急性胰腺炎患者血清二胺氧化酶及D-乳酸水平與腸道功能的關系*

徐玉龍，管建國，宗桂榮，羅 杰，談 冰

(安徽省第二人民醫院急診醫學科，合肥 230041)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由多種因素導致胰酶自身消化引起胰腺局部和全身炎性反應的疾病。目前導致AP的常見病因有膽源性、脂源性、酒精性、創傷性、自身免疫性等。根據修訂后的《亞特蘭大》標準[1]，AP診斷需要具備以下兩個及以上條件：(1)與AP一致的腹痛(急性、劇烈、持續性上腹痛，常放射至背部)；(2)血清脂肪酶或淀粉酶升高大于正常參考值上限的3倍；(3)影像學證據，通常以腹部B超或CT影像學改變為依據(臨床上更注重CT的影像學變化)，與AP的改變一致。AP胃腸道功能的變化與其臨床癥狀改善及預后存在著內在聯系。由于AP產生的炎性因子對腸道黏膜屏障的損傷已得到明確證實，引起腸道功能的改變也十分明顯，并與細菌移位促發全身炎性反應及多臟器功能障礙綜合征密切相關[2-5]。當腸道功能受到影響時，患者會出現惡心、嘔吐、腹脹、腸蠕動減少或消失等臨床表現。研究顯示，血清二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)與D-乳酸(D-lactic acid，D-LA)用于評估腸道功能有很好的價值[6-9]。本研究通過比較AP患者炎癥高峰及腸道功能恢復時血清DAO與D-LA水平，分析腸道功能變化與二者之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例AP患者均來自2019年1月至2020年3月本院急診醫學科病區收治的住院患者，住院時間均為5 d以上。其中，女24例，男36例；年齡19～80歲，平均(46.78±13.52)歲；輕癥34例，中度重癥18例，重癥8例。對照組40例均來自本院體檢中心的健康體檢者，女16例，男24例；年齡20～81歲，平均(47.25±14.16)歲，與AP組相匹配，兩組無明顯差異(P>0.05)。所有患者均符合2012年修訂的《亞特蘭大分類法》[1]關于AP的臨床表現嚴重程度分類：(1)輕癥，無局部的并發癥或器官衰竭；(2)中度重癥，短暫的存在局部(全身)并發癥或器官衰竭，多在48 h內恢復；(3)重癥，器官衰竭及胰腺局部并發癥存在持續超過48 h。所有患者均排除休克、嚴重創傷、急性腸道缺血壞死、腸梗阻、慢性肝病、炎癥性腸病及自身免疫性疾病史。入院后均給予及時液體復蘇擴容，同時給予抑制胰酶和胃酸分泌、抗感染等對癥治療。本研究方案通過本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1標本采集

入組的所有AP患者均在發病后48 h及腸道功能恢復后清晨空腹采集肘靜脈血2 mL，離心提取血清后于-80 ℃冰箱保存；健康對照組采集體檢中心健康體檢者血清標本。

1.2.2檢測方法

血清DAO及D-LA采用ELISA試劑盒檢測，同時檢測白細胞(WBC)計數、C反應蛋白(CRP)，整理檢測結果。

1.2.3腸道功能判定標準

本研究的腸道功能恢復指患者在腸道功能改善通氣后，給予漸進性進食能耐受且無癥狀加重。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組DAO和D-LA水平比較

與對照組比較，AP組血清DAO和D-LA水平均升高，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組血清DAO和D-LA水平比較

2.2 AP患者腸道功能恢復前后各觀察指標比較

AP患者腸道功能恢復前血清DAO、D-LA水平及炎性指標(WBC計數、CRP水平)均高于腸道功能恢復后，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。采用Spearman相關進行相關性分析，腸道功能恢復前血清DAO與D-LA水平呈正相關(r= 0.270，P=0.008)。

表2 AP患者腸道功能恢復前后DAO、D-LA、WBC及CRP水平比較

2.3 不同程度AP患者血清DAO、D-LA水平及腸道功能恢復時間比較

重癥AP患者腸道功能恢復前血清DAO、D-LA水平高于輕癥及中度重癥患者，差異有統計學意義(P<0.05)；中度重癥患者腸道功能恢復前DAO、D-LA水平較輕癥患者升高，但差異均無統計學意義(P>0.05)；重癥AP患者腸道功能恢復時間長于輕癥及中度重癥患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同程度AP患者腸道功能恢復前DAO、D-LA水平及腸道功能恢復時間比較

3 討 論

腸道不僅是消化和吸收的重要場所，在腸道屏障受損時，其也是全身炎性反應啟動器官。研究已證實，AP及其他全身感染性疾病會影響腸道黏膜屏障功能[10-12]。腸道黏膜屏障的損傷易導致腸道細菌的移位及毒素的侵害，嚴重者可引起多器官功能障礙綜合征。腸道黏膜屏障損傷會伴有DAO及D-LA水平升高。DAO是一種催化組胺氧化的關鍵酶，主要由小腸黏膜絨毛上皮細胞產生，DAO的活性反映小腸的功能情況，小腸黏膜絨毛上皮細胞損傷將釋放大量DAO。正常情況下血清中DAO是穩定的，但在腸道黏膜屏障損傷時血清DAO水平會增高[13]。D-LA來源于胃腸道內正常菌群，由各種細菌在腸道通過糖酵解產生，當腸道黏膜屏障損傷時，可反映腸道黏膜屏障的損傷[14-15]。

有研究發現，機體在休克、嚴重創傷、急性腸道缺血壞死、腸梗阻、慢性肝病等病理狀態下血DAO和D-LA水平均升高[16-18]。本研究中AP患者均排除了以上可能影響因素。本研究發現，重癥AP患者血清DAO和D-LA水平明顯高于輕癥及中度重癥患者，病情越重的AP患者腸道功能恢復時間越長，患者腸道功能恢復時間與病情嚴重程度有關；病情越重血清DAO與D-LA水平越高，血清DAO與D-LA水平可能同病情嚴重程度相關。

綜上所述，AP患者病情越重，腸道功能恢復前血清DAO與D-LA水平越高，其腸道功能恢復的時間越長。因此，檢測AP患者DAO和D-LA水平，有利于判斷患者腸道黏膜屏障功能的變化，患者病情的嚴重程度，以及臨床治療效果。