血清尿酸、總膽固醇、同型半胱氨酸在子癇前期患者中的表達(dá)水平及其相關(guān)性研究

李苗苗，吳 婷

安徽省阜陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,安徽阜陽(yáng) 236000

子癇前期是妊娠相關(guān)的重要并發(fā)癥之一，其可導(dǎo)致早產(chǎn)和妊娠期糖尿病，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦和嬰兒的生命健康[1-2]。子癇前期以高血壓、尿蛋白升高為特征，可導(dǎo)致心功能損傷、心力衰竭和肺水腫,以及低蛋白血癥誘發(fā)的全身水腫、腹水和胸腔積液，嚴(yán)重影響孕婦的心肺功能。在發(fā)達(dá)國(guó)家，16%的孕產(chǎn)婦死亡是由于子癇前期導(dǎo)致的[3]。子癇前期在孕婦人群中的發(fā)生率比較高，一旦孕婦發(fā)生了子癇前期，就會(huì)出現(xiàn)高血壓、水腫，目前臨床上對(duì)子癇前期的預(yù)防和治療有一定難度，發(fā)病的主要原因和機(jī)制尚未闡釋清楚。本研究旨在探討子癇前期患者血清尿酸(UA)、總膽固醇(TC)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化及相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年6月在本院產(chǎn)科接受治療的子癇前期患者52例作為研究對(duì)象,按照病情分為輕度子癇前期組(26例)和重度子癇前期組(26例)；另選取同期26例健康孕婦作為對(duì)照組。輕度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：孕20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mm Hg和舒張壓≥90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h；重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：血壓持續(xù)升高，收縮壓≥160 mm Hg，舒張壓≥110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)子癇前期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版[4]的要求：妊娠20周后血壓≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥300 mg/24 h或(+)；(2)初次妊娠；(3)既往無(wú)高血壓、急慢性腎炎、心臟病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)外科疾病史和妊娠并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠期合并甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病等妊娠基礎(chǔ)疾病；(2)妊娠期有心腦血管疾病和高血壓；(3)妊娠期有心、肺、肝、腎功能相關(guān)疾病；(4)妊娠期有血液系統(tǒng)疾病，2周內(nèi)有體溫升高、感染者。

1.3血清UA、TC和Hcy水平檢測(cè) 所有研究對(duì)象孕20周后在早晨抽取空腹靜脈血2～4 mL,放入促凝劑真空采血管內(nèi)，靜置30 min，4 000 r/min離心10 min。采用西門子全自動(dòng)生化分析儀ADVIA2400及中生北控生物科技股份有限公司試劑檢測(cè)血清UA、TC和Hcy水平。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 3組年齡和孕周比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者收縮壓和舒張壓均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者收縮壓和舒張壓均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

2.23組血清UA、TC和Hcy水平比較 與對(duì)照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清UA、TC和Hcy水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清UA、TC和Hcy水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組血清UA 、TC和Hcy水平比較

2.3血清UA、TC和Hcy相關(guān)性分析 子癇前期組患者血清UA與TC呈正相關(guān)(r=0.513 6，P<0.05)，血清UA與Hcy呈正相關(guān)(r=0.621 1，P<0.05)，血清TC與Hcy呈正相關(guān)(r=0.695 9，P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清UA、TC和Hcy相關(guān)性分析

2.4血清UA、TC和Hcy與血壓相關(guān)性分析 子癇前期組患者血清UA與血壓呈正相關(guān)(收縮壓r=0.452 8，P<0.05；舒張壓r=0.688 8，P<0.05)；血清TC與血壓呈正相關(guān)(收縮壓r=0.492 1，P<0.05；舒張壓r=0.614 4，P<0.05)；血清Hcy與血壓呈正相關(guān)(收縮壓r=0.653 1，P<0.05；舒張壓r=0.824 4，P<0.05)。見(jiàn)圖2。

圖2 血清UA、TC和Hcy與血壓相關(guān)性分析

3 討 論

子癇前期是一類常見(jiàn)的妊娠期獨(dú)特的并發(fā)癥，其主要特征是高血壓、蛋白尿和水腫。目前，全球子癇前期的發(fā)病率在3%～8%，是孕產(chǎn)婦和新生兒死亡的主要原因之一[5]。如今，在臨床上對(duì)子癇前期患者還未找到有效的診斷和治療方法。因此，尋找有效、安全的診斷因子對(duì)子癇前期患者顯得極其重要。

UA是嘌呤代謝途徑的最終產(chǎn)物，從腎臟中清除[6]。由于腎小球?yàn)V過(guò)率和血液稀釋度增加，妊娠期血液中UA水平會(huì)發(fā)生改變[7]。在子癇前期患者中，UA(高水平和低水平)被認(rèn)為是氧化應(yīng)激、腎功能不全和組織損傷的標(biāo)志物 。此外，UA水平增加也會(huì)限制胎兒的生長(zhǎng)。有研究表明，尿液中UA水平增加(高尿酸血癥)與妊娠高血壓呈正相關(guān)[8]。

Hcy是蛋氨酸代謝過(guò)程中形成的一種含硫氨基酸。Hcy再甲基化為安氨酸和絲氨酸縮合影響Hcy水平，這些反應(yīng)中的酶功能紊亂或輔因子缺乏會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥[9-10]。Hcy在組織中的積累可能導(dǎo)致其自氧化過(guò)程中產(chǎn)生自由基，從而導(dǎo)致內(nèi)皮損傷和功能障礙。Hcy-硫內(nèi)酯是Hcy的高度自氧化產(chǎn)物，通過(guò)與低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合引起LDL聚集。Hcy-硫內(nèi)酯聚集物被內(nèi)膜巨噬細(xì)胞吸收并形成泡沫細(xì)胞，由于Hcy的這種作用，動(dòng)脈粥樣硬化性鼠疫的形成變得更容易[11]。Hcy刺激平滑肌增殖，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)凝血酶形成。子癇前期患者子宮內(nèi)膜病變的特征與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病相似。血脂代謝異常是子癇前期患者的主要特征之一，其患者血清TC水平會(huì)發(fā)生明顯改變[12]。有研究報(bào)道，子癇前期患者UA、TC、Hcy水平升高[13]，但是關(guān)于子癇前期患者UA、TC、Hcy水平及其相關(guān)性尚少有研究報(bào)道。

有研究報(bào)道，高UA水平與妊娠期高血壓相關(guān)，并且增加抗高血壓治療的需求，同時(shí)孕婦患子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)也增加了2.5倍[14]。有研究表明，子癇前期患者與血壓正常產(chǎn)婦比較，血清UA水平明顯增加[15]，這一結(jié)果與本研究類似。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清UA水平及血壓均明顯升高。與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清UA水平及血壓均明顯升高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者血清UA與血壓呈正相關(guān)。

TC是一種脂蛋白，在生物細(xì)胞代謝過(guò)程中起重要作用，其參與動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，血脂代謝異常是導(dǎo)致子癇前期的重要原因之一[16]。有研究報(bào)道，子癇前期患者血清TC水平升高[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清TC水平均明顯升高。與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清TC水平明顯升高，子癇前期患者血清UA與TC，TC與Hcy均呈正相關(guān)，TC與血壓呈正相關(guān)。

有研究表明，孕婦血清Hcy水平升高與妊娠期高血壓的嚴(yán)重程度有相關(guān)性[18]。同時(shí)，子癇前期患者血清Hcy水平比正常孕婦高1.7～1.8倍[19]，這一結(jié)果與本研究相似，與對(duì)照組比較，輕度子癇前期組和重度子癇前期組患者血清Hcy水平均明顯升高，與輕度子癇前期組比較，重度子癇前期組患者血清Hcy水平明顯升高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者血清Hcy與血壓呈正相關(guān)。

綜上所述，子癇前期患者血清UA、TC和Hcy水平均明顯高于健康孕婦，重度子癇前期又明顯高于輕度子癇前期患者。子癇前期患者血清UA與TC、Hcy及血壓均呈正相關(guān)，表明UA、TC和Hcy密切參與了子癇前期的病理過(guò)程，其水平升高與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。因此，血清UA、TC和Hcy可作為子癇前期疾病嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，有利于早期預(yù)防和診斷子癇前期。