周清安 王獻紅 祝希泉 衣志爽 楊利杰 王林 李春梅 李紅艷
糖尿病周圍血管病變(diabetic peripheral vascular disease,DPVD)是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥,據(jù)報道[1],在40歲以上、病程5年以上的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中,并發(fā)周圍血管病高達90.80%。老年2 型糖尿病中動脈狹窄率為60.00%[2]。DPVD主要病理改變是全身動脈粥樣硬化,出現(xiàn)血栓以及斑塊,部分患者出現(xiàn)管腔狹窄、閉塞導致遠端肢體缺血,為糖尿病足和截肢獨立危險因素,嚴重威脅人類生命健康。研究太極拳鍛煉輔助治療DPVD及炎癥機制具有重要意義。
1.1 一般資料 選取患者時采用自愿參與原則。根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》周圍動脈疾病(PAD)診斷標準,共計選取河南理工大學第一附屬醫(yī)院內分泌科2018年1月至2019年3月收治的66例DPVD患者。采取完全隨機化,66例患者分為太極拳組和對照組,各33例。太極拳組男15例,女18 例,年 齡50 ~74 歲,中位年齡(62.12±7.59)歲,病程6~30年,平均病程(17.30±6.98)年;對照組男14例,女19例,年齡51~72歲,中位年齡(60.91±6.99)歲,病程7~28年,平均病程(16.15±6.45)年。兩組性別、年齡、病程和病情變化等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。排除1型糖尿病、其他特殊類型糖尿病及肝腎功能異常者,排除腫瘤病史和其他各種嚴重疾病或懷孕、妊娠、哺乳期的患者,排除他汀類藥物禁忌或不耐受者。本研究經過河南理工大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審核并通過,受試者均簽署知情同意書。
表1 兩組患者一般臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者一般臨床資料比較(±s)
注:HbA1c=糖化血紅蛋白,F(xiàn)PG=空腹血糖,2 h PBG=餐后2 h血糖。
組別 例數(shù)性別2 h PBG(mmol/L)男女年齡(歲) 病程(年) HbA1c(%) FPG(mmol/L)對照組 33 14 19 60.91±6.99 16.15±6.45 8.21±0.86 8.12±0.49 13.14±1.65太極拳組 33 15 18 62.12±7.59 17.30±6.98 8.25±0.61 7.77±1.59 13.45±2.34 χ2(t)值 0.062 0.675 0.135 0.198-1.193 0.417 P值 0.804 0.502 0.489 0.843 0.237 0.539
1.2 研究方法 兩組患者均給予基本常規(guī)治療,根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》復雜/中等程度的健康水平糖尿病患者血糖、血壓、血脂及飲食和運動治療的建議:HbA1c<8.0%,F(xiàn)PG 5.0 ~8.3 mmol/L,2 h PBG 5.6 ~10.0 mmol/L,BP<140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),使用他汀類藥物控制血脂;通過血糖監(jiān)測來了解飲食和運動對血糖的影響并調整飲食和運動。太極拳組在對照組的基礎上加太極拳鍛煉,參考周清安等[4]既往研究,由專業(yè)太極拳老師對太極拳組患者進行24式簡化太極拳教學指導,為期4周,保證鍛煉時間和動作節(jié)奏基本一致;之后鞏固強化,為期20周。一般16:00—17:00進行,每次練習3遍,每遍之間休息10 min左右。鍛煉中可根據(jù)自身狀況調整速度,患者每次平均鍛煉60 min,6次/周,連續(xù)24周。運動強度:相當于50%~60%最大攝氧量,或把70%~80%最大心率(HR max)作為運動中的靶心率。實驗人員了解患者的生活情況,患者除增加太極拳鍛煉以外無另加用藥物和認知行為治療,生活習慣基本不改變。
1.3 觀察指標
1.3.1 世界衛(wèi)生組織生命質量簡表(WHOQOL-BREF)[4]利用WHOQOL-BREF 評價兩組患者治療后各個領域。WHOQOL-BREF包含26個計分條目,除2個獨立分析條目外,共產生了4個領域得分,即生理領域(PHYS)、心理領域(PSYCH)、社會關系領域(SOCIL)及環(huán)境領域(ENVIR)。清除量表缺失數(shù)據(jù)大于20%的問卷1份,合格問卷65份,合格率98.48%,把各個領域計分轉換成百分制后分析。
1.3.3 血糖、HbA1c、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平 血液指標檢測兩組患者在FPG、2 h PBG水平應用全自動臨床生化分析檢測儀(日本希森美康生產的CHEMIX180)測定。HbA1c采用高效液相色譜法,糖化血紅蛋白分析儀(HLC-723G8,日本東曹株式會社)檢測。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測兩組患者血清TNF-α、IL-6水平,試劑盒購自美國Biolegend公司,操作均按試劑盒說明書完成。用全自動特定蛋白儀(PA8800特定蛋白分析儀,南京普朗醫(yī)療設備有限公司),散射比濁法測hs-CRP。
1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)分析用SPSS 22.0軟件。兩組患者性別構成比用率表示,χ2檢驗。數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組內治療前后比較用配對t檢驗,兩組間比較用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者治療后生命質量各指標得分情況比較 兩組患者經過治療后,太極拳組生理領域、心理領域、社會關系領域和環(huán)境領域各指標分較高,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表2。
表2 兩組患者治療后生命質量各指標得分情況比較(±s) 單位:分

表2 兩組患者治療后生命質量各指標得分情況比較(±s) 單位:分
?組別 例數(shù) 生理領域 心理領域 社會關系領域 環(huán)境領域對照組 33 58.84±13.34 54.23±6.87 58.13±12.46 54.48±13.52太極拳組 33 66.75±17.32 63.55±10.61 66.38±18.67 63.34±10.17 t值 2.078 4.236 2.111 3.008 P值 0.042 <0.001 0.039 0.004
表3 兩組患者治療前后動脈、足背動脈管徑及流速比較(±s)

表3 兩組患者治療前后動脈、足背動脈管徑及流速比較(±s)
組別 例數(shù) 動脈管徑(mm) t配對值 P值 動脈流速(cm/s) t配對值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 4.7±0.9 5.0±1.1 1.213 0.230 47.85±9.35 50.64±4.33 1.556 0.123太極拳組 33 4.6±1.2 5.2±0.8 2.390 0.020 45.67±5.89 56.38±8.76 5.828 <0.001 t值-0.383 4.441-1.133 3.941 P值 0.703 <0.001 0.261 <0.001組別 例數(shù) 足背動脈管徑(mm) t配對值 P值 足背動脈流速(cm/s) t配對值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 1.5±0.83 1.8±0.29 1.96 0.054 15.76±5.48 18.47±8.97 1.492 0.141太極拳組 33 1.4±0.75 2.1±1.40 2.532 0.014 13.87±5.48 24.63±7.21 6.261 <0.001 t值-0.719 3.970-1.401 3.075 P值 0.475 0.046 0.166 0.003images/BZ_24_693_1314_722_1344.pngimages/BZ_24_1510_1315_1539_1345.png
表4 兩組患者治療后FPG、2 h PBG及HbA1c水平比較(±s)

表4 兩組患者治療后FPG、2 h PBG及HbA1c水平比較(±s)
注:FPG=空腹血糖,2 h PBG=餐后2 h血糖,HbA1c=糖化血紅蛋白。
?組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)對照組 33 6.98±1.73 11.03±2.37 7.69±1.43太極拳組 33 6.01±1.23 8.23±1.68 7.01±0.93 t值 2.598 5.480 2.265 P值 0.011 <0.001 0.025
2.4 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平比較 兩組患者治療后,TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均顯著下降(P<0.01),太極拳組較對照組明顯降低(P<0.01),差異均有高度統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表5。
表5 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP 水平比較(±s)

表5 兩組患者治療前后血清TNF-α、IL-6及hs-CRP 水平比較(±s)
注:TNF-α=腫瘤壞死因子-α,IL-6=白細胞介素-6,hs-CRP=高敏C反應蛋白。
TNF-α(pg/L)IL-6(pg/L)t配對值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33 17.57±3.91 10.40±1.29-10.004 <0.001 11.93±0.72 10.12±0.82-9.528 <0.001太極拳組 33 16.98±3.86 7.68±1.31-13.106 <0.001 12.14±0.61 8.14±0.79-22.895 <0.001 t值-0.617-8.873 1.278-9.989 P值 0.540 <0.001 0.206 <0.001組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) t配對值 P值治療前 治療后對照組 33 8.06±0.80 6.37±0.64-9.476 <0.001太極拳組 33 8.26±0.79 5.49±0.63-15.748 <0.001 t值 1.022-5.629 P值 0.311 <0.001組別 例數(shù)t配對值 P值
糖尿病周圍神經血管病變影響下肢和足部的動脈血供,導致患者行走或靜息時下肢疼痛,行走能力和日常生活能力受到限制,生活質量下降。該類患者發(fā)生心肌梗死和腦卒中風險分別增高4倍和2~3倍[6],糖尿病周圍神經血管病變嚴重威脅患者的生命健康[7]。
太極拳集拳術、導引術和吐納術三者結合,是一項強身健體、延年益壽的體育運動。太極拳鍛煉作為輔助治療手段,可應用于糖尿病、高血壓病、骨質疏松癥、類風濕關節(jié)炎、腫瘤等多種疾病,并可促進患者心理健康。研究表明[8-9],太極拳鍛煉12周后,患者血糖和血脂水平降低明顯,胰島素抵抗改善,機體的免疫機能提高。Lam P等[10]的研究表明,患者前3個月,2次/周,太極拳鍛煉,60 min/次,后3個月,1次/周,患者的血糖、6 min步行測試、血清總膽固醇及生理機能、社會功能、一般健康等多方面得到改善。太極拳鍛煉有較好的臨床治療或輔助療效[11]。本研究顯示,太極拳組患者動脈、足背動脈管徑及流速,血糖水平(FPG、2 h PBG),HbA1c水平均優(yōu)于對照組患者;太極拳組患者生理領域、心理領域、社會關系領域及環(huán)境領域得分均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義。
糖尿病是一個高血糖為主的全身代謝性疾病,可引起全身血管病變,也是一種炎癥性疾病而呈“慢性低度炎癥狀態(tài)”[12]。炎癥狀態(tài)貫穿于肥胖、胰島素抵抗及糖尿病的全過程,持續(xù)低度的炎癥狀態(tài)在糖尿病周圍血管病變發(fā)生發(fā)展中起重要作用[13]。炎癥標志物與2型糖尿病相關,加強對炎癥標志物的臨床干預,對2型糖尿病的診治水平提高有積極意義[14]。腫瘤壞死因子、白介素、C反應蛋白(CRP)等在多種組織中均能影響血糖濃度,參與糖尿病及糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[15]。TNF-α誘導胰島素抵抗,損傷血管內皮功能,誘發(fā)機體炎癥反應[16]。同時,TNF-α還作為一種獨立的細胞毒素,直接作用胰島B細胞,產生一氧化氮(NO),導致胰島素的分泌不足[17]。IL-6在免疫和炎性反應中具有多種重要作用功能,可促進肝臟合成hs-CRP,促進炎癥和IR發(fā)生,是2型糖尿病獨立影響因素之一,并對CRP表達起到一定的調節(jié)作用[18]。CRP受白介素-6、腫瘤壞死因子-β等多種細胞因子調節(jié),CRP濃度隨炎癥和組織損傷的加重而急劇上升[19]。CRP升高與IR及IGT相關,與2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病過程有關[20]。2型糖尿病患者中,CRP在低度的慢性炎癥中發(fā)揮著重要作用[21]。研究表明[22],hs-CRP可較好地預測2型糖尿病的發(fā)生,與動脈粥樣硬化發(fā)展密切相關。hs-CRP還可引起內皮細胞黏附分子表達,有效地與中性粒細胞結合,誘導炎性因子產生,參與活化補體從而損傷內皮細胞。CRP與IL-6相互促進,引發(fā)炎性反應。本研究表明,兩組患者治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平降低,太極拳鍛煉組較對照組顯著降低。
本研究提示,太極拳鍛煉可治療糖尿病周圍血管病變,能明顯提高患者的生活質量,可顯著改善患者動脈、足背動脈管徑及流速、血糖(FPG、2 h PBG)和HbA1c 水平,顯 著降低患 者的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平,改善糖尿病炎癥機制,臨床療效明顯,可積極推廣應用。