自擬清熱化痰方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證臨床效果觀察

王少霞，丁蘭，魏玉芳，袁旭麗，黨偉，阮昕，許紅娟，王建新

1 邢臺市人民醫院呼吸內科，河北邢臺054000；2 河北醫科大學第二醫院營養科；3 臨西縣人民醫院內科；4 邢臺市中醫院內科

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者可出現肺功能明顯下降，嚴重者可出現呼吸衰竭和死亡，是導致患者病死的主要原因［1］。研究顯示，中醫治療AECOPD 療效可靠，可緩解癥狀，提高療效，減少不良反應［2-3］。COPD 屬“肺脹”“喘證”范疇，主要病機為痰熱壅肺、瘀血阻絡，針對痰瘀阻肺證的治療應以清熱化痰、活血化瘀為主［4-5］。本研究觀察了自擬清熱化痰方治療AECOPD 痰熱壅肺證的療效及其對患者血清炎癥因子、氧化應激以及肺功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合2013 版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準［6］；②符合《慢性阻塞性肺疾病中醫癥候診斷標準（2011 版）》痰熱壅肺辨證分型標準［7］；③服藥依從性良好。排除標準：①合并肺結核、肺癌、哮喘、肺心病等其他疾病導致的呼吸困難；②合并急慢性感染、自身免疫疾病、神經內分泌疾病；③近1個月接受中醫或西醫相關治療。選擇2018 年6 月—2019 年10 月邢臺市人民醫院收治的、符合上述標準的AECOPD 痰熱壅肺證患者106 例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各53 例。 觀察組男29 例、女24 例，年齡（67.88 ±5.12）歲，COPD 病程（8.34 ± 2.51）年，急性發作時間（7.69 ± 2.12）h，呼吸困難評分（mMRC）分級2 級19 例、3 級17 例、4 級17 例。對照組男30 例、女23例，年齡（67.12 ± 5.35）歲，COPD 病 程（8.46 ±2.66）年，急性發作時間（7.26 ± 2.05）h，mMRC 分級2 級18 例、3 級19 例、4 級16 例。兩組上述資料均具有可比性（P均＞0.05）。本研究通過邢臺市人民醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予抗感染、止咳化痰、解痙平喘、糾正酸堿失衡及電解質紊亂等西醫常規治療。觀察組在常規治療的基礎上給予自擬清熱化痰方治療，方劑組成：黃芩15 g、梔子15 g、知母12 g、桑白皮12 g、瓜蔞仁15 g、浙貝母10 g、陳皮15 g、茯苓10 g、麥冬10 g、桔梗15 g、炙甘草10 g、赤芍10 g、川芎15 g、丹參15 g。每日一劑，水煎服，分兩次口服。兩組療程均為7 d。

1.3 指標觀察方法

1.3.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，根據中醫癥狀積分減分率評價療效［8］，分為痊愈、顯效、有效及無效。痊愈、顯效、有效均視為有效，計算總有效率。

1.3.2 血清炎癥相關指標 兩組治療前后采集靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min（半徑10 cm），收集血清低溫保存。采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、降鈣素原（PCT）水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 血清氧化應激相關指標 兩組治療前后采用放射免疫法檢測血清總抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、晚期氧化蛋白產物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.4 肺功能相關指標 兩組治療前后采用Master Screen 肺功能儀檢測第1 秒用力呼氣容積（FEV1），計算FEV1與用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值百分數（FEV1% pred）、最大自主通氣量（MVV）、最大自主通氣量占預計值百分比（MVV% pred）。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計軟件。計量資料以±s表示，組間和組內比較分別采用成組t檢驗和配對t檢驗；計數資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈20 例、顯效18 例、有效11 例、無效4 例，總有效率為92.45%，對照組分別為17、1、8、13 例及75.47%，兩組總有效率比較P＜0.05。

2.2 兩組治療前后血清炎癥相關指標比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、PCT比較（± s）

表1 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、PCT比較（± s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n 53 53 TNF-α（μg/L）6.21 ± 2.53 2.25 ± 0.61*#6.37 ± 2.51 4.19 ± 1.35*IL-6（ng/L）210.52 ± 30.35 114.34 ± 13.42*#210.92 ± 29.64 143.61 ± 15.55*PCT（ng/mL）3.17 ± 0.39 1.45 ± 0.23*#3.19 ± 0.42 2.21 ± 0.32*

2.3 兩組治療前后血清氧化應激相關指標比較見表2。

表2 兩組治療前后血清MDA、AOPP、SOD、T-AOC、GSH-Px水平比較（± s s）

表2 兩組治療前后血清MDA、AOPP、SOD、T-AOC、GSH-Px水平比較（± s s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n 53 53 MDA（μmol/L）9.35 ± 3.12 4.42 ± 1.35*#9.42 ± 3.15 7.05 ± 2.42*AOPP（μmol/L）39.15 ± 9.12 11.13 ± 3.65*#39.42 ± 8.61 21.54 ± 5.72*SOD（U/L）59.42 ± 10.77 159.82 ± 32.49*#57.42 ± 10.55 102.57 ± 25.71*T-AOC（U /mL）8.21 ± 1.82 19.11 ± 5.68*#8.05 ± 1.53 14.35 ± 3.42*GSH-Px（g/L）40.34 ± 12.62 71.45 ± 16.28*#40.34 ± 12.12 52.64 ± 14.12*

2.4 兩組治療前后肺功能相關指標比較 見 表3 。

表3 兩組治療前后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred、MVV、MVV% pred比較（± s s）

表3 兩組治療前后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred、MVV、MVV% pred比較（± s s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組治療前治療后對照組治療前治療后n 53 53 FEV1（%）68.91 ± 4.65 83.68 ± 6.82*#67.95 ± 4.72 72.64 ± 5.05*FEV1/FVC（%）61.42 ± 7.19 84.05 ± 9.42*#61.42 ± 7.91 73.81 ± 8.45*FEV1% pred（%）73.24 ± 6.35 86.75 ± 8.82*#73.48 ± 6.46 79.24 ± 7.94*MVV（L）72.28 ± 10.19 86.46 ± 13.25*#72.11 ± 10.51 80.25 ± 12.65*MVV% pred（%）81.42 ± 8.81 89.64 ± 11.43*#81.34 ± 8.95 85.42 ± 9.91*

3 討論

痰熱壅肺證是AECOPD 的主要證型之一，患者因外感濕熱毒邪、熱毒內蘊，導致痰熱壅肺、肺失宣降，胃失和降，氣機不暢，引起胸悶不舒。肺失肅降，致氣虛血瘀，阻于脈絡發病，氣血不暢、運行無力，則加重瘀血內阻，導致津液不暢［9］。中醫治療AECOPD 痰熱壅肺證應以清熱化痰、活血化瘀為原則，本研究自擬清熱化痰方由黃芩、梔子、知母、桑白皮、瓜蔞仁、浙貝母、陳皮、茯苓、麥冬、桔梗等14 味中藥組成，黃芩清肺火，梔子、知母清熱瀉火、滋陰潤燥，赤芍清熱涼血，桑白皮瀉肺平喘、化痰止嗽，瓜蔞仁、浙貝母清肺潤肺，桔梗解表宣肺、清熱解毒，川芎及丹參活血行氣、祛風止痛，諸藥配伍既可清熱化痰，又可潤肺止咳、活血化瘀，與AECOPD 病機對應。本研究結果顯示，觀察組治療后有效率明顯高于對照組，說明在西醫基礎上加用自擬清熱化痰方可提高臨床療效，改善患者癥狀。

研究顯示，炎癥反應在COPD的病情進展中具有重要作用，AECOPD 患者血清炎癥因子IL-6、TNF-α和干擾素γ（IFN-γ）水平明顯升高，并與AECOPD 患者的病變累及范圍、預后均密切相關［10］。COPD 患者肺組織存在中性粒細胞及其他炎癥細胞聚集，炎癥介質大量釋放，肺血管內皮完整性被破壞，肺血管通透性增加，導致血漿蛋白滲出，從而加重了氣流阻塞程度，降低了肺通氣功能［11］。控制全身炎癥反應是AECOPD 的治療關鍵，炎癥反應屬中醫外感熱病學，熱毒外侵，導致津液虧虛、化熱生痰、痰熱壅肺，肺肅降功能失常，出現氣機不暢，引起胸悶不舒；熱邪迫血妄行，血瘀脈絡，阻于脈絡發病，導致氣滯血瘀、運行不暢，瘀阻于肺。自擬清熱化痰方中黃芩、梔子、知母、赤芍等多味藥物均有清熱瀉火、涼血潤燥等功能，桑白皮、浙貝母、桔梗瀉肺平喘化痰，川芎及丹參活血，從中醫理論講自擬清熱化痰方可有效控制熱毒所致的痰熱壅肺。從西醫理論講，自擬清熱化痰方中黃芩可抑制促炎因子釋放、促進抗炎因子表達，從而抑制炎癥反應；知母皂苷可通過調控Akt/PKB信號通路抑制淀粉樣β 蛋白片段25-35 介導的巨噬細胞炎癥因子釋放，從而減輕炎癥反應。桑白皮中的sanggenon B 可抑制一氧化氮合酶、環氧合酶2 mRNA和蛋白表達，從而發揮抗炎作用。本研究結果顯示，兩組治療后血清TNF-α、IL-6、PCT水平均降低且觀察組降低更明顯，說明自擬清熱化痰方具有顯著的抗炎作用，可減輕AECOPD患者的炎癥反應。

COPD 患者長期處于缺氧狀態，可導致體內氧化應激反應，且AECOPD 氧化應激狀態與患者的病情嚴重程度密切相關。改善氧化應激狀態可提高抗氧化能力，有助于改善AECOPD 患者的臨床癥狀，延緩病情進展。本研究自擬清熱化痰方黃芩中的乙酸乙酯、正丁醇、黃芩苷均有較好抗氧化作用，能顯著降低肝損傷小鼠肝組織MDA 表達，增加肝組織SOD 表達［12］。梔子苷可通過MAPK 信號通路、PI3K信號通路調節Bcl-2 與血紅素加氧酶1 表達，提高細胞內SOD、GSH-Px活性，促使抗凋亡基因表達，從而抑制凋亡基因表達、發揮抗氧化作用。知母皂苷具有抗氧化作用，可有效清除自由基，減輕氧自由基介導的氧化損傷。本研究結果顯示，自擬清熱化痰方有助于降低患者的氧化應激水平，提高其抗氧化能力，恢復氧化/抗氧化平衡狀態。本研究觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1% pred、MVV、MVV% pred均高于對照組，說明在西醫基礎治療上加用自擬清熱化痰方可有效增加患者的肺通氣量、改善肺功能；其原因可能與自擬清熱化痰方的抗炎、抗氧化活性有關，與王敏等［13］研究結論一致。

綜上所述，自擬清熱化痰方治療AECOPD 痰熱壅肺證的臨床療效較好，可能與其降低炎癥因子水平、抑制過度氧化應激反應從而改善肺功能有關。