CK18、HGF血清水平變化與喉癌患者臨床分期的關聯性及動態監測臨床意義

徐賽賽 李亞彪 賈曉卉

喉癌是臨床常見頭頸部惡性腫瘤，具有生長速度快、侵襲力強、對放化療抵抗力強的特點，手術治療后生存率仍有待進一步提升[1]。臨床應積極采取措施判斷病情、浸潤及轉移情況。近年來，血清因子類物質在臨床應用廣泛，其中細胞角蛋白18(CK18)能反映上皮細胞凋亡、裂解水平，與頭頸部鱗狀細胞癌相關[2]。肝細胞生長因子(HGF)屬于多肽生長因子，可調節惡性腫瘤細胞的分化增生、侵襲轉移[3]。本研究選取鶴壁市人民醫院喉癌患者89例，旨在探討CK18、HGF血清水平變化與臨床分期的關聯性。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2019年7月鶴壁市人民醫院喉癌患者89例，及同期聲帶息肉患者、健康體檢者各60例。喉癌患者男45例，女44例；年齡45～78歲，平均年齡(57.48±6.12)歲。聲帶息肉患者男30例，女30例；年齡46～79歲，平均年齡(58.12±6.01)歲。健康體檢者男31例，女29例；年齡45～79歲，平均年齡(57.89±6.34)歲。三組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標準 納入標準：喉癌患者均經手術病理檢查確診；聲帶息肉患者均伴有長時間聲嘶、經喉鏡檢查確診；經我院醫學倫理委員會批準；簽署知情同意書。排除標準：術前患有感冒、乙肝、肝硬化、非酒精性脂肪肝、其他腫瘤等影響血清CK18、HGF水平的疾病；合并重度肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病等嚴重性疾病；圍手術期出現影響生存時間的嚴重并發癥。

1.3 方法 喉癌患者在徹底切除腫瘤基礎上行喉全切術或喉部分切除術，重建或保留喉功能。

1.3.1 血清CK18、HGF水平檢測 收集治療前、治療后1 d、3 d、7 d清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心5 min，分離得到血清，并于-80 ℃下進行保存待測，采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immuno sorbent assay，ELISA)測定。

1.3.2 臨床資料收集 包括性別、年齡、腫瘤類型、分化程度、臨床分期、淋巴結轉移。

1.4 觀察指標 ①比較治療前喉癌患者、聲帶息肉患者、健康體檢者血清CK18、HGF水平。②比較不同臨床特征血清CK18、HGF水平。③比較治療后1 d、3 d、7 d生存、死亡患者血清CK18、HGF水平。④分析治療后3 d血清CK18、HGF水平對死亡喉癌患者的預測價值。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，采用受試者工作特征(ROC)曲線，獲取曲線下面積(AUC)，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前血清CK18、HGF水平比較 喉癌患者血清CK18、HGF水平高于聲帶息肉患者、健康體檢者，且聲帶息肉患者高于健康體檢者(P＜0.05)，見表1。

表1 三組治療前血清CK18、HGF水平比較(±s) 單位：ng/mL

表1 三組治療前血清CK18、HGF水平比較(±s) 單位：ng/mL

注：CK18＝細胞角蛋白18，HGF＝肝細胞生長因子；與健康體檢者比較，aP＜0.05；與聲帶息肉患者比較，bP＜0.05。

?組別 例數 CK18 HGF喉癌組 89 2.45±0.38ab 1.63±0.27ab聲帶息肉組 60 0.82±0.25a 0.86±0.21a健康體檢組 60 0.34±0.12 0.37±0.10 F值 1 108.618 641.645 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 喉癌患者不同臨床特征血清CK18、HGF水平比較 不同性別、年齡、腫瘤類型喉癌患者血清CK18、HGF水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ臨床分期、有淋巴結轉移喉癌患者血清CK18、HGF水平較高(P＜0.05)，見表2。

表2 喉癌患者不同臨床特征血清CK18、HGF水平比較(±s) 單位：ng/mL

表2 喉癌患者不同臨床特征血清CK18、HGF水平比較(±s) 單位：ng/mL

注：CK18＝細胞角蛋白18，HGF＝肝細胞生長因子。

臨床特征 例數 CK18 t(F)值 P值 HGF t(F)值 P值性別 1.386 0.169 1.368 0.175男女45 44 2.50±0.32 2.40±0.36 1.59±0.25 1.67±0.30年齡(歲) 0.733 0.466 1.756 0.083＜60≥60 48 41 2.43±0.27 2.47±0.24 1.58±0.29 1.69±0.30腫瘤類型 1.093 0.340 1.264 0.288聲門上型聲門型25 49 2.46±0.42 2.40±0.47 1.65±0.32 1.59±0.29聲門下型 15 2.60±0.49 1.73±0.34分化程度 12.907 ＜0.001 9.484 ＜0.001高分化中低分化31 58 1.47±0.39 2.97±0.58 1.12±0.21 1.90±0.43臨床分期 27.433 ＜0.001 9.666 ＜0.001Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ61 28 1.39±0.32 4.76±0.84 1.14±0.23 2.70±0.30淋巴結轉移 27.348 ＜0.001 19.899 ＜0.001無有47 42 1.36±0.32 3.67±0.47 1.04±0.25 2.29±0.34

2.3 治療后生存、死亡喉癌患者血清CK18、HGF水平比較 治療后隨訪1年，89例喉癌患者生存72例，死亡17例；治療后3 d、7 d死亡喉癌患者血清CK18水平(t1＝9.614，t2＝25.856)、HGF水平(t1＝11.780，t2＝31.702)高于生存患者，隨著治療時間延長，生存患者血清CK18、HGF水平逐漸降低，死亡患者血清CK18、HGF水平逐漸升高(P＜0.05)，見表3。

表3 治療后生存、死亡喉癌患者血清CK18、HGF水平比較(±s) 單位：ng/mL

表3 治療后生存、死亡喉癌患者血清CK18、HGF水平比較(±s) 單位：ng/mL

注：CK18＝細胞角蛋白18，HGF＝肝細胞生長因子。

項目 例數生存t1/3/P值 t1/7/P值 t3/7/P值 F/P值第1天 第3天 第7天CK18 72 2.14±0.39 1.59±0.31 0.75±0.26 9.368/＜0.001 25.163/＜0.001 17.617/＜0.001 335.172/＜0.001 HGF 72 1.20±0.21 0.93±0.19 0.56±0.14 8.090/＜0.001 21.517/＜0.001 13.303/＜0.001 223.431/＜0.001死亡t1/3/P值 t1/7/P值 t3/7/P值 F/P值第1天 第3天 第7天CK18 17 2.08±0.42 2.43±0.38 2.72±0.32 2.548/0.016 4.998/＜0.001 2.407/＜0.001 52.418/＜0.001 HGF 17 1.23±0.25 1.54±0.20 1.79±0.16 3.992/＜0.001 7.779/＜0.001 4.025/＜0.001 132.703/＜0.001項目 例數

2.4 血清CK18、HGF水平對死亡喉癌患者的預測價值 以治療后3 d血清CK18、HGF水平對死亡喉癌患者進行預測ROC曲線分析，CK18預測死亡喉癌患者AUC值為0.754，HGF預測AUC值為0.802。見表4，ROC曲線分析，見圖1。

表4 血清CK18、HGF水平對死亡喉癌患者的預測價值

圖1 ROC曲線分析

3 討論

喉癌的發病率較高，占全身惡性腫瘤的5.7%～7.6%，且近年來呈逐漸升高趨勢，臨床應進行早期診斷，并評估預后，從而提供針對性診療及復查[4]。血清CK18、HGF水平可作為喉癌預后及疾病監測的生物標志物。本研究顯示喉癌患者血清CK18、HGF水平高于聲帶息肉患者、健康體檢者，且聲帶息肉患者高于健康體檢者，且中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ臨床分期、有淋巴結轉移喉癌患者血清CK18、HGF水平較高(P＜0.05)。其中HGF是多功能細胞因子，能促使細胞運動，擴散緊密連接生長的癌細胞群，促進細胞生產與分裂，刺激新血管生成，對多種惡性腫瘤的發生發展、浸潤轉移具有重要作用[5]。CK18是上皮細胞特征性標志物，具有高度組織及細胞特異性，多表達于單層上皮細胞，可用于臨床病理診斷腺上皮病變及腫瘤，在喉癌組織異常表達中具有重要作用[6-9]。因此，喉癌患者血清CK18、HGF水平會異常升高，且病情越嚴重、臨床分期越高、發生淋巴結轉移患者水平會進一步升高。本研究結果還顯示，治療后3 d、7 d死亡喉癌患者血清CK18、HGF水平高于生存患者，隨著治療時間延長，生存患者逐漸降低，死亡患者逐漸升高，且經ROC曲線分析，二者預測喉癌患者死亡具有較高價值。經臨床治療后，喉癌病情逐漸緩解，癌細胞生長繁殖受到抑制，且隨著治療進程的推進，惡性腫瘤浸潤轉移均受到抑制，血清CK18、HGF水平明顯降低，且預后越好，其水平越低[10]。通過檢測早期CK18、HGF等預測指標，評估病情程度、預后效果，有助于盡早確定治療方案及預后風險，可作為喉癌患者診療的重要參考指標，具有重要意義。

綜上所述，喉癌患者血清CK18、HGF水平表達異常，與臨床分期、分化程度等病理學特征有相關性，臨床可通過監測其動態變化預測預后，具有重要臨床意義。