慢性鼻竇炎患者血清ECP、TIgE、TGF-β1水平變化及臨床意義

張雄

(攀枝花市中西醫結合醫院耳鼻喉頭頸外科，四川 攀枝花 617000)

慢性鼻竇炎是耳鼻喉科常見的慢性炎癥性疾病，主要癥狀為鼻塞、膿涕、頭暈頭痛和嗅覺喪失等，病程遷延不愈，且治療后易反復發作，長期發展可引起顱、眼、肺并發癥，甚至導致患者死亡[1-2]。目前，鼻內鏡鼻竇手術在改善患者癥狀、促進鼻竇生理功能恢復中取得了良好療效[3]。既往研究[4]發現，變態反應與慢性鼻竇炎的發生發展關系密切，血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)和總免疫球蛋白E(total immunoglobulin E，TIgE)水平是反應機體變態反應的重要指標。此外，轉化生長因子β1(β1-transforming growth factor，TGF-β1)也參與的呼吸道炎性疾病的組織重構，在慢性鼻竇炎的發生發展中發揮重要作用[5]。本研究觀察慢性鼻竇炎患者手術前后血清ECP、TIgE和TGF-β1水平變化，借以分析其在預測術后復發中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2020年6月攀枝花市中西醫結合醫院107例行鼻竇內窺鏡治療的慢性鼻竇炎患者為研究對象，其中男性58例，女性49例；年齡28～50歲，平均(42.68±5.34)歲。根據術后3個月預后將所有患者分為復發組(n=23)和未復發組(n=84)。納入標準：(1)符合慢性鼻竇炎的診斷標準[6]，且經病史、鼻竇X線片或CT確診；(2)符合手術指征，均接受鼻竇內窺鏡手術；(3)患者性別不限，年齡≥18歲；(4)近期未接受激素、抗生素或抗組胺類藥物治療；(5)患者及其家屬知情同意，均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并變應性鼻炎、支氣管哮喘患者；(2)合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病患者；(3)存在嚴重感染性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 療效評估 (1)主觀療效采用視覺模擬量表評分(VAS評分)評估；包括鼻塞、流涕、嗅覺下降、頭痛和面部疼痛5個項目，總分0～10分，分值越高，表明患者病情越嚴重，>5分為患者生活質量受到嚴重影響[7]。(2)客觀療效采用Lund-kennedy評分評估；包括水腫、息肉、鼻漏、瘢痕及結痂4個項目，總分8分；0分為無，1分為輕度，2分為重度，分值越高，表明患者病情越嚴重[8]。

1.2.2 血清學指標檢測 入院次日(術前)、術后1周、術后4周及術后12周取患者空腹肘靜脈血4 mL，低溫下3 000 rpm離心5 min，分離上清液。采用酶聯免疫吸附法檢測血清ECP、TIgE和TGF-β1水平，試劑盒購于上海華大基因有限公司，操作嚴格按說明書進行。

1.2.3 隨訪 術后隨訪患者復發情況，時間3個月；復發標準：術后鼻內鏡檢查仍見黏膜炎性水腫、分泌物蓄積或息肉組織形成，臨床存在鼻塞、嗅覺下降、流涕等癥狀，經藥物治療后以上臨床癥狀未明顯緩解[9]。

1.3 觀察指標

(1)術前、術后1周、4周和12周VAS及Lund-kennedy評分；(2)術前、術后1周、4周和12周患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平；(3)ECP、TIgE、TGF-β1水平的相關性；(4)血清ECP、TIgE和TGF-β1水平對術后3個月復發的預測價值。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 患者術后臨床療效比較

手術后，患者VAS評分及Lund-kennedy評分低于術手術前(P<0.05)，且術后12周<術后4周<術后1周(P<0.05)。見表1。

表1 慢性鼻竇炎患者術后臨床療效分析分)

2.2 手術前后患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比較

術后1周、4周和12周患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平低于術前(P<0.05)，且術后12周<術后4周<術后1周(P<0.05)。見表2。

表2 手術前后患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比較

2.3 復發組與未復組患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比較

復發組患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平高于未復發組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 復發組與未復組患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比較

2.4 患者血清ECP、TIgE及TGF-β1水平的相關性

相關性分析顯示， ECP與TIgE、TGF-β1和TIgE與TGF-β1呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 患者血清ECP、TIgE及TGF-β1水平的相關性

2.5 ECP、TIgE和TGF-β1對術后復發的預測價值

ROC曲線分析顯示， ECP、TIgE和TGF-β1的AUC值分別為0.707、0.805和0.688，提示三者對慢性鼻竇炎術后復發的預測均有價值(P<0.05)。見表5及圖1。

表5 ECP、TIgE和TGF-β1對術后復發的預測價值

3 討論

隨著空氣污染程度的加重和人們生活習慣的改變，慢性鼻竇炎的發病率逐年遞增，嚴重影響患者的生活質量。鼻內鏡鼻竇手術是慢性鼻竇炎的主要治療手段，可在徹底清除病灶組織的同時，最大程度保留中鼻甲結構，從而緩解氣道阻塞，恢復患者嗅覺功能[10-12]。變態反應參與了慢性鼻竇炎的發病機制，嗜酸性粒細胞、免疫球蛋白和細胞因子是影響慢性鼻竇炎病程進展、藥物及手術治療效果的重要因素[13-14]。了解慢性鼻竇炎患者手術治療對血清ECP、TIgE和TGF-β1的影響，對開展其他輔助治療，提高慢性鼻竇炎的綜合療效具有重要的指導意義。

本研究結果顯示，術后1周、4周和12周，慢性鼻竇炎患者的VAS及Lund-kennedy評分均較術前下降(P<0.05)，提示鼻內鏡鼻竇手術對慢性鼻竇炎有良好療效，可改善臨床癥狀，促進患者恢復。鼻內鏡鼻竇手術具有分辨率高、手術視野開闊、創傷小等優點，術中可直視病灶，保證病灶組織的清除更為徹底，最大程度減少正常組織的損傷，在慢性鼻竇炎的治療中有積極意義[15-16]。ECP是一種強堿性顆粒蛋白，由活化嗜酸性粒細胞釋放，在一系列變態反應病理過程的發生發展中發揮重要作用。有研究[17-18]顯示，血清ECP水平與哮喘、鼻竇病變的發生率和嚴重程度密切相關，在慢性鼻竇炎患者中明顯升高。IgE是一種常見的抗體，具有抗原提呈、抗病毒、維持粘膜動態平衡的功能，健康人群中含量極低，而在某些變應原的刺激下，水平會異常升高，尤其在慢性鼻竇炎患者升高更為明顯[19-20]。TGF-β1可通過上皮-間質轉化調控細胞外基質，進而影響組織重構和組織纖維化。有研究[21-22]證實，TGF-β1可通過Smads蛋白通路發揮生物學效應，參與慢性鼻竇炎的發生發展，通過干預調節TGF-β1/Smads信號通路，或可提高慢性鼻竇炎的臨床療效。

本研究結果顯示，術后1周、4周和12周，患者血清ECP、TIgE和TGF-β1表達水平較術前下降(P<0.05)，提示慢性鼻竇炎患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平升高，而手術治療則可降低，可能與手術能清除病灶組織負荷，抑制變態反應的發生有關[23-24]。ECP、TIgE、TGF-β1水平呈正相關(P<0.05)，表明三者都可作為慢性鼻竇炎治療效果評價的參考指標。既往研究[25]顯示，慢性鼻竇炎多樣的內在免疫學發病機制會在一定程度上影響手術效果，術后兩年的復發率高。本研究也發現，術后3個月復發率為21.50%，表明慢性鼻竇炎術后即使經過規范的藥物治療仍存在復發傾向。復發組患者血清ECP、TIgE和TGF-β1表達水平高于未復發組(P<0.05)，提示三者還與患者預后密切相關。ROC曲線分析顯示，ECP、TIgE和TGF-β1對慢性鼻竇炎術后復發預測的AUC分別為0.707、0.805和0.688(P<0.05)，說明三者對慢性鼻竇炎術后復發的預測均有價值。

綜上，慢性鼻竇炎患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平升高，且與預后密切相關，對預測術后復發具有一定價值。