阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌對幽門螺桿菌感染患兒根治效果

劉丹 黃芳 羅蘭

近年來，隨著人們生活方式的不斷改變以及飲食結構的逐漸變化，各種消化性潰瘍疾病的發病率正呈逐年升高趨勢，已嚴重威脅公眾身體健康[1]。尤其是兒童人群，由于身體發育尚未健全，是各種消化性潰瘍疾病的高發人群，與成年人不同的是，兒童一旦發生消化性潰瘍疾病，存在較大的用藥問題，從而增加了臨床治療難度。相關研究報道顯示，臨床上多種消化性潰瘍疾病的發生、發展均與幽門螺桿菌(helicobacter pylori,H.pylori)感染密切相關[2]。目前，臨床上用以治療H.pylori感染的方案較多，三聯療法是國內外所公認的根除H.pylori一線方案，主要為質子泵抑制劑聯合兩種抗菌藥物[3]。阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑是臨床上應用較為廣泛的三聯療法之一，其臨床效果較佳。然而，隨著耐藥情況的日益嚴重，該治療方案的療效開始呈下降趨勢，已難以滿足患者的需求[4]。鑒于此，本文通過研究阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑三藥聯合雙歧桿菌三聯活菌對H.pylori感染患兒根治效果及安全性影響，旨在尋找更加科學的治療手段，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院門診從2017年1月至2019年1月接收的H.pylori感染患兒共90例為觀察對象。通過信封法隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男24例，女21例；年齡6～12歲，平均年齡(9.23±1.29)歲；病程3～17個月，平均(8.16±2.39)個月。對照組男25例，女20例；年齡6～12歲，平均年齡(9.24±1.36)歲；病程2～19個月，平均(8.14±2.56)個月。且研究對象的家長均已簽署同意書的方式知情同意，而醫院的倫理委員會也已批準。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)研究對象均與第十屆全國兒童消化系統疾病學術會議所制定的H.pylori感染相關診斷標準相符；(2)因腹痛、嘔吐以及黑便等消化道癥狀就診；(3)均為首次發病；(4)入院前尚未接受任何相關治療。排除標準：(1)入院前30 d 服用過抑酸藥物治療者；(2)合并自身免疫性疾病或其他胃腸道疾病者；(3)對相關藥物過敏者。

1.3 方法 (1)治療方案：為對照組給予阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑三藥聯合治療，即予以阿莫西林膠囊(香港聯邦制藥廠有限公司)50 mg·kg-1·d-1，總量不超過2 000 mg/d，分早晚2次口服；予以克拉霉素干混懸劑(雅柏藥業有限公司)15 mg·kg-1·d-1，總量≤1 000 mg/d，分早晚2次口服；予以奧美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司)0.8～1.0 mg·kg-1·d-1，分早晚2次口服。觀察組則于對照組的基礎上增用培菲康治療，及予以雙歧桿菌三聯活菌(商品名培菲康，上海信誼藥廠)口服，2次/d，210 mg/次。2組均連續治療2周。(2)標本采集：分別于治療前1 d及治療結束后復診日當天，患兒均在晨間空腹狀態下，為其采集靜脈血約4 ml，給予10 min的3 000 r/min標準離心，而后提取血清存于-80℃的冰箱內待檢。

1.4 觀察指標 比較2組臨床療效和H.pylori根除率，病癥改善時間，治療前及治療2周后血清白三烯(LT)及不良反應的發生情況。

1.5 療效判定標準 對患兒上腹脹、上腹痛、反酸及噯氣等進行評分，按照無癥狀、癥狀較輕、癥狀明顯、癥狀較重評分0～3分，癥狀積分已基本消失，或減少≥4分記作顯效。積分減少≥2分記作有效。癥狀積分減少<2分或增加即為無效[5]。H.pylori根除判定標準：患兒停藥4周后復查13C尿素呼氣試驗，結果顯示陰性即為根除，陽性則表示根除失敗。血清LT的檢測選擇酶聯免疫吸附法進行操作，務必按試劑盒內的說明書逐步進行，相關試劑盒均購于上海的酶聯生物公司。

2 結果

2.1 2組療效以及H.pylori根除率比較 觀察組治療總有效率及H.pylori根除率分別為88.89%、80.00%，明顯高于對照組的71.11%、55.56%(均P<0.05)。見表1。

表1 2 組療效及H.pylori 根除率比較 n=45,例(%)

2.2 2組患兒病癥改善時間比較 觀察組在腹痛消失時間、反酸消失時間、灼燒感消失時間短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2 組患兒病癥改善時間比較

2.3 2組血清LT水平比較 治療后2組血清LT水平均較治療前更低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2 組血清LT 水平比較

2.4 2組不良反應比較 觀察組不良反應總發生率11.11%，對照組的33.33%，2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2 組不良反應比較 n=45,例(%)

3 討論

H.pylori感染主要始發于兒童，且和慢性胃炎、消化性潰瘍以及胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等疾病密切相關，甚至在胃癌的發生、發展過程中起至關重要的作用[6-8]。兒童一旦感染H.pylori可能引起生長發育遲緩、特發性血小板減少性紫癜以及原因不明缺鐵性貧血，繼而對患兒的生命健康安全造成極大的威脅[9]。目前，臨床上針對兒童H.pylori感染的治療策略孩子要建立于成人治療數據的基礎上，其中歐洲兒科胃腸病學以及肝臟病學推薦以質子泵抑制劑為基礎的三聯療法作為兒童H.pylori感染的標準方案[10,11]。然而，隨著H.pylori耐藥性的不斷增加，加上患兒用藥依從性差，繼而使得三聯療法的治療效果大打折扣。國內外已有不少研究報道證實，益生菌的使用可抑制細菌生長，同時減輕炎性反應，進一步提高H.pylori根除率，并對抗生素引起的不良反應具有一定的改善作用[12-14]。

本文結果發現，觀察組治療總有效率及H.pylori根除率分別為88.89%、80.00%，明顯高于對照組的71.11%、55.56%(均P<0.05)。與此同時，觀察組腹痛消失時間、反酸消失時間、灼燒感消失時間較短于對照組(均P<0.05)。許玲芬等[15]的研究報道顯示：培菲康聯合三聯療法治療H.pylori感染的總有效率為90.3%、H.pylori根除率為80.6%，相較于單純三聯療法的74.1%、58.6%顯著較高。兩項研究基本相符，說明了在三聯療法的基礎上增用培菲康治療H.pylori感染患兒，可獲得較為理想的效果。分析原因，筆者認為培菲康主要包含雙歧桿菌等活菌，其屬于胃腸道常駐有益菌，具有顯著的抗H.pylori活性，可迅速定植在胃腸道表面，繼而形成生物學屏障，為胃腸上皮細胞提供保護作用，發揮抑制、滅殺H.pylori的作用。同時，其他益生菌還能促進腸黏膜再生修復，降低腸道內的PH，避免其被胃酸、膽汁、抗生素破壞，兩者具有協同互補作用，為腸道正常微生態環境的恢復具有積極促進作用[16-18]。此外，LT是具有高度生物活性的炎性介質之一，主要是由中性粒細胞以及巨噬細胞于花生四烯酸脂氧代謝過程中產生，可募集炎性細胞至炎癥部位，繼而引起血管炎性反應以及相關損傷。幽門螺旋桿菌入侵機體后，會引發一系列炎性介質，包含前列腺素以及細胞毒素等，而LT作為化學趨化因子之一，于H.pylori感染中發揮著至關重要的作用[19,20]。此外，本文結果提示了觀察組治療方式應用于H.pylori感染中的治療機制可能和降低LT有關。且三聯療法聯合培菲康治療H.pylori感染患兒具有較好的安全性。究其原因，筆者認為可能和培菲康有效抑制病原體對腸上皮細胞產生損傷有關。

綜上所述，在三聯療法的基礎上，增用培菲康治療H.pylori感染患兒可獲得理想的根治效果，同時有利于改善患兒的臨床癥狀與血清LT水平，顯著減少不良反應的發生，具有較高的臨床推廣應用價值。