急性缺血性腦卒中患者血清SDF-1、UCH-L1水平變化及其與病情程度和預后的關系

高靖，王秀艷，楊紅梅，王玉珍，張會芬

1開灤總醫院全科醫學科，河北唐山063000；2開灤總醫院檢驗科

急性缺血性腦卒中（AIS）是各種原因導致腦動脈供血嚴重障礙甚至中斷，繼而引起腦組織缺血、缺氧性壞死，從而出現相應神經功能缺失的一組急性腦血管病［1］。雖然近些年超早期溶栓治療取得了明顯進展，但由于受治療時間窗限制，大多數AIS患者神經元壞死不可避免，神經血管網絡不能重建。因此，及時評估AIS病情程度對治療方案選擇和預后判斷具有重要意義。有研究認為，炎癥反應在AIS的發生、發展中扮演重要角色［1］。基質細胞衍生因子1（SDF-1）是一類具有趨化活性的細胞因子，能夠參與或調控多種生物學過程，如炎癥反應、神經發育、血管生成等［2］。有研究報道，顱腦損傷患者血清SDF-1水平顯著升高［3］。泛素羧基末端水解酶1（UCH-L1）是泛素—蛋白酶體系統中的一種重要去泛素化酶，在神經系統中廣泛分布，能夠參與腦損傷后神經再生修復［4］。有研究報道，顱腦損傷患者血清UCH-L1水平明顯升高，并且其水平變化與病情程度密切相關［5］。但目前SDF-1、UCH-L1在AIS發生、發展中的作用尚不清楚。2019年1月—2020年12月，本研究觀察了AIS患者血清SDF-1、UCH-L1水平變化，并探討其水平與病情程度和預后的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期開灤總醫院收治的AIS患者118例（觀察組）。AIS臨床診斷依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》［6］。納入標準：①符合AIS診斷標準；②初次發病；③發病至入院時間<24 h；④臨床資料完整。排除標準：①存在感覺、認知功能障礙者；②既往有腦卒中史者；③合并惡性腫瘤者；④伴有血液、免疫等系統疾病者；⑤合并重要臟器嚴重功能障礙者。其中，男66例、女52例，年齡（64.54±4.85）歲。同期選擇在開灤總醫院體檢健康的志愿者100例（對照組），男56例、女44例，年齡（65.21±4.63）歲。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經開灤總醫院醫學倫理委員會批準（審批文號：G201812-016），患者或其家屬知情同意。

1.2 血清SDF-1、UCH-L1檢測 AIS患者入院4 h內，對照組體檢當日，采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min、離心半徑13 cm，留取上層血清，-80℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清SDF-1、UCH-L1。

1.3 資料收集與分析 收集AIS患者基本臨床資料、入院4 h內病情程度相關資料及出院3個月預后情況。其中，基本臨床資料包括性別、年齡、高血壓史；病情程度相關資料包括梗死面積、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分［7］、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評 分［8］；預 后 評 估 采 用 改 良Rankin量 表（mRS）評分［9］，以mRS評分≤2分為預后良好、mRS評分>2分為預后不良。分析血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征和短期預后的關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計軟件。計量資料經K-S檢驗符合正態分布，以±s表示，結果比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清SDF-1、UCH-L1水平比較 觀察組血清SDF-1、UCH-L1水平分別為（144.02±14.90）、（0.48±0.12）μg/L，對 照 組 分 別 為（100.10±15.50）、（0.14±0.02）μg/L。觀察組血清SDF-1、UCH-L1水平均高于對照組（t分別為21.291、28.932，P均<0.05）。

2.2 血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征和短期預后的關系 血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征的關系見表1。AIS患者梗死面積為（4.65±0.53）cm2，NIHSS評分為（17.25±4.74）分，GCS評分為（8.14±2.47）分，mRS評分為（3.24±1.01）分。Pearson相關分析顯示，AIS患者血清SDF-1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分均呈正相關關系（r分別為0.386、0.429、0.443、0.422，P均<0.05），血清UCH-L1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分亦呈正相關關系（r分別為0.392、0.453、0.467、0.443，P均<0.05）。

表1 血清SDF-1、UCH-L1水平與AIS患者臨床特征的關系（μg/L）

2.3 AIS患者預后良好者與預后不良者血清SDF-1、UCH-L1水平比較 AIS患者出院3個月，預后良好88例、預后不良30例。AIS患者預后良好者與預后不良者血清SDF-1水平分別為（139.12±13.01）、（158.37±10.07）μg/L，血清UCH-L1水平分別為（0.45±0.11）、（0.58±0.10）μg/L。AIS患者預后良好者血清SDF-1、UCH-L1水平均低于預后不良者（t分別為7.377、5.805，P均<0.05）。

3 討論

有研究認為，炎癥反應在AIS的發生、發展中扮演重要角色［1］。SDF-1又稱趨化因子CXCL12，是一種由骨髓間充質干細胞衍生的炎癥性趨化因子，可表達于骨髓來源的間充質干細胞、小膠質細胞、星形膠質細胞、神經元及各種祖細胞表面，能夠特異性結合受體CXCR4，形成SDF-1/CXCR4生物學軸，繼而參與炎癥反應、骨髓間充質干細胞動員/歸巢和血管生成等多種生物學過程［2］。有研究報道，腦組織缺血可誘導CXCL12表達，與其受體CXCR4結合后能夠促使缺血部位炎癥因子表達，加重組織損傷［10］。ZHANG等［11］研究發現，腦卒中患者缺血半暗帶區域CXCL12表達明顯升高，但隨著病情好轉，CXCL12表達逐漸降低。本研究結果發現，觀察組血清SDF-1水平明顯高于對照組，表明SDF-1可能參與AIS的發生、發展。本研究還發現，AIS患者血清SDF-1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分密切相關，而與性別、年齡、高血壓史無關；進一步研究發現，AIS患者血清SDF-1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分均呈正相關關系。提示血清SDF-1水平與AIS病情程度和患者預后密切相關，與ZHANG等［11］報道一致。我們推測，AIS患者血清SDF-1水平升高能夠加重組織炎癥損傷，從而導致病情加重。骨髓間充質干細胞是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細胞，能夠促進腦卒中患者血管再生和神經功能改善［12］。有研究發現，CXCR4拮抗劑能夠干擾骨髓間充質干細胞遷移，致使新生神經元無法遷移至缺血區，而增加缺血區SDF-1表達能夠募集CXCR4和骨髓間充質干細胞至缺血區［13］。由此認為，AIS患者血清SDF-1水平升高可能是一種機體代償性反應，通過結合CXCR4修復缺血組織。但既往亦有研究報道，SDF-1/CXCR4生物學軸能夠加重組織損傷［14］。因此，SDF-1在AIS發生、發展中的具體作用仍有待于進一步研究證實。

UCH-L1是一種高度富集于中樞神經系統的神經元胞質去泛素化酶，與突觸可塑性和穩態以及腦損傷后自我修復有關。UCH-L1在神經元中大量存在并被特異性釋放，被認為是一種神經元組織學標志物［4］。有研究報道，UCH-L1可通過干預神經母細胞發育、分化，調控胚腦組織神經產生過程，與神經功能缺損密切相關［15］。RAMEZANI等［16］研究報道，創傷性顱腦損傷患者血清UCH-L1水平明顯升高，并且其水平越高，患者病情越重。本研究結果發現，AIS組血清UCH-L1水平明顯高于對照組，表明UCH-L1可能參與AIS的發生、發展。本研究還發現，AIS患者血清UCH-L1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分密切相關，而與性別、年齡、高血壓史無關；進一步研究發現，AIS患者血清UCH-L1水平與梗死面積、NIHSS評分、GCS評分、mRS評分均呈正相關關系。提示血清UCH-L1水平與AIS病情程度和患者預后密切相關。NF-κB是調控炎癥信號的重要轉錄因子。有研究報道，UCH-L1可通過內源性抑制劑NF-κB抑制蛋白α去泛素化激活NF-κB信號通路［17］。由此推測，UCH-L1可能通過增強炎癥反應參與AIS的發生、發展。但UCH-L1在AIS發生、發展中的具體作用機制仍需進一步研究。

綜上所述，AIS患者血清SDF-1、UCH-L1水平與病情程度呈正相關關系，二者水平越高，AIS病情越重，預后越差。