養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯對(duì)肺結(jié)核患者痰菌涂片轉(zhuǎn)陰情況和免疫功能的影響

楊 鵬，崔玉秀，胡 菊，宋婷閣，馬少林

（1.保定市第二中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 保定 072750；2.保定市第二中心醫(yī)院腫瘤科，河北 保定 072750）

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一種慢性傳染性疾病，該疾病若未進(jìn)行及時(shí)有效的治療，易累及患者全身多臟器及器官，嚴(yán)重威脅患者身體健康及生命安全[1-2]。目前，臨床多采用藥物治療肺結(jié)核，其中對(duì)氨基水楊酸異煙肼片、利福噴丁膠囊、吡嗪酰胺片、加替沙星片及鹽酸乙胺丁醇片均為治療肺結(jié)核的常規(guī)藥物，其雖能控制患者病情發(fā)展，但長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物依賴，影響預(yù)后[3]。中醫(yī)將肺結(jié)核歸屬于“肺癆”范疇，且中醫(yī)學(xué)家[4]認(rèn)為，癆蟲蝕肺、肺陰消耗而致陰虛火旺為肺結(jié)核發(fā)病之根本，故中醫(yī)治療肺結(jié)核應(yīng)以養(yǎng)陰潤(rùn)肺為主要治則。養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯主要由熟地黃、芍藥、麥冬等中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、滋陰清熱的良好功效，臨床多用于治療肺陰虧虛證型[5]。但目前關(guān)于養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯對(duì)肺結(jié)核患者痰菌涂片轉(zhuǎn)陰情況和免疫功能的影響有待進(jìn)一步探究，基于此，本研究選取102 例肺結(jié)核患者進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)，以期為臨床治療肺結(jié)核提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月－2019 年5 月保定市第二中心醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，共102 例，均對(duì)本研究知情同意，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各51 例。對(duì)照組男31 例，女20 例；年齡37～71 歲，平均（55.49±5.20）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～22 kg/m2，平均（20.67±0.35）kg/m2；病程6 個(gè)月～2 年，平均（1.22±0.25）年；肺結(jié)核類型[6]：散播性10 例，慢性纖維空洞性10 例，原發(fā)性15 例，浸潤(rùn)性16 例。治療組男30 例，女21 例；年齡39～73 歲，平均（55.55±5.26）歲；BMI 19～23 kg/m2，平均（20.72±0.38）kg/m2；病程5 個(gè)月～3年，平均（1.29±0.31）年；肺結(jié)核類型：散播性9 例，慢性纖維空洞性11 例，原發(fā)性14 例，浸潤(rùn)性17 例。2 組性別、年齡、BMI、病程及肺結(jié)核類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)保定市第二中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)診斷符合《肺結(jié)核診斷和治療指南（2001 年訂）》[7]中關(guān)于肺結(jié)核的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中的肺陰虧虛證型者；3）年齡35～75 歲者；4）對(duì)養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯不具有過(guò)敏史者；5）臨床資料完整者等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）伴有支氣管擴(kuò)張、塵肺、矽肺、肺栓塞及支氣管肺癌等其他肺部疾病者；2）長(zhǎng)期服用免疫抑制劑治療者；3）合并免疫性缺陷病、感染性疾病及血液系統(tǒng)疾病者；4）凝血功能異常者；5）精神意識(shí)不清晰，且存在語(yǔ)言障礙，無(wú)法積極配合治療者等。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組口服對(duì)氨基水楊酸異煙肼片（0.1 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022366，華潤(rùn)三九藥業(yè)有限公司），每次0.3 g，每日3 次；利福噴丁膠囊（0.15 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133047，河北愛(ài)爾海泰制藥有限公司），每次0.6 g，2 次/周；吡嗪酰胺片（0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043144，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司），每次0.5 g，每日2 次；加替沙星片（0.2 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050754，四川科倫藥業(yè)股份有限公司），每次0.2 g，每日2 次；鹽酸乙胺丁醇片（0.25 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020420，哈爾濱三三藥業(yè)有限公司），每次0.75 g，每日1 次。15 d 為1 個(gè)治療療程，持續(xù)治療12 個(gè)療程。

1.3.2 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯進(jìn)行治療，方藥組成：甘草7 g，天冬、熟地黃、百部各10 g，川貝母、芍藥、生地黃、當(dāng)歸各12 g，麥冬、桔梗各16 g，百合25 g。水煎服，每次100 mL，每日2 次，早晚溫服。15 d 為1 個(gè)治療療程，持續(xù)治療12個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效 治療12 個(gè)療程后，按《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估2 組療效，其中胸部電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）顯示病灶完全吸收，咯血、咳嗽及盜汗等癥狀消失為痊愈；胸部CT 顯示病灶大部分吸收，咯血、咳嗽及盜汗等癥狀明顯好轉(zhuǎn)為顯效；胸部CT 顯示病灶有所吸收，咯血量減少，咳嗽癥狀有所緩解為有效；以上癥狀及體征無(wú)改善或加重為無(wú)效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收有效及空洞閉合有效情況 1）痰菌轉(zhuǎn)陰情況：治療12 個(gè)療程后，患者連續(xù)2 個(gè)月痰菌培養(yǎng)呈陰性或痰涂片檢測(cè)呈陰性即判斷為痰菌轉(zhuǎn)陰。2）病灶吸收有效情況：治療12 個(gè)療程后，采用便攜式X 射線機(jī)（汕頭市超聲儀器研究所有限公司）檢查患者病灶吸收情況，并統(tǒng)計(jì)病灶吸收有效率。3）空洞閉合有效情況：治療12 個(gè)療程后，采用CT 胸片檢測(cè)患者空洞閉合情況，并統(tǒng)計(jì)空洞閉合有效率。

1.4.3 血清炎性因子水平 治療前、治療12 個(gè)療程后，采集2 組空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15 min），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司）。

1.4.4 免疫功能 血液采集同1.4.3，取全血，采用FACSCanto II 流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD 公司）測(cè)定全血CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，治療前后及組間比較采用配對(duì)及獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異顯著。數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 軟件。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較 見表1。

表1 2 組療效比較（n =51） 例

2.2 2 組痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收有效及空洞閉合有效情況比較 見表2。

表2 2 組痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收有效及空洞閉合有效情況比較（n =51） %

2.3 2 組血清炎性因子水平比較 見表3。

表3 2 組血清炎性因子水平比較（，n =51）

表3 2 組血清炎性因子水平比較（，n =51）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組免疫功能比較 見表4。

表4 2 組免疫功能比較（，n =51）

表4 2 組免疫功能比較（，n =51）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

3 討論

中醫(yī)上本無(wú)肺結(jié)核病名，中醫(yī)學(xué)家根據(jù)肺結(jié)核癥狀表現(xiàn)將其歸屬于“肺癆”范疇，且中醫(yī)理論[9]認(rèn)為，肺結(jié)核主要由陰精耗損、氣血虧虛所致。肺虛不能輸布津液，腎失資生之源，進(jìn)而導(dǎo)致腎陰不足；正氣虧虛、體虛不復(fù)而致肺陰不足、癆蟲蝕肺則發(fā)病，故中醫(yī)治療肺結(jié)核宜以止咳化痰、滋陰養(yǎng)肺為主。養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯主要由天冬、熟地黃、百部、川貝母、芍藥、生地黃、當(dāng)歸、麥冬、桔梗、百合、甘草等中藥組成，其中天冬性味甘、苦、偏寒，歸于腎、肺經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥、退虛熱、殺蟲之功效；熟地黃、生地黃具有養(yǎng)陰生津、清熱涼血之效；百部性微溫，可發(fā)揮殺蟲滅虱、止咳潤(rùn)肺的良好功效；川貝母可清熱潤(rùn)肺；芍藥可緩急止痛、斂陰平肝、養(yǎng)血和營(yíng)；當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、活血化瘀之功效；麥冬可潤(rùn)肺清心、養(yǎng)陰生津；桔梗可祛痰止咳；百合可滋補(bǔ)精血、養(yǎng)陰清熱；甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥，共奏止咳化痰、滋陰養(yǎng)肺之功效，進(jìn)而調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能，可有效改善肺結(jié)核患者機(jī)體臨床癥狀[10]。本研究結(jié)果顯示，治療12 個(gè)療程后，治療組總有效、痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收有效及空洞閉合有效率高于對(duì)照組，提示養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯可明顯改善肺結(jié)核患者痰菌涂片轉(zhuǎn)陰情況，提高臨床療效，與既往研究[11]結(jié)果相符。

肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可不同程度地?fù)p害機(jī)體免疫功能，進(jìn)而刺激機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生，惡化病情。其中IL-6、TNF-α 作為常見炎性因子，可反映機(jī)體炎癥病變程度，高水平的IL-6、TNF-α 可誘導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)展，進(jìn)而加重病情；PCT 參與肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其水平升高可導(dǎo)致機(jī)體抗炎-促炎體系失衡，進(jìn)而加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，惡化病情[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療12 個(gè)療程后，治療組血清IL-6、PCT、TNF-α、全血CD8+水平低于對(duì)照組，而全血CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，提示養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯可明顯減輕肺結(jié)核患者炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。現(xiàn)代藥理研究[14-15]證實(shí)，養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯中的麥冬含氨基酸、谷甾醇、維生素等，具有消除氧自由基的作用；天冬含天冬甙、瓜氨酸及天冬酰胺等活性成分，具有抗氧化及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用；百合含多糖及甾體皂苷等成分，具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而有助于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。

綜上所述，養(yǎng)陰潤(rùn)肺湯可明顯改善肺結(jié)核患者痰菌涂片轉(zhuǎn)陰情況，并可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，進(jìn)而有助于提高療效，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。