甲氨蝶呤聯合腹腔鏡手術治療對異位妊娠患者β-HCG 水平及凝血功能的影響

王霞

（河南省周口市人民醫院婦產科 周口466001）

異位妊娠又稱宮外孕，是指受精卵在子宮腔外著床并發育的異常妊娠，最常見的類型是輸卵管妊娠。 異位妊娠患者臨床表現為停經、陰道出血、腹腔內出血、劇烈腹痛、暈厥或休克等。 異位妊娠會對女性的身體造成影響，甚至構成生命威脅，特別是對正常妊娠、胎兒發育造成不利影響[1~2]，同時會對患者及其家庭造成巨大的心理壓力，故需要針對異位妊娠患者采取快速有效的治療手段。 臨床上常用腹腔鏡手術治療異位妊娠，但該治療手段會對患者再孕能力造成一定程度的影響。 甲氨蝶呤是保守治療異位妊娠的常用藥物[3]。 本研究目的在于探究甲氨蝶呤聯合腹腔鏡手術治療對異位妊娠患者β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平及凝血功能的影響，以尋找較佳的異位妊娠治療方案。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016 年 3 月 ~2018 年 11 月在我院治療的異位妊娠患者90 例，按隨機對照原則分成對照組和觀察組， 每組45 例。 對照組患者20~36 歲， 平均年齡（28.86±3.62） 歲； 妊娠時間4~12 周，平均妊娠時間（7.54±1.32）周；初產婦 27例，經產婦18 例。 對照組患者22~37 歲，平均年齡（28.24±3.39）歲；妊娠時間3~11 周，平均妊娠時間（8.06±1.47）周；初產婦 25 例，經產婦 20 例。 觀察組和對照組基礎資料（年齡、妊娠時間、產婦類型）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用腹腔鏡手術治療，患者取仰臥位，頭低腳高，全身麻醉，切口位置在肚臍上方1 cm 處，通過切口充入二氧化碳，保持腹腔壓力在2 kPa 左右， 置入腹腔鏡觀察患者腹腔內部情況，取患者腹部兩側適當位置進行穿孔，置入操作儀器并針對患者實際情況選擇合適的操作，如壺腹部或峽部異位妊娠，選擇開窗術治療，沿患者輸卵管切開1~2 cm，采用電刀電凝止血，將切口向外側擠壓，暴露切口內部，清除孕囊、血塊等組織，并采用生理鹽水反復清洗； 傘部異位妊娠采用傘部擠壓術治療， 將輸卵管壺腹部采用鉗夾夾住后， 擠壓傘部位置，擠出孕囊、血塊等，采用生理鹽水沖洗。 觀察組患者腹腔鏡手術方法同對照組，術后加用甲氨蝶呤片（國藥準字 H31020644）口服，10 mg/次，1 次 /d，每周服藥2 次，4 周為一個療程， 第一個療程服藥80 mg。第一療程結束后根據患者病情減輕程度適當減少用藥劑量，改為5 mg/次或2.5 mg/次，繼續服藥2 個療程。兩組手術過程中密切關注患者生命體征監測，術后做好護理，預防感染。

1.3 觀察指標 （1）β-HCG 水平：對比治療前后兩組患者血β-HCG 水平。 采用化學發光免疫分析法檢測，于治療前、治療3 個月后使用一次性真空采集血管抽取患者空腹狀態下靜脈血10 ml，3 000 r/min離心， 取上層血清低溫保存，4℃環境下保存3 d 后再進行檢測。（2）凝血功能：對比兩組患者治療前后的凝血功能，利用酶聯免疫吸附法檢測，于治療前、治療3 個月后分別抽取患者清晨空腹狀態下靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心靜置取上層血清檢測，凝血指標包括D-二聚體水平（D-D）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）以及血小板計數（PLT）。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后凝血功能比較 治療后觀察組患者的 D-D、APPT、PT、PLT 水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后凝血功能比較（）

表1 兩組治療前后凝血功能比較（）

PLT（×109/L）干預前 干預后對照組觀察組組別 n D-D（mg/L）干預前 干預后APPT（s）干預前 干預后PT（s）干預前 干預后45 45 tP 0.61±0.13 0.65±0.11 1.575 0.119 0.29±0.12 0.21±0.10 3.436 0.000 45.91±3.77 45.94±3.73 0.038 0.969 38.12±2.45 32.62±2.56 10.412 0.000 14.51±2.31 14.63±2.64 0.246 0.819 9.58±1.86 8.48±1.55 3.334 0.003 305.61±83.89 302.42±79.28 00.185 0.853 273.64±58.94 223.68±57.35 14.075 0.000

2.2 兩組治療前后茁-HCG 水平比較 治療后觀察組患者的茁-HCG 水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療前后 茁-HCG 水平比較（IU/ml，）

表2 兩組治療前后 茁-HCG 水平比較（IU/ml，）

組別 n對照組觀察組45 45 207.255 227.346 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 7 735.54±183.84 7 738.18±179.28 0.069 0.945 812.76±128.10 438.45±119.38 14.339 0.000

3 討論

異位妊娠是孕期婦女較為擔心的一種疾病，也是比較常見的一種婦科疾病，發病率逐年增高，嚴重影響孕婦的生活質量。 異位妊娠的誘因較復雜，主要與輸卵管炎癥、輸卵管手術史、輸卵管發育不良或功能異常、受精卵游走、輔助生育技術及輸卵管周圍腫瘤等因素相關，同時由于現代女性觀念改變，部分女性流產、剖宮產次數增多，也導致異位妊娠的發病率逐年升高[4]。 隨著醫療技術的更新，異位妊娠早期發現率達到90%以上，給醫生提供了充足的治療時間。 目前，臨床上治療異位妊娠主要分為保守治療與手術治療兩種，甲氨蝶呤藥物是保守治療的常見藥之一，而腹腔鏡手術已取代開腹手術成為現階段臨床手術治療的常用術式[5]。

腹腔鏡手術是近年來發展較為迅速、被臨床廣泛運用于婦科疾病治療的一種微創手術方法，且隨著醫療器械的進一步優化，科學技術應用與醫療水平的進一步成熟，腹腔鏡手術的發展前景巨大。 腹腔鏡手術具有通過多角度觀察病灶情況、創口小、出血量少、術后恢復快、腹部美容效果好等特點，同時與傳統開腹手術相比，患者免受開腹之苦，疼痛感小，成為女性異位妊娠手術的首選方式[6]。 醫生在手術時能夠將患者手術部位情況通過微探頭儀器放大，提高視野清晰度，手術成功率較高[7]。 但畢竟手術屬于一項應激操作，術后易引發并發癥，影響康復進程。 本研究中， 觀察組患者治療后的茁-HCG、D-D、APPT、PT、PLT 水平均低于對照組， 說明甲氨蝶呤聯合腹腔鏡手術能夠為異位妊娠患者提供有效治療，降低茁-HCG 水平，改善凝血功能，促進患者術后恢復。甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，能夠抑制二氫葉酸還原酶， 阻止二氫葉酸轉化為具有生理活性的四氫葉酸， 而四氫葉酸是機體內嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸合成的一種重要輔料， 缺少四氫葉酸，機體便無法合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸， 異位受精卵缺乏的嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸，細胞分裂增殖難以有效進行，受精卵就會停止發育，死亡脫落，從而到達治療異位妊娠的目的[8~9]。 另外，甲氨蝶呤主要對細胞周期的S 期起作用，屬于細胞周期特異性藥物， 對G11 期細胞的作用較弱。臨床實踐表明，患者在服用甲氨蝶呤時，部分患者會出現胃腸道反應、肝功能損害，服用過量時甚至會導致高尿酸血癥腎病、肺炎、肺纖維化等并發癥[10]。 因此，患者在服藥過程中一定要具有良好的遵醫行為，醫生也要密切關注患者的服藥反應， 避免出現嚴重的藥物反應。

綜上所述， 藥物甲氨蝶呤聯合腹腔鏡手術治療異位妊娠效果明顯， 術后患者茁-HCG 水平顯著降低，凝血功能得到有效改善，具有臨床使用價值，值得推廣使用。