瑞舒伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者血脂及神經(jīng)功能的影響

陳偉明 林進(jìn)光 陳志強(qiáng) 陳志健 陳金玲

（廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院 陽(yáng)江529500）

腦梗死是一種嚴(yán)重腦血管疾病，指由局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙引起的腦組織缺血缺氧性壞死，多發(fā)于老年人。 發(fā)病后，由于梗死區(qū)域腦組織缺血缺氧，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的意識(shí)及運(yùn)動(dòng)障礙，致死率及致殘率較高[1]。 動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎(chǔ)，近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)，該癥狀與脂代謝異常有密切關(guān)系[2]。 腦梗死的臨床治療通常以溶栓、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、改善患者血管內(nèi)皮功能為主。 瑞舒伐他汀鈣是臨床常用藥物，對(duì)改善血脂有較好效果[3]。 本研究探討瑞舒伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者的治療價(jià)值。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究后， 選擇 2017 年 9 月 ~2018 年 9 月我院收治的動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者78 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各39 例。 對(duì)照組年齡51~71 歲，平均（67.42±5.37）歲；男 21 例，女 18 例；發(fā)病時(shí)間 1~69 h，平均（38.94±6.27）h；梗死部位：小腦12 例，基底節(jié)區(qū)13 例，腦干10 例，其他部位4例；合并癥：高脂血癥16 例，糖尿病12 例，高血壓11 例。觀察組年齡 52~72 歲，平均（66.93±5.84）歲；男 20 例，女 19 例；發(fā)病時(shí)間 1~71 h，平均（39.14±5.79）h；梗死部位：小腦 11 例，基底節(jié)區(qū) 14 例，腦干10 例，其他部位4 例；合并癥：高脂血癥17 例，糖尿病10 例，高血壓12 例。 兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]， 并經(jīng)彩色多普勒超聲及頭顱CT 或顱腦MRI確診；患者及家屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)瑞舒伐他汀鈣有過(guò)敏反應(yīng)者； 合并肝腎功能不全者；患有顱腦外傷或顱內(nèi)腫瘤者；入院前服用治療藥物者。

1.3 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用抗血小板、降壓、改善微循環(huán)、腦保護(hù)等治療，口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20171021），100 mg/次，1 次 /d。觀察組的常規(guī)治療措施同對(duì)照組，并口服瑞舒伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20170008），10 mg/次，1 次 /d。 兩組均連續(xù)治療10 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）治療前及治療10 周后采集患者空腹靜脈血3 ml，利用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏cobas8000）， 采用酶比色法檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。（2）用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能，最高分42 分，分值越高，患者神經(jīng)功能越差[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂比較 觀察組治療后TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂比較（mmol/L，）

表1 兩組血脂比較（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TG治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后TC治療前 治療后39 39 tP 1.25±0.24 1.23±0.31 0.319 0.751 1.58±0.36*1.79±0.51*2.101 0.039 3.12±0.79 3.23±0.64 0.676 0.501 2.63±1.12*1.98±0.89*2.838 0.006 5.97±0.94 5.89±1.03 0.358 0.721 5.61±0.75 5.02±0.83*3.294 0.002 2.12±0.45 2.07±0.52 0.454 0.651 1.73±0.58*1.42±0.35*2.858 0.006

2.2 兩組NIHSS 評(píng)分比較 觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組 NIHSS 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組 NIHSS 評(píng)分比較（分，）

組別 n對(duì)照組觀察組39 39 8.118 14.623 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 13.69±3.94 13.85±3.68 0.185 0.854 7.72±2.36 4.12±1.93 7.374 0.000

3 討論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科高發(fā)疾病，在我國(guó)又稱(chēng)為“中風(fēng)”或“卒中”[6]。 腦梗死患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的部位通常為顱外段頸動(dòng)脈，顱外段頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度異常增厚的血管部位有較大粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。 顱外段頸動(dòng)脈是向腦部輸血輸氧的重要通道，一旦形成顱外段頸動(dòng)脈粥樣硬化后，血管內(nèi)出現(xiàn)斑塊，隨后斑塊不斷擴(kuò)大，脫落，逐漸阻塞血管，導(dǎo)致頸動(dòng)脈系統(tǒng)供血區(qū)缺血，引起腦血栓形成，不僅會(huì)導(dǎo)致腦梗死，還會(huì)導(dǎo)致外周血管病、冠心病等嚴(yán)重心血管疾病，威脅患者生命安全[7]。

近年來(lái)，腦梗死發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且具有發(fā)病急、致殘率高、致死率高的特點(diǎn)。 多方報(bào)道表明，糖尿病、高血壓、吸煙、酗酒、高血脂等均是腦梗死的危險(xiǎn)因素，其中高血脂是心腦血管疾病的首要危險(xiǎn)因素，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有促進(jìn)作用[8]。 而當(dāng)人體血脂水平過(guò)高時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)受到損傷，血小板黏附于血管壁造成血栓形成，呈現(xiàn)灶狀脫落癥狀，并使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)，因此脂蛋白更易穿過(guò)內(nèi)膜，激活巨噬細(xì)胞，并增生平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，阻塞血管。 同時(shí)，有研究表明，缺血性腦卒中與TC 水平的關(guān)系密切，同時(shí)TG 升高是腦血管病的危險(xiǎn)因素[9~10]。因此，在腦梗死患者治療中，降脂藥已成為不可替代的治療藥物。 但目前臨床降脂藥物種類(lèi)較多，對(duì)于選擇何種降脂藥物有最理想調(diào)脂效果尚有爭(zhēng)議，且考慮到腦梗死患者存在神經(jīng)功能損傷，應(yīng)用何種藥物能最大限度保護(hù)患者神經(jīng)功能仍無(wú)統(tǒng)一定論。

臨床治療腦梗死的常用方案為抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)劑、溶栓等，并加用降脂藥。 他汀類(lèi)降脂藥是一類(lèi)常用藥物， 對(duì)于穩(wěn)定和緩解動(dòng)脈粥樣硬化有明顯療效。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后HDL-C高于對(duì)照組，TC、TG、LDL-C 低于對(duì)照組，且 NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組， 表明瑞舒伐他汀鈣治療動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死效果較好， 可調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善神經(jīng)功能。 分析其原因在于，瑞舒伐他汀鈣是一種新型他汀類(lèi)降脂藥，相較傳統(tǒng)他汀類(lèi)藥物，其降血脂作用更為突出， 可通過(guò)增加機(jī)體一氧化氮（NO）釋放，抑制血管平滑肌增生，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。 同時(shí)還可通過(guò)抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶， 減少TC 與TG 合成； 還可通過(guò)上調(diào)LDL-C 受體， 增加 LDL 分解與吸收， 有效調(diào)節(jié)血脂。 除此之外，瑞舒伐他汀鈣還具有非調(diào)脂作用，可改善血管內(nèi)皮功能，抑制血栓形成，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，從而實(shí)現(xiàn)抑制血小板聚集，一定程度上使動(dòng)脈粥樣硬化得到逆轉(zhuǎn)，腦部缺血缺氧癥狀緩解，對(duì)神經(jīng)功能損傷減少，因此收效。未來(lái)還可對(duì)腦梗死患者應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣相關(guān)的聯(lián)合治療方案， 以期改善腦梗死患者的短期獲益。綜上所述，瑞舒伐他汀鈣治療可有效調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者血脂水平，改善其神經(jīng)功能。