DCCIK免疫治療聯合化療治療肺癌的臨床效果

王 玲 邱志敏 戴月▲

1.江西衛生職業學院護理系，江西南昌 330052；2.江西省腫瘤醫院腫瘤綜合內科，江西南昌 330029

據世界衛生組織統計，肺癌是發病率和死亡率均排在第一位的惡性腫瘤[1]，我國也是高居首位[2]。由于肺癌早期癥狀表現不明顯、定期檢測不普及等原因，大部分患者在確診時已處于疾病晚期，因此喪失手術機會，放、化療依然是目前肺癌治療的主要方式，但其不良反應和耐藥性使患者獲益受到了極大限制[3]。生物免疫治療是運用生物技術通過激發機體自身免疫反應對抗、抑制、殺滅腫瘤細胞的一種新型療法[4-5]，彌補傳統治療的不足，近年來成為研究熱點。其中DCCIK免疫治療應用較為廣泛[6-9]。本研究通過分析肺癌患者DCCIK 聯合化療治療的臨床療效變化，希望為肺癌的臨床治療提供一種更有效的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1—6月江西省腫瘤醫院收治的60 例肺癌患者的臨床資料，按照治療方法不同分為A 組和B 組，每組各30 例。所有患者均經過病理確診，年齡40～75 歲，預期生存期大于3 個月，均可耐受化療且未接受過免疫治療。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）（表1）。本研究已取得醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

A 組采用DCCIK 聯合化療方案治療，B 組采用單純化療方案，化療方案藥物采用吉西他濱（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準字H20030104）、培美曲塞（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準字H20051288）加順鉑（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準字H20040813）。化療周期為21 d。DCCIK 治療方法如下，化療前1 d采集患者單個核細胞，在體外誘導培養至成熟的DC 和CIK 細胞，并對其進行細菌和霉菌檢測，待檢測合格后回輸至患者體內。回輸期間避開化療。1療程DCCIK 治療包括3 次DC 回輸和5 次CIK 回輸，每位患者至少完成2 個療程。DC、CIK 間插回輸，2 次/d，連續4 d 輸完，每個月復查評估病情1次，直至病程進展。

1.3 觀察指標及評價標準

所有患者均采用CT 或MRI 檢查評估療效。評價指標采用實體瘤療效評價標準（Response Evalution Criteria in Solid Tumor，RECIST）[10]。近期療效評價標準如下，完全緩解（complete response，CR）：所有病灶全部消失；部分緩解（partial response，PR）：病灶直徑總和縮小30%以上；疾病穩定（stable disease，SD）：病灶直徑總和雖有縮小，但未達PR，或者病灶直徑總和雖有增加，但未達PD；疾病進展（progressive disease，PD）：病灶直徑總和增加20%以上。疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。生活質量評分采用腫瘤患者卡氏（karnofsky，KPS）評分表[11]，比較治療前及治療后的評分變化，提高為上升≥10 分。穩定為上升或下降在10 分之內。下降為下降大于10 分。總改善率=（提高+穩定）例數/總例數×100%。通過隨訪觀察遠期療效，比較兩組患者中位生存期、1年生存率、2年生存率，隨訪至2020年6月。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用配對t檢驗，不符合正態分布者采用中位數表示。計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后近期療效比較

A 組KPS 總改善率高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2），兩組治療后DCR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表2 兩組患者KPS 總改善率比較（例）

表3 兩組患者DCR 比較

2.2 兩組患者遠期療效結果比較

A 組的中位生存期、1年生存率、2年生存率均高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者遠期療效結果比較

3 討論

肺癌是對人類健康威脅最常見的癌癥之一，其發病率和死亡率高，預后差[12]。目前主要的治療方式是以鉑類為主的化療方案進行治療[13]。有學者提出，腫瘤的維持治療，應不增加毒副作用，卻能改善生活質量，同時延長患者生存期[14]，免疫治療正好具有此類優勢。大量研究表明，免疫治療既可以減輕化療的不良反應，改善生活質量，進而提高治療有效率[15-17]。DCCIK 是目前運用比較廣泛的細胞免疫治療手段。DC 細胞是專職抗原提呈細胞[18]，能捕獲腫瘤細胞特異性及相關性抗原，識別病原體，啟動效應性T 細胞，觸發免疫應答。CIK 細胞是在體外添加多種細胞因子共同培養后獲得的一群異質細胞，通過產生分泌多種細胞因子和細胞毒性物質，殺傷腫瘤細胞[19]。DC 相當于武器的瞄準器，CIK 相當于導彈。有研究表明，DCCIK 共同培養能產生更強的抗瘤活性[20-21]。DCCIK聯合治療，一方面確保殺傷腫瘤細胞，另一方面又對身體正常細胞無傷害。

目前DCCIK 聯合化療治療肺癌的臨床療效研究多集中在近期療效觀察，而遠期療效的研究相對較少。本研究結果顯示，A 組KPS 總改善率高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示DCCIK免疫治療聯合化療能有效提高肺癌患者的生活質量。近期療效中，兩組治療后DCR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但是通過觀察遠期療效發現，A 組的中位生存期、1年生存率、2年生存率均高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示免疫治療因為延遲效應會需要更長時間產生治療效果有關。本研究結果與朱增強等[22-23]的研究結果相似，提示DCCIK免疫治療聯合化療能有效提高肺癌患者生存時間。

綜上所述，肺癌患者給予DCCIK 聯合化療，可以提高遠期臨床療效，改善生活質量。但本研究樣本量小，作為一項回顧性研究，沒有開展隨機對照實驗。所得結果還需要更多臨床病例驗證。