晚期肺癌患者靶向治療后外周血T淋巴細胞亞群表達變化及臨床意義

周 進 羅 宏 林 征 陳志剛 黃開榮

江西省上饒市人民醫院腫瘤科，江西上饒 334000

肺癌是一種十分常見的惡性腫瘤疾病，通過研究發現，該疾病的發生、發展與免疫狀態存在密切關聯，因此若能夠明確患者的免疫狀態情況，則能夠對患者的患病情況進行明確[1-2]。目前臨床中醫生多使用手術、化療、放療等方式對該疾病進行治療，但通過對患者的治療情況進行觀察可知，未能夠獲得預期的效果。通過治療技術的不斷發展改進，醫生開始用分子靶向治療方式，能夠獲得良好的效果。作為免疫系統的重要構成部分，T 淋巴細胞亞群具有重要作用，使用靶向治療后能夠有效改善其水平含量情況，進而能夠影響患者的免疫系統，然而目前臨床中關于該類的報道較少[3]。本文將探討晚期肺癌患者靶向治療后外周血T淋巴細胞亞群表達變化及臨床意義，以便能夠將其推廣至應用中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2018年7月在上饒市人民醫院腫瘤科住院治療50 例的肺癌靶向治療患者作為實驗組，選取同時期到上饒市人民醫院進行健康體檢的50 名人群作為對照組。對照組中，男29 例，女21例；年齡50～73 歲，平均（61.5±4.9）歲。實驗組中，男30例，女20 例，年齡50～74 歲，平均（61.9±5.1）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①實驗組均為晚期肺癌，臨床分析均為Ⅲ～Ⅳ期，且均在上饒市人民醫院接受靶向治療；②所有研究對象均自愿加入本研究，且家屬對于本研究所使用的方式表示同意與知情。排除標準：①中途退出的研究對象；②實驗組存在其他惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

分別抽取兩組的靜脈血，使用流式細胞儀檢測樣本中的T 淋巴細胞亞群水平，對兩組的T 淋巴細胞亞群含量進行觀察。對實驗組患者進行治療，觀察患者治療前后的T 淋巴細胞亞群含量變化情況。①臨床檢測。清晨使患者保持空腹的狀態，之后抽取其2 mL 的靜脈血，當日放入盛有EDTA-K3 的抗凝管，使用流式細胞儀嚴格按照相關的步驟對T 淋巴細胞亞群進行檢測，分別記錄CD4+、CD8+等T 淋巴細胞占所有淋巴細胞的百分比，并計算出CD4+/CD8+水平。②治療方法。對所有患者使用吉非替尼片（阿斯利康制藥有限公司，生產批號：170804，0.25 g）進行靶向治療，采用口服治療方式，每日1 次，每次250 mg，連續服用2 個月。治療前后分別對患者實施影像學檢查。

1.3 觀察指標及評價標準

①觀察兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量情況。②觀察實驗組患者治療前及治療2 個月后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量變化情況。

1.4 統計學方法

所有數據資料收集后采用雙錄入方式錄入Epidata，采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較

實驗組的CD4+、CD4+/CD8+含量低于對照組，CD8+的含量高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

表1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

組別CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+對照組（n=50）實驗組（n=50）t 值P 值38.45±5.69 24.43±7.31 10.702 0.000 30.36±5.54 44.31±5.23 12.947 0.000 1.78±0.51 0.96±0.27 10.048 0.000

2.2 實驗組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較

實驗組治療2 個月后的CD4+、CD4+/CD8+含量高于治療前，CD8+的含量低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 實驗組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

表2 實驗組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

時間CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前（n=50）治療2 個月后（n=50）t 值P 值24.43±7.31 37.75±11.19 7.047 0.000 44.31±5.23 29.65±6.91 11.962 0.000 0.96±0.27 2.32±0.94 9.833 0.000

3 討論

通過臨床研究顯示，對于健康人群而言，其體內環境會呈現出相對穩定狀態，然而當發生腫瘤疾病時，則其體內環境會呈現出較大的變化[4]。在對抗惡性腫瘤時，NK 細胞與T 淋巴細胞發揮良好的效果[5]。T淋巴細胞亞群主要包括CD4+、CD8+等。CD4+與CD8+處于目前在局部抗腫瘤免疫中處于機體免疫系統與腫瘤相互作用的最前沿，其組成與功能能夠在較大程度上對機體抗腫瘤反應的性質、強度、總體水平進行有效地反映[6-7]。

抗腫瘤免疫系統中，CD4+細胞重要的組成部分，其產生的白介素（interleulcin，IL）-2、IL-4、IL-5、干擾素-1（interferon-1，IFN-1）是NK 細胞、巨噬細胞、B淋巴細胞等免疫細胞活化所必需的物質[8]。同時在INF-γ 的介導下，CD4+細胞能夠對腫瘤細胞進行直接殺傷，隨著CD4+細胞數量的改變，機體抗腫瘤免疫也會隨之發展改變[9]。本研究結果顯示，肺癌患者的CD4+含量低于健康人群，當對其進行靶向治療后，CD4+含量顯著提升。

CD8+是一種抑制性T 淋巴細胞，可對靶細胞介導細胞毒作用，對免疫反應進行抑制，在機體健康的狀態下，CD8+含量與CD4+含量能夠維持動態平衡，從而確保人體免疫功能的正常發揮[10]；然而若CD8+含量在較大程度上提升，則免疫功能將會受到較大的抑制[11]。國外學者研究顯示，使用實時熒光PCR 技術對31 例肺癌患者腫瘤組織中的CD8+含量進行測定，腫瘤組織中的CD8+含量高出癌旁組織的2.5 倍[12]。

CD4+/CD8+能夠對機體細胞免疫調節功能予以有效反映[13]。本研究結果顯示，肺癌患者CD4+/CD8+水平明顯高于健康人群；經2 個月的靶向治療后，患者的CD4+、CD4+/CD8+水平明顯提升，并且CD8+含量顯著降低，由此提示靶向治療能夠有效地改善肺癌患者受抑制的免疫狀態，并且對機體的免疫調節功能予以有效加強。

目前臨床中多使用吉非替尼片進行治療。吉非替尼片是一種選擇性表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑，通過臨床研究發現，該藥物能夠對EGFR 酪氨酸激酶的活性進行阻斷，并且能夠對腫瘤生長、轉移、血管生長進行抑制，從而能夠使癌細胞出現凋亡現象，目前已成為治療晚期肺癌的標準二線藥物或存在EGFR 突變患者的一線治療藥物[14-16]。通過上述研究成果可以看出，為患者實施吉非替尼片治療后，能夠在較大程度上改善患者的免疫功能，使患者患者受抑制的免疫狀態得到改善，由此提示吉非替尼片在靶向晚期肺癌具有良好的效果，但由于本研究的樣本容量較小，因此為獲得更加準確的結果，需要不斷擴大樣本容量。