著醫學水平的不斷提升，越來越多的醫學研究者開始對臨床上血栓彈力圖的應用價值得以重視。血栓彈力圖主要是借用物理方法來對人體凝血-纖溶情況進行模擬，從而反映出真實的機體凝血-纖溶的狀況變化[17]。同原來臨床指標水平相比較，血栓彈力圖更有臨床應用推廣的意義，可以對人體血樣進行全面反應，協助醫生精確掌握急性腦卒患者纖維蛋白水平、凝血因子以及血小板等指標信息，進而精確判斷其血液現狀。有研究表明，血栓彈力圖有著極大的應用范圍，且不受外界因素影響[18]。檢測患者血栓彈力圖之后，可反映出急性腦卒患者凝血狀態變化，證明了患者凝血檢測中血栓彈力圖的重要性，進一步肯定其臨床應用價值。綜上，凝血功能與血栓彈力圖之間的指標有著十分密切的聯系以及較強的相關性，可應用血栓彈力圖來更好反應其凝血功能的情況變化，進一步對血栓發生和發展進行預測，以此給臨床急性腦卒患者的治療提供有力地依據。

本研究表明，三組間血栓彈力圖指標比較差異有統計學意義，提示急性腦卒中患者血栓彈力圖指標均有變化，且腦梗死及出血腦卒中比較差異有統計學意義，其在急性腦卒中診斷及別診斷中的價值值得進一步研究。三組的PT、APTT比較差異無統計學意義；甲組的FBI、FBG、D-二聚體、PAgT、Hcy均高于對照組；乙組的FBI、FBG、D-二聚體、Hcy均高于對照組，提示無論是出血性腦卒中還是腦梗死，其血液中FBI、FBG、D-二聚體、Hcy等水平均存在一定差異性，證實患者正處于凝血功能亢進狀態，且還可能會引起纖溶活性改變。另外，還可反映出急性腦卒中患者伴有明顯凝血功能異常，通過檢測凝血功能、D-二聚體、PAgT、Hcy等水平變化，可正確反映出其血液凝血纖溶功能。PAgT反映血小板聚集功能，在本研究中，甲組與對照組、甲組與乙組之間比較差異有統計學意義，乙組與對照組比較差異則無統計學意義，提示在腦梗死和出血性腦卒中血小板聚集功能有不同表現，其臨床意義有待進一步研究。

綜上所述，對急性腦卒中患者應用血栓彈力圖、凝血功能、D-二聚體、PAgT、Hcy檢測，具有良好的診斷價值，可用于預后評估，從而為后續臨床制訂合適的診療計劃提供可靠有力的理論依據，對病情轉歸具有積極意義。