血清CYs C與尿微量白蛋白聯合檢驗對糖尿病早期腎損傷的價值

梅偉

糖尿病患者發病后，機體代謝處于紊亂狀態，其中高血糖癥狀是最為常見的代謝異常表現。長期處于高血糖狀態下，會使患者器官受到不同程度損傷，使器官出現功能障礙，嚴重者也會引起器官功能衰竭。糖尿病患者最易出現腎臟損傷，但是早期腎損傷無明顯特異性[1]。臨床早期診斷對于糖尿病腎損傷控制，可避免病情進一步發展危及患者的生命安全。以往臨床多根據CYs C或者mAlb結果進行早期診斷，但是單獨一項指標無法對病情進行有效診斷，漏診率相對較高。近年來，臨床發現，聯合CYs C、mAlb兩項指標檢測時，可根據兩項指標結果對糖尿病早期腎損傷進行明確判斷，為臨床診療提供有力指導依據[2]。因此，文章特抽取50例糖尿病早期腎損傷患者以及健康體檢者作為研究對象，通過對比檢測，觀察血清CYs C、mAlb聯合檢測的診斷效果。現論述如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇我院于2019年6月—2020年6月收治的糖尿病早期腎損傷患者50例作為觀察組，男性病例27例，女性病例23例，年齡39～79歲，平均年齡（51.64±3.75）歲；選擇同一時間段收入的健康體檢者50例作為對照組，男性29例，女性21例，年齡41～77歲，平均年齡（52.84±3.27）歲；兩組臨床資料數據比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

納入標準：（1）觀察組納入病例符合WHO提出的糖尿病診斷標準，伴發輕度腎損傷表現；（2）對照組均無糖尿病、腎病等疾病；（3）自愿參與研究，簽署同意書。

排除標準：（1）排除存在全身血液疾病患者；（2）排除合并高血壓患者；（3）排除嚴重臟器損傷、功能不全者；（4）排除妊娠期、哺乳期女性患者；（5）排除精神疾病及認知障礙患者。

1.2 方法

兩組均自愿接受CYs C、mAlb兩項指標檢測。檢測前，受檢者應保持規律的日常生活與作息，檢測前不可進行大量劇烈運動，禁食8 h，保持空腹狀態下，收集受檢者的晨尿，用專用容器裝取尿液10 mL離心，做好標記后，送入檢驗科，利用Uf1000尿液分析儀檢查晨尿；將獲取的晨尿樣本經離心處理，獲取上層清液，采用羅氏c-8000機器與配套試劑進行檢測，選擇免疫比濁法，檢測尿微量白蛋白水平。于患者入院后取受試者次日空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，-20℃保存等待檢驗，應用增強免疫比濁法進行檢測，利于美國Beckman LX-20全自動生化分析儀檢測CYs C水平，試劑為廣東省廣東科方生物技術公司產品，均參照儀器及試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標

對兩組受試者的CYs C水平數值、mAlb指標進行監測，統計并計算的CYs C和mAlb單獨檢測及聯合檢測準確率。

1.4 統計學處理

選用SPSS 24.0軟件，計量資料采用 （±s）描述，行t檢驗，以[n（%）]表示計數資料，用χ2檢驗，當P＜0.05，提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CYs C與mAlb指標對比

觀察組患者的CYs C指標與對照組體檢者的指標相比更高；觀察組患者的mAlb與對照組體檢者相比更高；兩組在CYs C與mAlb水平對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 CYs C與mAlb指標對比 （±s）

表1 CYs C與mAlb指標對比 （±s）

分組 例數 CYs C（mg/L） mAlb（mg/L）對照組 50 0.83±0.37 15.67±3.58觀察組 50 2.46±0.82 38.15±7.51 t值 - 12.812 19.106 P值 - ＜0.05 ＜0.05

2.2 CYs C與mA1b單獨及聯合檢測結果對比

CYs C單獨檢測出48例，mAlb單獨檢測出47例，CYs C聯合mAlb檢測出50例，準確率高達100%，見表2。

表2 CYs C與mA1b單獨及聯合檢測結果對比

3 討論

3.1 糖尿病及腎損傷

糖尿病是一種臨床常見的代謝性疾病，主要特征為高血糖狀態，主要是由于胰島素分泌缺陷、生物作用受損所致。病因研究發現，糖尿病主要與遺傳因素與環境因素存在密切關系[3]。1型糖尿病與2型糖尿病均具有遺傳抑制性，存在家族發病傾向。臨床研究發現，日常進食過多、運動量少、肥胖是引起2型糖尿病發生的主要環境因素，是2型糖尿病遺傳易感性的個體發病率較高。1型糖尿病患者由于免疫系統異常，會因為風疹病毒、柯薩奇病毒、腮腺病毒等，引起自身免疫反應對胰島素β細胞造成破壞進而誘發糖尿病[4]。糖尿病患者發病后多以多飲、多尿、多食、消瘦為主要表現，若患者出現酮癥及酮癥酸中毒時，上述“三多一少”癥狀更明顯，此類癥狀多見于1型糖尿病。疲乏無力、肥胖多見于2型糖尿病患者，此時若未及時治療，隨著病情發展，肥胖患者的體質量也會隨之降低。

在經濟飛速發展的現今，人們生活與工作壓力增大、飲食不節、運動量減少等原因，均導致糖尿病發生風險大幅升高。根據流行病學報告顯示，于2020年我國糖尿病病例人數已經達到1.298億，18歲以上的成人糖尿病患病率達到12.8%左右，而現有糖尿病病例中治愈率僅達到25.8%，低治愈率下，導致糖尿病相關并發癥的發生率較高，不僅影響患者的身心健康，而且會降低患者的生活質量。糖尿病腎損傷是糖尿病常見的并發癥，主要是由于患者長期處于高血糖狀態，導致糖化血紅蛋白能力提升，氧合血紅蛋白生成受到影響，血紅蛋白減少，也會使紅細胞原有的攜氧能力降低，導致機體內氧氣含量減少，打破原有的氧循環狀態，損傷血管內皮細胞，會促進血漿內皮素分泌，過多的血漿內皮素會加快腎血管收縮，引起腎小球病變，進而導致腎損傷[5-6]。糖尿病患者出現腎損傷后，不僅會加重病情，也會使生活質量進一步降低。近年來，醫療技術的不斷完善提升，人們保健意識的增強，更多人愿意接受定期身體健康檢查，及時檢查可盡早對身體中存在的早期病癥發現，并及時開展有效的治療，可盡早痊愈康復，但是，部分疾病早期發展時無表征，特別是糖尿病患者出現早期腎損傷時，由于無典型癥狀，加之患者對腎損傷缺乏正確認知，導致糖尿病患者無法在腎損傷早期進行有效的診療，導致腎損傷進一步加重，危及患者的生命安全。

3.2 血清CYs C與尿微量白蛋白

血清CYs C是胱氨酸蛋白酶的抑制劑，是一種分子量小的非糖化的堿性蛋白，在人體內相對穩定，其濃度取決于腎小球濾過率（GFR）而不受其他因素（年齡、炎癥、膽紅素、三酰甘油等）影響，當腎小球受損時，其體內CYs C水平呈現上升狀態，故血清CYs C是反應腎小球濾過率變化的內源性標志物[7]，該數值為輕微腎功能損傷、受損早期病變中的GFR的變化提供快速、精確而簡單的方法，是反應早期腎功能異常的有效指標。CYs C在糖尿病早期腎損傷診斷中發揮著重要作用。mAlb是反應早期腎病、腎損傷的有效測定指標。早期尿微量白蛋白階段是提示腎病發生的早期信號與預兆，此時期的腎損傷處于可逆轉階段，若及時診斷，可有效控制腎損傷進程。

國內學者也有報道CYs C對早期糖尿病腎病的診斷價值，目前該數值被公認為是腎功能早期損傷的標志物之一，其敏感度和特異度均高于血清Cr，可為腎功能損傷病變中的GFR變化提高快速、準確而簡單的方法。腎損傷帶來的尿微量蛋白排泄量的異常也是最早和最為重要的臨床征象，通過尿液樣本分析，對尿微量蛋白質或量的變化可評估其腎損傷程度，臨床診斷時，mAlb是常見的糖尿病早期腎損傷的重要指標，檢測結果的敏感性較高。尿微量白蛋白的檢測原理，主要是由于腎損傷患者的腎小球損傷，此時尿液中會檢測應被腎小球濾過的白蛋白。臨床可根據尿微量白蛋白水平，根據尿蛋白中連續性的細微變化進行檢測，可有效評估腎臟損傷程度。通過尿液對mAlb進行檢測方法較為簡單，且與定時監測尿蛋白相比過程更為簡單容易，且可有效縮短標本采集時間。此次研究中發現，觀察組患者的CYs C、mAlb水平較對照組升高，提示CYs C、mAlb數值是診斷早期糖尿病腎病重要指標，隨著病情加重，呈現逐步升高的趨勢，有助于評估患者病情，與鄧茹等[8]研究結果一致。

3.3 聯合診斷意義

研究發現[9]，糖尿病患者隨著病情進展，胰島功能逐漸喪失，分泌胰液減少，使體內攝入的高蛋白與高糖食物無法被正常消化，導致此時mAlb、CYs C指標相比于正常水平而言會升高。為了進一步對糖尿病早期腎損傷患者進行診斷，盡早開展有效的臨床診療工作，積極開展有效治療，可有效避免病情進一步發展，對患者的機體健康造成進一步損害。有關研究報道顯示[10]，腎小球濾過膜可使白蛋白保留，減少尿液內白蛋白的流失量。糖尿病患者一旦出現腎臟結構損傷，會使原尿中的白蛋白無法正常保留，進而導致尿液中含有的微量白蛋白水平大幅增加。

以往臨床對糖尿病早期腎損傷進行檢測時，多是單獨對CYs C進行檢測，或者單獨檢測mAlb水平，但是檢測結果準確率較差，效果并不理想[11]。因此，做好腎臟疾病早期診斷和早期治療十分關鍵，近年來，隨著研究的不斷深入，一些新的與腎損傷有關的代謝標志物逐漸被發現，尤其是反應腎臟早期損傷的代謝標志物[12]，通過臨床檢測CYs C水平，可對腎臟是否出現損傷進行判斷，同時也可對腎臟疾病類型、腎損傷程度根據CYs C水平高低進行準確判斷，臨床診斷價值相對較高。臨床研究可知，采用CYs C與mAlb兩項指標聯合檢測時發現，CYs C聯合mAlb檢測準確率顯著高于單一CYs C或mAlb檢測準確率，可見通過聯合檢測效果更好，準確性較高，有效降低漏診率，且兩項檢測的費用成本相比較低，檢測方法較為簡單，無損傷性，診斷價值更高[13]。

臨床相關研究證實，相比于健康人群而言，糖尿病患者的CYs C指標與對照組體檢者的指標相比更高；觀察組mAlb與對照組體檢者相比更高。結果顯示，糖尿病早期腎病患者的CYs C和mAlb水平高于健康人員。將mAlb與CYs C兩項指標檢測聯合應用時，可有效避免漏檢情況發生，更好為糖尿病早期腎損傷診斷提供有效診斷依據。臨床多項研究證實，CYs C與mAlb水平聯合檢測，可使糖尿病患者早期腎功能損傷診斷的正確率有效提升。

綜上所述，糖尿病患者接受CYs C、mAlb聯合檢測，可對早期腎損傷情況進行判斷，診斷價值較高，可作為糖尿病早期腎損傷臨床治療的有效參考指標。