沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾對老年冠心病心力衰竭患者心功能及生活質量的影響

韓妹，熊璐，王萍，林文婷，陳積雄

(海南省人民醫院醫療保健中心，海南 海口 570208)

心力衰竭是冠心病發展的終末期，由冠狀動脈狹窄導致心肌持續缺血缺氧所誘發，神經內分泌系統功能紊亂是發生發展的重要因素，表現為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)及腎上腺素能系統激活[1-4]。目前，冠心病心力衰竭主要治療藥物有內分泌拮抗劑、β受體阻斷劑及血管緊張素轉化酶抑制劑，但療效受體質及病情程度的影響，多數患者治療后仍會出現心衰急性發作和再住院的情況[5]。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑，通過抑制血管緊張素Ⅱ受體和腦啡肽酶，阻斷血管收縮物質合成與釋放，減少擴血管物質的降解，進而有效改善心力衰竭癥狀。美托洛爾是一種選擇性β受體阻斷劑，有減慢心率和降低心排出量的作用[6-7]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療對老年冠心病心力衰竭患者心功能及生活質量的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年7月海南省人民醫院收治的124例老年冠心病心力衰竭患者為研究對象，依據治療方式不同分為觀察組和對照組，每組各62例。觀察組中，男性33例，女性29例；年齡62～78歲，平均(70.72±6.81)歲；病程2～6年，平均(3.45±1.21)年；美國紐約心臟病協會(new york heart association，NYHA)心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級41例，Ⅳ級10例；體重指數23～30 kg/m2，平均(26.76±3.03)kg/m2。對照組中，男性35例，女性27例；年齡63～80歲，平均(70.33±6.72)歲；病程2～5年，平均(3.22±1.03)年； NYHA心功能分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級43例，Ⅳ級11例；體重指數22～30 kg/m2，平均(26.55±3.24)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)符合冠心病心力衰竭的診斷標準[8]；(2)年齡≥60歲；(3)近期未接受過相關藥物治療。排除標準：(1)其他原因所致的心力衰竭；(2)腎、肝、脾臟等器官功能障礙；(3)對本研究所用藥物過敏；(4)精神異常不能配合治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司)治療，25 mg/次，1次/d；觀察組患者在對照組基礎上服用沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司)，起始劑量25 mg/次，2次/d，之后根據患者病情調整劑量，最大劑量不超過200 mg/次；療程12周。同時給予利尿劑、硝酸酯類藥物進行常規治療。

1.2.2 觀察指標 (1)臨床療效[9]：顯效為患者心功能明顯改善，心功能分級下降2級或恢復至Ⅰ級；有效為患者癥狀有好轉，心功能分級下降1級；無效為患者癥狀及心功能分級無改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%；(2)心功能指標：包括6 min步行試驗(6 minutes walk test，6MWT)距離、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)；(3)神經內分泌因子水平：酶聯免疫吸附法檢測血漿腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、血管緊張素II(angiotensin II ，Ang II)，試劑盒分別購自浙江東甌生物科技有限公司(C16000)、深圳新產業生物醫學工程有限公司(MAGLUMI4000)；比濁法檢測超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)，試劑盒購自德賽Diasys上海有限公司(C16000)，操作均按試劑盒說明書進行；(4)生活質量：采用SF-36生活質量評價量表(quality of life scale，QLS)評價，包括疼痛、心理健康、軀體功能、軀體角色、活力、情感角色、社會功能、整體健康8個維度，每個維度0～100分，分值越高表示生活質量越好[10]；(5)不良反應發生率：包括頭暈、乏力、心動過緩、胃腸道不適等。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者心功能指標比較

治療前，兩組患者各項心功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者6MWT距離及LVEF升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；LVEDD及LVESD降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較

2.3 兩組患者神經內分泌因子水平比較

治療前，兩組患者各神經內分泌因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者BNP、Ang II、hs-CRP水平降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者神經內分泌因子水平比較

2.4 兩組患者生活質量比較

治療前，兩組患者QLS各維度評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者QLS各維度評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者生活質量比較分)

續表4

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者治療期間不良總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

目前，冠心病心力衰竭以對癥治療為主。美托洛爾是臨床上常用的β受體阻斷劑，可減少心臟做功，降低心肌耗氧量，緩解心臟負荷，改善心功能[11-12]。沙庫巴曲纈沙坦由血管緊張素Ⅱ受體抑制劑纈沙坦及腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲組成，可抑制腦啡肽酶降解，阻斷RAAS，提高BNP水平，促進水鈉排出，降低心臟負荷，進而緩解心衰癥狀[13]。

有研究[14]顯示，沙庫巴曲纈沙坦可改善心力衰竭患者心功能及心室重構，從而減少因心力衰竭再入院的發生率。本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組患者6MWT距離、LVEF均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；LVEDD、LVESD均減小(P<0.05)，且觀察組小于對照組(P<0.05)，表明沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療老年冠心病心力衰竭能更有效改善患者心功能，提高治療效果，可能是因為沙庫巴曲纈沙坦發揮了阻斷RAAS系統和抑制腦啡肽酶的雙重作用，加快了機體排鈉利尿過程，使心臟負荷減輕，心功能增強。

BNP是心肌細胞分泌的利鈉肽神經激素，可降解多種內源性血管活性肽，當活性受到抑制時，內源性血管活性肽水平升高，可對抗血管收縮及神經內分泌系統過度激活[15]。 Ang II是RAAS系統的關鍵因子，心力衰竭患者因神經內分泌激活導致其水平升高，血管收縮，水鈉潴留，心負荷增高，進而加重心力衰竭[16]。炎癥可導致心肌細胞間質損傷，最終引起心肌重塑，心功能降低，而hs-CRP是反映病變炎癥程度的重要因子。本研究結果顯示，治療后，兩組患者BNP、Ang II、hs-CRP水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，表明沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾能更有效降低患者神經內分泌因子水平，減輕炎癥，抑制心肌重塑，改善心功能。心力衰竭是各種心臟損傷的終末階段，致殘致死率高，嚴重影響患者的生活質量，并形成惡性循環，對患者生理、心理產生影響，加重心臟負荷。本研究中，治療后，兩組患者QLS各維度評分均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)，說明沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾更好提高患者的生活質量。此外，兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明聯合用藥有較好的安全性。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾可提高老年冠心病心力衰竭患者的治療效果率，能更有效改善患者心功能，降低神經內分泌激素水平，提高生活質量，且不增加不良反應的發生率，值得臨床推廣。本研究的不足之處在于樣本量偏小，且缺少治療后長期效果觀察，后續將擴大樣本量進一步深入研究。